- Acasa
- Medicamente cu reteta
- Pierre Fabre
- HEMANGIOL 3,75 mg/ml x 1 SOL. ORALA 3,75 mg/ml PIERRE FABRE DERMATO
HEMANGIOL 3,75 mg/ml x 1 SOL. ORALA 3,75 mg/ml PIERRE FABRE DERMATO
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Descriere
Indicații
HEMANGIOL este indicat în tratamentul hemangiomului infantil proliferativ pentru care este necesară terapie sistemică:
- hemangiom care prezintă risc vital sau funcţional,
- hemangiom ulcerat dureros şi/sau care nu răspunde la măsuri simple de îngrijire a leziunilor,
- hemangiom cu risc de cicatrici permanente sau desfigurare.
Tratamentul trebuie sa fie iniţiat la sugari cu vârsta cuprinsă între 5 săptămâni şi 5 luni.
Dozaj
Tratamentul cu HEMANGIOL trebuie iniţiat de medici cu experienţă în diagnosticarea, tratarea şi gestionarea hemangiomului infantil, într-un cadru clinic controlat în care sunt disponibile mijloace adecvate pentru tratamentul reacţiilor adverse, inclusiv cele pentru care sunt necesare măsuri urgente.Doze
Dozele sunt exprimate în propranolol bază.
Doza iniţială recomandată este de 1 mg/kg şi zi, care este împărţită în două doze separate de 0,5 mg/kg.
Se recomandă creşterea dozei până la doza terapeutică sub supraveghere medicală, astfel: 1 mg/kg şi zi timp de 1 săptămână, apoi 2 mg/kg şi zi timp de 1 săptămână şi apoi 3 mg/kg şi zi ca doză de întreţinere.
Doza terapeutică este de 3 mg/kg şi zi, aceasta trebuind administrată în 2 doze separate de 1,5 mg/kg, una dimineaţa şi una după-amiaza târziu, cu un interval de timp de minim 9 ore între două administrări. Medicamentul trebuie administrat în timpul mesei sau imediat după masă.
În cazul în care copilul nu mănâncă sau are vărsături, se recomandă să nu se administreze doza. În cazul în care copilul scuipă o doză sau nu ia tot medicamentul, nu îi administraţi o altă doză; aşteptaţi până la următoarea doză programată.
Pe parcursul fazei de stabilire treptată a dozelor, fiecare creştere a dozei trebuie gestionată şi monitorizată de un medic, în aceleaşi condiţii ca la administrarea dozei iniţiale. După faza de stabilire treptată a dozelor, doza va fi reajustată de medic în funcţie de modificările apărute în greutatea copilului.
Monitorizarea clinică a stării copilului şi reajustarea dozei trebuie efectuate cel puţin lunar. Durata tratamentului
HEMANGIOL trebuie administrat pe parcursul unei perioade de 6 luni.
Întreruperea tratamentului nu necesită o scădere progresivă a dozei.
La o minoritate de pacienţi care prezintă o recidivă a simptomelor după întreruperea tratamentului, tratamentul poate fi reînceput în aceleaşi condiţii cu un răspuns satisfăcător.Grupe speciale de pacienţi
Deoarece nu există date clinice cu privire la eficacitate şi siguranţă, HEMANGIOL nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 5 săptămâni.
Nu există date clinice cu privire la eficacitate şi siguranţă în studiile clinice efectuate cu HEMANGIOL pentru a recomanda iniţierea tratamentului cu acesta la copii cu vârsta de peste 5 luni.Sugari cu insuficienţă hepatică sau renală
Deoarece nu există date, administrarea medicamentului nu este recomandată în cazul sugarilor cu insuficienţă hepatică sau renală.
Mod de administrare
Pentru administrare orală.
HEMANGIOL trebuie administrat în timpul mesei sau imediat după masă, pentru evitarea riscului de hipoglicemie. Medicamentul trebuie administrat direct în cavitatea bucală a copilului utilizând seringa gradată pentru administrare orală, calibrată în mg de propranolol bază, furnizată împreună cu flaconul de soluţie orală. Flaconul nu trebuie agitat înainte de utilizare.
Dacă este necesar, medicamentul poate fi diluat într-o cantitate redusă de lapte pentru sugari sau suc de portocale şi/sau măr adaptat vârstei copilului. Nu puneţi medicamentul în biberonul plin.
Amestecarea se poate face cu o linguriţă (aproximativ 5 ml) de lapte pentru sugari, în cazul copiilor cu greutatea de până la 5 kg, sau cu o lingură (aproximativ 15 ml) de lapte sau suc de fructe, în cazul copiilor cu greutatea de peste 5 kg, administrate în biberonul sugarului. Amestecul trebuie utilizat în decurs de 2 ore.
HEMANGIOL şi hrana trebuie administrate de către aceeaşi persoană, pentru a evita riscul de hipoglicemie. Dacă este vorba despre persoane diferite, buna comunicare dintre acestea este esenţială pentru siguranţa copilului.
Contraindicații
Sugari prematuri, care nu au ajuns încă la vârsta corectată de 5 săptămâni (vârsta corectată fiind calculată prin scăderea numărului de săptămâni de prematuritate din vârsta reală)
Sugari alăptaţi, dacă mama urmează un tratament cu medicamente contraindicate pentru administrare concomitentă cu propranololul
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
Astm sau istoric de bronhospasm
Blocuri atrioventriculare de grad II sau III
Boală de nod sinusal (inclusiv bloc sinoatrial)
Bradicardie sub următoarele limite:
Vârsta 0-3 luni 3-6 luni 6-12 luni
Frecvenţă cardiacă (bătăi/min) 100 90 80
Tensiune arterială scăzută sub următoarele limite:
Vârsta 0-3 luni 3-6 luni 6-12 luni
Tensiune arterială (mmHg) 65/45 70/50 80/55
Şoc cardiogen
Insuficienţă cardiacă necontrolată prin medicaţie
Angină Prinzmetal
Tulburări severe ale circulaţiei arteriale periferice (fenomenul Raynaud)
Sugari cu predispoziţie la hipoglicemie
Feocromocitom
Atenționări
Iniţierea tratamentului
Înainte de iniţierea tratamentului cu propranolol, este necesară efectuarea unui screening pentru detectarea riscurilor asociate utilizării propranololului. Este necesară efectuarea unei evaluări a istoricului medical şi a unui examen clinic complet, care să includă măsurarea frecvenţei cardiace, auscultaţia cardiacă şi pulmonară.
În cazul unei suspiciuni de anomalie cardiacă, trebuie solicitată opinia unui medic specialist înainte de iniţierea tratamentului, pentru a determina orice contraindicaţie subiacentă.
În cazul unei anomalii bronhopulmonare acute, iniţierea tratamentului trebuie amânată.Afecţiuni cardiovasculare
Datorită acţiunii sale farmacologice, propranololul poate cauza sau agrava bradicardia sau anomaliile privind tensiunea arterială. Bradicardia trebuie diagnosticată în cazul în care frecvenţa cardiacă scade cu mai mult de 30 bpm faţă de valoarea iniţială. Bradicardia este definită sub următoarele limite:
Vârsta 0-3 luni 3-6 luni 6-12 luni
Frecvența cardiacă (bătăi/min.) 100 90 80
După prima administrare şi după fiecare creştere a dozei, trebuie efectuată o monitorizare clinică, inclusiv a tensiunii arteriale şi a frecvenţei cardiace la intervale de cel puţin o oră pe o perioadă de minimum 2 ore. În cazul unei bradicardii simptomatice sau bradicardii cu frecvenţa sub 80 bpm, trebuie solicitată imediat opinia unui medic specialist.
În cazul unei bradicardii severe şi/sau simptomatice sau al unei hipotensiuni arteriale care survine în orice moment pe parcursul tratamentului, acesta trebuie întrerupt şi trebuie contactat un medic specialist.Hipoglicemie
Propranololul împiedică răspunsul catecolaminelor endogene pentru corectarea hipoglicemiei. Acesta maschează semnele adrenergice ale hipoglicemiei, în special tahicardia, tremorul, anxietatea şi senzaţia de foame. Propranololul poate agrava hipoglicemia la copii, în special în cazul unui repaus alimentar, al vărsăturilor sau supradozării.
Aceste episoade hipoglicemice asociate cu administrarea de propranolol se pot prezenta în mod excepţional sub formă de convulsii şi/sau comă.
În cazul apariţiei semnelor clinice ale hipoglicemiei, este necesară administrarea pe cală orală a unei soluţii de apă cu zahăr şi întreruperea temporară a tratamentului. Este obligatorie monitorizarea adecvată a copilului până la dispariţia simptomelor.
În cazul copiilor cu diabet zaharat, este necesară intensificarea monitorizării glicemiei.Tulburări respiratorii
În eventualitatea unei infecţii a tractului respirator inferior asociate cu dispnee şi wheezing, tratamentul trebuie întrerupt temporar. Este posibilă administrarea de beta2 agonişti şi corticosteroizi inhalatori. Reluarea administrării de propranolol poate fi luată în calcul după recuperarea completă a copilului; în caz de recurenţă, tratamentul trebuie oprit definitiv.
În cazul bronhospasmului izolat, tratamentul trebuie oprit definitiv.
Insuficienţă cardiacă
Stimularea simpatică poate fi o componentă vitală care susţine funcţia circulatorie în cazul pacienţilor cu insuficienţă cardiacă congestivă, iar inhibarea sa prin beta-blocadă poate declanşa o insuficienţă severă.
Sindromul PHACE
Sunt disponibile date foarte limitate cu privire la propranolol în cazul pacienţilor cu sindrom PHACE. Propranololul poate creşte riscul de accident vascular cerebral la pacienţii cu sindrom PHACE cu anomalii cerebrovasculare severe, prin scăderea bruscă a tensiunii arteriale şi diminuarea fluxului sanguin prin vasele obstruate, înguste sau stenozate.
Sugarii cu hemangiom facial de mari dimensiuni trebuie supuşi unor investigaţii atente pentru detectarea potenţialelor arteriopatii asociate sindromului PHACE, cu angiografie prin rezonanţă magnetică la nivelul capului şi gâtului şi metode de imagistică cardiacă pentru vizualizarea crosei aortice, înainte de a lua în calcul terapia cu propranolol.
Trebuie solicitat sfatul unui medic specialist.
Alăptarea
Propranololul trece în laptele matern; mamele care urmează un tratament cu propranolol şi alăptează trebuie să informeze personalul medical cu privire la acest lucru.Insuficienţă hepatică sau renală
Propranololul este metabolizat în ficat şi excretat de rinichi. Deoarece nu există date referitoare la copii, propranololul nu este recomandat în cazul insuficienţei renale sau hepatice.
În cazul pacienţilor susceptibili de a dezvolta o reacţie anafilactică severă, indiferent de origine, în special la substanţe de contrast iodate, tratamentul cu beta-blocante poate conduce la agravarea reacţiei şi la rezistenţă la tratamentul acesteia cu adrenalină în doze normale.
Anestezie generală
Beta-blocantele au ca rezultat atenuarea tahicardiei reflexe şi creşterea riscului de hipotensiune arterială. Este necesară atenţionarea medicului anestezist cu privire la faptul că pacientul este tratat cu beta-blocante. Când un pacient este programat pentru intervenţie chirurgicală, tratamentul cu beta- blocante trebuie întreruptă cu cel puţin 48 de ore înaintea intervenţiei.
Hiperkaliemie
Cazuri de hiperkaliemie au fost raportate la pacienţi cu hemangiom ulcerat de mari dimensiuni. La aceşti pacienţi este necesară monitorizarea electroliţilor.
Psoriazis
A fost raportată agravarea bolii la administrarea de beta-blocante în cazul pacienţilor care suferă de psoriazis. Prin urmare, se va face o evaluare atentă cu privire la necesitatea tratamentului.
Interacțiuni
În absenţa studiilor specifice la copii interacţiunile medicamentelor cu propranololul sunt cele cunoscute la adulţi. Înainte de administrarea altor medicamente, trebuie să se ţină cont de următoarele 2 situaţii (care nu se exclud reciproc):
- sugari cărora li se administrează orice alte medicamente, în special cele menţionate mai jos.
- sugari alăptaţi de mame care urmează un tratament cu orice alte medicamente, în special cele menţionate mai jos. În acest caz, trebuie discutată necesitatea opririi alăptării.
Este necesară o supraveghere clinică atentă a oricărei toleranţe reduse la propranolol. Nu este recomandată utilizarea concomitentă
Blocante ale canalelor de calciu care induc bradicardia (diltiazem, verapamil, bepridil)
Administrarea concomitentă cu propranolol poate cauza tulburări de automatism (bradicardie excesivă, oprire sinuzală), tulburări de conducere sinoatrială şi atrioventriculară şi risc crescut de aritmii ventriculare (torsada vârfurilor), precum şi insuficienţă cardiacă.
Această combinaţie trebuie administrată doar cu o strictă monitorizare clinică şi ECG, în special la începutul tratamentului.Interacţiuni care necesită precauţie Medicamente cardiovasculare
Antiaritmice
Propafenona are proprietăţi inotrope negative şi beta-blocante care se pot adăuga la cele ale propranololului, în pofida unui studiu de control efectuat pe voluntari sănătoşi.
Metabolizarea propranololului este scăzută prin administrarea concomitentă de chinidină, ceea ce conduce la o creştere de două-trei ori mai mare a concentraţiei sanguine şi grade mai mari de beta- blocaj clinic.
Amiodarona este un medicament antiaritmic cu proprietăţi cronotrope negative care se pot adăuga celor observate în cazul beta-blocanţilor precum propranololul. Se aşteaptă tulburări de automatism şi de conducere din cauza suprimării mecanismelor compensatorii simpatice.
Metabolizarea lidocainei intravenoase este inhibată de administrarea concomitentă de propranolol, având ca rezultat o creştere cu 25% a concentraţiilor de lidocaină. S-au raportat cazuri de toxicitate la lidocaină (reacţii adverse neurologice şi cardiace) în urma administrării concomitente cu propranolol.
Glicozide digitalice
Atât glicozidele digitalice, cât şi beta-blocantii încetinesc conducerea atrioventriculară şi scad frecvenţa cardiacă. Utilizarea lor concomitentă poate creşte riscul de bradicardie.
Dihidropiridine
Se va da dovadă de prudenţă la administrarea unei dihidropiridine în cazul pacienţilor care urmează un tratament cu un beta-blocant. Ambii agenţi pot induce hipotensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă în cazul pacienţilor a căror funcţie cardiacă este controlată parţial din cauza efectelor inotrope aditive. Utilizarea concomitentă poate reduce răspunsul simpatic reflex în cazul vasodilatării distale excesive.
Antihipertensive (inhibitori ECA, antagonişti ai receptorilor de angiotensină II, diuretice, alfa- blocante, indiferent de indicaţie, antihipertensive cu acţiune centrală, reserpină etc.)
Dacă sunt combinate cu beta-blocante, medicamentele care scad presiunea arterială pot cauza sau agrava hipotensiunea arterială, în special cea ortostatică. În cazul antihipertensivelor cu acţiune centrală, beta-blocantele pot accentua hipertensiunea arterială de rebound care urmează după întreruperea abruptă a administrării de clonidină, astfel că administrarea de propranolol trebuie întreruptă cu câteva zile înainte de întreruperea tratamentului cu clonidină.Medicamente non-cardiovasculare
Corticosteroizi
Pacienţii cu hemangiom infantil se pot afla în situaţie de risc crescut dacă au urmat sau urmează concomitent un tratament cu corticosteroizi, deoarece supresia adrenală poate avea ca rezultat pierderea răspunsului de contrareglare al cortizolului şi creşterea riscului de hipoglicemie. Acest lucru este valabil şi în cazul sugarilor alăptaţi de mame care urmează un tratament cu corticosteroizi, în cazul unor doze mari sau al unui tratament prelungit.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
S-a raportat că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (NSAIDS) diminuează efectul antihipertensiv al medicamentelor beta-blocante.
Medicamente care induc hipotensiune arterială ortostatică
Efectele medicamentelor care induc hipotensiune arterială ortostatică (derivaţi nitraţi, inhibitori de fosfodiesterază de tip 5, antidepresive triciclice, antipsihotice, agonişti dopaminergici, levodopa, amifostină, baclofen etc.) se pot adăuga la cele ale beta-blocantelor.
Inductori enzimatici
Valorile de propranolol din sânge pot fi scăzute prin administrarea concomitentă a unor inductori enzimatici precum rifampicina sau fenobarbitalul.
Medicamente hipoglicemiante
Toţi agenţii beta-blocanţi pot masca anumite simptome ale hipoglicemiei: palpitaţiile şi tahicardia. Utilizarea propranololului împreună cu terapia hipoglicemiantă la pacienţii cu diabet zaharat trebuie să se facă cu prudenţă, deoarece acest lucru ar putea prelungi răspunsul hipoglicemic la insulină. În acest caz, informaţi personalul îngrijitor şi sporiţi frecvenţa monitorizării valorilor glucozei din sânge, în special la începutul tratamentului.
Medicamente hipolipemiante
Administrarea concomitentă de colestiramină sau colestipol şi propranolol au dus la scăderea cu până la 50% a concentraţiilor de propranolol.
Medicamente anestezice halogenate
Pot diminua contractilitatea miocardică şi răspunsul compensator vascular dacă se administrează concomitent cu propranolol. Medicamentele beta-agoniste pot fi utilizaţi pentru a contracara beta- blocajul.
Sarcina
Nu sunt efecte relevante.
Alăptarea
Deşi în literatura de specialitate s-au raportat anumite efecte reversibile asupra fertilităţii masculine şi feminine la şobolani adulţi cărora li s-au administrat doze crescute de propranolol, studiul efectuat pe animale tinere nu a indicat niciun efect asupra fertilităţii.
Condus auto
Nu sunt relevante.
Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice pentru hemangiomul infantil proliferativ, reacţiile adverse raportate cel mai frecvent la sugari trataţi cu HEMANGIOL au fost tulburări de somn, infecţii agravate ale căilor respiratorii, precum bronşita şi bronşiolita asociate cu tuse şi febră, diaree şi vărsături.
În mod global, reacţiile adverse raportate în cadrul programului de autorizare temporară a utilizării şi în literatura de specialitate se referă la hipoglicemie (şi evenimente asociate, precum convulsiile hipoglicemice) şi infecţii agravate ale căilor respiratorii cu detresă respiratorie.Lista tabelară a reacţiilor adverse
Următorul tabel prezintă reacţiile adverse, raportate indiferent de doză şi durata tratamentului, identificate în cadrul a trei studii clinice care au fost efectuate la 435 de pacienţi trataţi cu HEMANGIOL 1 mg/kg şi zi sau 3 mg/kg şi zi pentru o durată maximă a tratamentului de 6 luni.
Frecvenţa acestora este definită cu ajutorul următoarelor convenţii: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (între ≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (între ≥ 1/1.000 şi < 1/100); rare (între ≥ 1/10.000 şi
< 1/1.000); foarte rare (< 1/10.000); frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Din cauza dimensiunii bazei de date a studiului clinic, categoriile „rare” şi „foarte rare” nu sunt reprezentate.
În cadrul fiecărei clasificări pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Necunoscute
Infecţii şi infestări Bronşită Bronşiolită
Tulburări metabolice şi de nutriţie Scăderea apetitului alimentar
Tulburări psihice Tulburări de somn Agitaţie Coşmaruri Iritabilitate
Tulburări ale sistemului nervos Somnolenţă Convulsii hipoglicemice
Tulburări cardiace Bloc AV Bradicardie
Tulburări vasculare Răcirea extremităţilor Hipotensiune arterială Vasoconstricţie Fenomenul Raynaud
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Bronhospasm
Tulburări gastrointestinale Diaree Vărsături Constipaţie Durere abdominală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Eritem Urticarie Alopecie
Investigaţii Tensiune arterială Glicemie scăzută Agranulocitoză
scăzută Frecvenţă cardiacă scăzută Hiperkaliemie
Neutropenie Descrierea anumitor reacţii adverse
În cazul infecţiilor tractului respirator inferior, precum bronşita şi bronşiolita, s-a observat o agravare a simptomelor (inclusiv bronhospasm) la pacienţii care au urmat un tratament cu HEMANGIOL, din cauza efectului bronhoconstrictor al propranololului. Aceste efecte au dus rar la oprirea definitivă a tratamentului.
Tulburările de somn au presupus insomnie, calitate slabă a somnului şi hipersomnie. Alte tulburări ale sistemului nervos central au fost observate în principal în perioadele incipiente ale tratamentului.
Au fost raportate frecvent cazuri de diaree, aceasta nefiind întotdeauna asociată cu o afecţiune gastro- intestinală de origine infecţioasă. Apariţia diareei pare să fie influenţată de doză, între 1 şi 3 mg/kg şi zi. Niciunul dintre cazuri nu a înregistrat o intensitate severă şi nu a dus la întreruperea tratamentului.
Evenimentele cardiovasculare raportate în timpul studiilor clinice au fost asimptomatice. În contextul monitorizării cardiovasculare pe o durată de 4 ore pe parcursul zilelor de stabilire treptată a dozei, s-a observat o scădere a frecvenţei cardiace (aproximativ 7 bpm) şi a tensiunii arteriale sistolice (sub 3 mmHg) în urma administrării medicamentului. Un caz de bloc cardiac atrioventricular de gradul II la un pacient cu o tulburare de conducere subiacentă a dus la oprirea definitivă a tratamentului. În literatura de specialitate au fost raportate cazuri izolate de bradicardie şi hipotensiune arterială simptomatică.
Scăderile glicemiei observate în timpul studiilor clinice au fost asimptomatice. Cu toate acestea, s-au raportat unele cazuri de hipoglicemie cu convulsii hipoglicemice asociate în timpul programului de autorizare temporară a utilizării şi în literatura de specialitate, în special în cazul unei perioade de repaus alimentar în condiţiile unei afecţiuni intercurente.
Tratamentul concomitent cu corticosteroizi sistemici poate creşte riscul de hipoglicemie.
În literatura de specialitate au fost raportate cazuri de hiperkaliemie la un număr scăzut de pacienţi cu hemangiom ulcerat de mari dimensiuni (vezi pct. 4.4).Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
Supradozaj
Toxicitatea beta-blocantelor este o extensie a efectelor lor terapeutice:
Simptomele cardiace de intoxica< ie uşoară până la moderată sunt frecvenţa cardiacă scăzută şi hipotensiunea arterială. Blocurile atrioventriculare, întârzierile de conducere intraventriculară şi insuficienţa cardiacă congestivă pot apărea odată cu intoxicarea mai severă.
Bronhospasmul poate apărea în special la pacienţii cu astm.
Poate apărea hipoglicemia, iar manifestările de hipoglicemie (tremur, tahicardie) pot fi mascate de alte efecte clinice ale toxicităţii beta-blocantelor.
Propranololul are o liposolubilitate crescută şi poate traversa bariera hemato-encefalică şi provoca convulsii.
Asistenţă şi tratament
Pacientul trebuie conectat la un monitor cardiac; monitorizaţi semnele vitale, starea mentală şi glicemia. Trebuie să i se administreze fluide intravenos pentru hipotensiunea arterială şi atropină pentru bradicardie. Se va avea în vedere administrarea de glucagon şi ulterior catecolamine dacă pacientul nu răspunde corespunzător la fluidul administrat intravenos. Isoproterenolul şi aminofilina pot fi utilizate pentru bronhospasm.
Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agent beta-blocant, neselectiv, codul ATC: C07AA05
Mecanism de acţiune
Mecanismele potenţiale de acţiune ale propranololului în hemangiomul infantil proliferativ descrise în literatura de specialitate ar putea include diferite mecanisme toate aflate în legătură strânsă:
- un efect hemodinamic local (vasoconstricţie care este o consecinţă clasică a blocării receptorilor beta-adrenergici şi o scădere a perfuzării leziunilor hemangiomului infantil);
- un efect anti-angiogen (scăderea proliferării celulare endoteliale vasculare, reducerea neovascularizării şi formării vaselor de sânge, reducerea secretării de Matrix Metaloproteinază 9);
- un efect declanşator al apoptozei asupra celulelor endoteliale capilare;
- o reducere a căilor de semnalizare atât aFCEV (factorul de creştere a endoteliului vascular), cât şi a bFGF (factorul de creştere de bază a fibroblastelor) şi la angiogeneza/proliferarea ulterioară.Efecte farmacodinamice
Propranololul este un beta-blocant caracterizat de trei proprietăţi farmacologice:
- absenţa activităţii beta-blocante cardioselective a receptorilor de tip beta-1,
- un efect antiaritmic,
- lipsa activităţii agoniştilor parţiali (sau a activităţii simpatomimetice intrinsece).
Eficacitate şi siguranţă clinică
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea propranololului la sugari (cu vârsta cuprinsă între 5 săptămâni şi 5 luni la începerea tratamentului) cu hemangiom infantil proliferativ pentru care este necesară terapie sistemică a fost demonstrată într-un studiu pivot randomizat controlat, multicentric, multidoză, adaptativ de fază II/III având drept scop compararea a patru scheme terapeutice ale propranololului (1 sau 3 mg/kg şi zi pentru 3 sau 6 luni) cu placebo (dublu orb).
Tratamentul a fost administrat unui număr de 456 de pacienţi (401 cu Propranolol la o doză de 1 sau 3 mg/kg şi zi pentru 3 sau 6 luni; 55 Placebo), incluzănd o fază de stabilire treptată a dozei pe o perioadă de 3 săptămâni. Pacienţii (71,3% de sex feminin, 37% cu vârsta cuprinsă între 35 şi 90 de zile şi 63% cu vârsta cuprinsă între 91 şi 150 de zile) au prezentat un hemangiom ţintă la nivelul capului în proporţie de 70%, iar majoritatea hemangioamelor infantile au fost localizate (89%).
Succesul tratamentului a fost definit ca o resorbţie completă sau aproape completă a hemangiomului ţintă, care a fost stabilită prin evaluări independente centralizate în orb realizate pe fotografii din săptămâna 24, în absenţa întreruperii premature a tratamentului.
Schema de tratament cu 3 mg/kg şi zi timp de 6 luni (selectată la finalul părţii de fază II a studiului) a înregistrat o rată de succes de 60,4% faţă de 3,6% în lotul placebo (valoare p < 0,0001). La subgrupele vârstă (35-90 de zile / 91-150 de zile), sex şi localizare a hemangiomului (cap / corp) nu s-au înregistrat diferenţe în răspunsul la propranolol. O ameliorare a hemangiomului a fost observată la 5 săptămâni de tratament cu propranolol la 88% dintre pacienţi. 11,4% dintre pacienţi au trebuit să reia tratamentul după întreruperea acestuia.
Din motive etice legate de utilizarea placebo, demonstrarea eficacităţii nu a fost stabilită la pacienţii cu hemangiom cu risc ridicat. În literatura de specialitate, dar şi într-un program de autorizare temporară a utilizării efectuat cu HEMANGIOL, există dovezi cu privire la eficacitatea propranololului la pacienţi cu hemangiom cu risc ridicat.
Pe baza unui studiu retrospectiv, pentru o mică parte dintre pacienţi (12%) a fost necesară o reluare a tratamentului sistemic. La reluarea tratamentului, s-a observat un răspuns satisfăcător la o majoritate largă de pacienţi.
Proprietăți farmacocinetice
Adulţi Absorbţie şi distribuţie
Propranololul este absorbit aproape complet după administrarea orală. Cu toate acestea, suferă o metabolizare extensivă la primul pasaj hepatic şi, în medie, numai aproximativ 25% din propranolol intră în circulaţia sistemică. Concentraţiile plasmatice maxime apar la aproximativ 1-4 ore după administrarea orală a dozei. Consumul de alimente bogate în proteine creşte biodisponibilitatea propranololului cu aproximativ 50%, fără nicio modificare a timpului de atingere a concentraţiei maxime.
Propranololul este un substrat pentru transportorul de eflux intestinal, glicoproteina-P (P-gp). Cu toate acestea, studiile sugerează că P-gp nu are un impact asupra absorbţiei intestinale a propranololului în intervalul de dozaj terapeutic uzual.
Aproximativ 90% din propranololul circulant este legat de proteinele plasmatice (albumină şi alfa-1- glicoproteina acidă). Volumul de distribuţie al propranololului este de aproximativ 4 l/kg.
Propranololul traversează bariera hemato-encefalică şi placenta şi este distribuit în laptele matern.
Metabolizare şi eliminare
Propranololul este metabolizat prin trei căi primare: hidroxilare aromatică (în principal 4-hidroxilare), N-dezalchilare urmată de oxidarea catenelor laterale şi glucuronidare directă. Procentajele contribuţiilor acestor căi la metabolizarea totală sunt 42%, 41%, respectiv 17%, cu o variabilitate considerabilă de la un individ la altul. Cei patru metaboliţi finali majori sunt glucuronidul de propranolol, acidul naftiloxilactic şi acidul glucuronic şi conjugaţii sulfaţi ai 4-hidroxi-propranololului. Studiile in vitro au indicat faptul că enzimele CYP2D6 (hidroxilare aromatică), CYP1A2 (oxidarea catenelor) şi într-o măsură mai mică CYP2C19 au fost implicate în metabolizarea propranololului.
La subiecţii sănătoşi, nu s-a observat nicio diferenţă în ceea ce priveşte clearance-ul oral sau timpul de înjumătăţire plamatică prin eliminare între pacienţii care metabolizează extensiv şi cei care metabolizează slab pe calea CYP2D6.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a propranololului variază între 3 şi 6 ore. Un procent de sub 1% dintr-o doză este excretat ca medicament nemodificat în urină.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica administrărilor repetate de HEMANGIOL în doze de 3 mg/kg şi zi administrate în două prize a fost investigată la 19 sugari cu vârsta cuprinsă între 35 şi 150 de zile la începutul tratamentului. Evaluarea farmacocinetică a fost efectuată la starea de echilibru, după 1-3 luni de tratament.
Propranololul a fost absorbit rapid, iar concentraţia plasmatică maximă a apărut, în general, la 2 ore după administrare, cu o valoare aferentă medie de aproximativ 79 ng/ml, indiferent de vârsta sugarului. Clearance-ul oral mediu aparent a fost de 2,71 l/h şi kg la sugarii cu vârsta cuprinsă între 65 şi 120 de zile şi de 3,27 l/h şi kg la sugarii cu vârsta cuprinsă între 181 şi 240 de zile. Odată corectaţi de greutatea corporală, parametrii farmacocinetici primari pentru propranolol (precum clearance-ul plasmatic) determinaţi la sugari au fost similari cu cei raportaţi în literatura de specialitate pentru adulţi.
Expunerea la metabolitul 4-hidroxi-propranolol reprezintă sub 7% din expunerea la substanţa parentală.
Pe durata acestui studiu farmacocinetic care a inclus sugari cu hemangiom care afectează funcţiile organismului, hemangiom în anumite zone anatomice care lasă adesea cicatrici sau diformităţi permanente, hemangiom facial de mari dimensiuni, hemangiom de mici dimensiuni în zone expuse, hemangiom ulcerat sever, hemangiom pedunculat, eficacitatea a fost studiată şi ca criteriu de evaluare secundar. Tratamentul cu propranolol a avut ca rezultat o ameliorare rapidă (în 7-14 zile) la toţi pacienţii şi s-a observat o resorbţie a hemangiomului ţintă la 36,4 % dintre pacienţi într-un interval de 3 luni.Date preclinice de siguranţă
La animale, după o dozare acută, propranololul este considerat medicament cu toxicitate moderată cu o valoare LD50 în cazul administrării orale de aproximativ 600 mg/kg. Principalele efecte raportate după administrarea repetată de propranolol la şobolani adulţi şi tineri au fost o scădere tranzitorie a greutăţii corporale şi o creştere a greutăţii corporale asociată cu o scădere tranzitorie a greutăţii organelor. Aceste efecte au fost complet reversibile când tratamentul a fost întrerupt.
În studiile de administrare a clorhidratului de propranolol în dieta şoarecilor şi şobolanilor pe o perioadă de până la 18 luni în doze de până la 150 mg/kg şi zi, nu a fost evidenţiată carcinogeneză legată de administrarea medicamentului.
Deşi unele date au fost echivoce, pe baza datelor globale in vitro şi in vivo disponibile, se poate concluziona că propranololul este lipsit de potenţial genotoxic.
La femelele de şobolani adulţi, propranololul administrat în uter sau pe cale intravaginală este un puternic medicament anti-implantare la doze ≥4 mg per animal, efectele fiind reversibile. La masculii de şobolani adulţi, administrarea repetată de propranolol la doze mari (≥7,5 mg/kg) a indus leziuni histopatologice la nivelul testiculelor, epididimului şi veziculelor seminale, a cauzat scăderea motilităţii spermatozoizilor, a concentraţiei de spermatozoizi, a valorilor testosteronului plasmatic şi a generat o creştere semnificativă a anomaliilor capului şi cozii spermatozoizilor. Efectele au fost, în general, total reversibile după încetarea tratamentului. Rezultate similare au fost obţinute în urma administrării intratesticulare de propranolol şi a utilizării modelelor in vitro. Cu toate acestea, în studiul efectuat la animale tinere tratate pe întreaga perioadă de dezvoltare corespunzătoare stadiului de sugar, copil şi adolescent, nu s-au observat efecte asupra fertilităţii masculine şi feminine.
Potenţialele efecte ale propranololului asupra dezvoltării şobolanilor tineri au fost evaluate în urma administrării zilnice pe cale orală din ziua 4 post-natală (PND 4) până la PND 21 la valori ale dozei de 0, 10, 20 sau 40 mg/kg şi zi.
Mortalitatea cu legătură necunoscută şi improbabilă cu tratamentul a fost observată la 40 mg/kg şi zi, ducând la o valoare NOAEL de 20 mg/kg şi zi în cazul toxicităţii juvenile.
Nu au fost observate efecte legate de propranolol asupra dezvoltării sistemului de reproducere, asupra parametrilor de dezvoltare şi dezvoltării neurologice sau rezultate importante din punct de vedere toxicologic la 40 mg/kg şi zi, efectuându-se o corelare cu marjele de siguranţă de 1,2 la femele şi 2,9 la masculi, pe baza valorii medii de expunere la propranolol la PND 21.PROPRIETĂŢI FARMACE
Caracteristici
Concentratie | 3,75 mg/ml |
Review-uri
Pareri HEMANGIOL 3,75 mg/ml x 1 SOL. ORALA 3,75 mg/ml PIERRE FABRE DERMATO
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...