HYRIMOZ 40 mg X 2
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Descriere
1. Denumirea medicamentului
Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în stilou preumplut.
2. Compoziție calitativă și cantitativă
Hyrimoz 40 mg soluție injectabilă în stilou preumplut:
Fiecare stilou preumplut cu o singură doză de 0,8 ml conține adalimumab 40 mg.
Adalimumab este un anticorp monoclonal uman recombinant produs în celulele ovarului de hamster chinezesc.
Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. Forma farmaceutică
Soluție injectabilă. (injecţie)
Soluție limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la ușor gălbui.
4. Particularități clinice
4.1 Indicații terapeutice
Artrita reumatoida
Hyrimoz în combinație cu metotrexat, este indicat pentru:
• tratamentul artritei reumatoide active, moderate până la severe, la pacienții adulți, atunci când răspunsul la medicamentele anti-reumatice modificatoare de boală, inclusiv metotrexatul a fost inadecvat.
• tratamentul artritei reumatoide severe, active și progresive la adulții care nu au fost tratați anterior cu metotrexat.
Hyrimoz poate fi administrat ca monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat.
S-a dovedit că Adalimumab reduce rata de progresie a leziunilor articulare, măsurată prin radiografie și îmbunătățește funcția fizică, atunci când este administrată în combinație cu metotrexat.
Artrita idiopatică juvenilă
Artrita idiopatică poliarticulară juvenilă
Hyrimoz în combinație cu metotrexat este indicat pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile poliarticulare active, la pacienții de la vârsta de 2 ani care au avut un răspuns inadecvat la unul sau mai multe medicamente anti-reumatice modificatoare ale bolii (DMARDs). Hyrimoz poate fi administrat ca monoterapie în caz de intoleranță la metotrexat sau atunci când tratamentul continuu cu metotrexat este inadecvat (pentru eficacitatea în monoterapie vezi pct. 5.1). Adalimumab nu a fost studiat la pacienți cu vârsta sub 2 ani.
Artrita legată de entezită
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul artritei asociate cu entezita activă la pacienții cu vârsta de 6 ani și mai mari, care au avut un răspuns inadecvat sau care sunt intoleranți la terapia convențională (vezi pct. 5.1).
Spondiloartrita axială
Spondilita anchilozanta (AS)
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul adulților cu spondilită anchilozantă activă severă care au avut un răspuns inadecvat la terapia convențională.
Spondiloartrita axială fără dovezi radiografice de AS
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul adulților cu spondiloartrită axială severă, fără dovezi radiografice de AS, dar cu semne obiective de inflamație de către CRP crescut și / sau RMN, care au avut un răspuns inadecvat sau sunt intoleranți la medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene.
Artrita psoriazică
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul artritei psoriazice active și progresive la adulți, atunci când răspunsul la terapia antireumatică anterioară de modificare a bolii a fost inadecvat.
S-a demonstrat că Adalimumab reduce rata de progresie a leziunilor articulare periferice, măsurată prin radiografie la pacienții cu subtipuri simetrice poliarticulare ale bolii (vezi pct. 5.1) și îmbunătățește funcția fizică.
Psoriazis
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul psoriazisului plăcii cronice moderate până la severe la pacienții adulți candidați la terapie sistemică.
Psoriazisul plăcii pediatrice
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul psoriazisului plăcii cronice severe la copiii și adolescenții de la 4 ani care au avut un răspuns inadecvat sau sunt candidați necorespunzători pentru terapie topică și fototerapii.
Hidradenita suppurativa (HS)
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul hidradenitei suppurative active moderat până la sever (acnee inversa) la adulți și adolescenți de la 12 ani, cu un răspuns inadecvat la terapia sistemică convențională HS (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Boala Crohn
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul bolii Crohn de o moderat până la severă activă la pacienții adulți care nu au răspuns în ciuda unui tratament complet și adecvat de terapie cu un corticosteroid și / sau un imunosupresor; sau care sunt intoleranți sau au contraindicații medicale pentru astfel de terapii.
Boala Crohn pediatrică
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul bolii Crohn de o moderat până la severă activă la pacienții pediatri (de la 6 ani) care au avut un răspuns inadecvat la terapia convențională, inclusiv terapia nutrițională primară și un corticosteroid și / sau un imunomodulator sau care sunt intoleranți la sau au contraindicații pentru astfel de terapii.
Colită ulcerativă
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul colitei ulcerative moderat până la active active la pacienții adulți care au avut un răspuns inadecvat la terapia convențională, inclusiv corticosteroizi și 6-mercaptopurină (6-MP) sau azatioprina (AZA), sau care sunt intoleranți la sau au contraindicații medicale. pentru astfel de terapii.
Uveita
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul intermediarului, posteriorului și panuveitei neinfecțioase la pacienții adulți care au avut un răspuns inadecvat la corticosteroizi, la pacienții care au nevoie de economii cu corticosteroizi sau la care tratamentul cu corticosteroizi este inadecvat.
Uveită pediatrică
Hyrimoz este indicat pentru tratamentul uveitei anterioare cronice neinfecțioase pediatrice la pacienții de la 2 ani care au avut un răspuns inadecvat sau sunt intoleranți la terapia convențională sau la care terapia convențională este inadecvată.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu irimoz trebuie inițiat și supravegheat de medici specialiști cu experiență în diagnosticul și tratamentul afecțiunilor pentru care este indicat Hyrimoz. Oftalmologii sunt sfătuiți să se consulte cu un specialist adecvat înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz (vezi pct. 4.4). Pacienților tratați cu Hyrimoz trebuie să li se acorde cardul de amintire a pacientului.
După pregătirea corespunzătoare în tehnica injecției, pacienții se pot autoinjecta cu Hyrimoz dacă medicul lor stabilește că este adecvat și cu monitorizare medicală, dacă este necesar.
În timpul tratamentului cu Hyrimoz, alte terapii concomitente (de exemplu, corticosteroizi și / sau agenți imunomodulatori) trebuie optimizate.
Doze
Artrita reumatoida
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții adulți cu artrită reumatoidă este de 40 mg adalimumab administrată la fiecare două săptămâni ca o singură doză prin injecție subcutanată. Metotrexatul trebuie continuat în timpul tratamentului cu Hyrimoz.
Glucocorticoizi, salicilați, antiinflamatoare nesteroidiene sau analgezice pot fi continuate în timpul tratamentului cu Hyrimoz. În ceea ce privește asocierea cu medicamente anti-reumatice modificatoare de boală, altele decât metotrexatul, vezi pct. 4.4 și 5.1.
În monoterapie, unii pacienți care prezintă o scădere a răspunsului la Hyrimoz 40 mg la fiecare săptămână pot beneficia de o creștere a dozei la 40 mg adalimumab în fiecare săptămână sau la 80 mg la fiecare săptămână.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut de obicei în termen de 12 săptămâni de la tratament. Terapia continuă trebuie reconsiderată la un pacient care nu răspunde în acest interval de timp.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Întreruperea dozei
Poate fi nevoie de întreruperea dozei, de exemplu înainte de operație sau dacă apare o infecție gravă.
Datele disponibile sugerează că reintroducerea adalimumab după întreruperea timp de 70 de zile sau mai mult a dus la aceleași mărimi ale răspunsului clinic și la un profil de siguranță similar ca înainte de întreruperea dozei.
Spondilita anchilozanta, spondiloartrita axiala fara dovezi radiografice de AS si artrita psoriazica
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții cu spondilită anchilozantă, spondiloartrita axială fără dovezi radiografice de AS și pentru pacienții cu artrită psoriazică este de 40 mg adalimumab administrată la fiecare săptămână ca o singură doză prin injecție subcutanată.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut de obicei în termen de 12 săptămâni de la tratament. Terapia continuă trebuie reconsiderată la un pacient care nu răspunde în acest interval de timp.
Psoriazis
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții adulți este o doză inițială de 80 mg administrată subcutanat, urmată de 40 mg subcutanată administrată la fiecare săptămână începând cu o săptămână după doza inițială.
Tratamentul continuat după 16 săptămâni trebuie reconsiderat cu atenție la un pacient care nu răspunde în acest interval de timp.
Dincolo de 16 săptămâni, pacienții cu răspuns inadecvat la Hyrimoz 40 mg la fiecare săptămână pot beneficia de o creștere a dozei la 40 mg în fiecare săptămână sau la 80 mg la fiecare săptămână. Beneficiile și riscurile de 40 mg continuu săptămânal sau 80 mg terapie la fiecare săptămână trebuie reconsiderate cu atenție la un pacient cu un răspuns inadecvat după creșterea dozei (vezi pct. 5.1). Dacă se obține un răspuns adecvat cu 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la fiecare săptămână, doza poate fi ulterior redusă la 40 mg la fiecare săptămână.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Hidradenita suppurativa
Regimul recomandat al dozei de Hyrimoz pentru pacienții adulți cu hidradenită suppurativa (HS) este de 160 mg inițial în ziua 1 (administrate ca patru injecții de 40 mg într-o zi sau ca două injecții de 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), urmate de 80 mg două săptămâni mai târziu în ziua 15 (administrate ca două injecții de 40 mg într-o zi). Două săptămâni mai târziu (ziua 29) continuă cu o doză de 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la fiecare două săptămâni (administrate ca două injecții de 40 mg într-o zi). Antibioticele pot fi continuate în timpul tratamentului cu Hyrimoz, dacă este necesar. Se recomandă ca pacientul să
folosească zilnic o spălare antiseptică topică pe leziunile HS în timpul tratamentului cu Hyrimoz.
Terapia continuă după 12 săptămâni trebuie reconsiderată cu atenție la un pacient fără nicio îmbunătățire în această perioadă de timp.
În cazul întreruperii tratamentului, poate fi reintrodus Hyrimoz 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la fiecare săptămână (vezi pct. 5.1).
Beneficiile și riscul tratamentului continuu pe termen lung trebuie evaluate periodic (vezi pct. 5.1).
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Boala Crohn
Regimul recomandat al dozei de inducție Hyrimoz pentru pacienții adulți cu boala Crohn moderat până la severă activă este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg în săptămâna 2. În cazul în care este nevoie de un răspuns mai rapid la terapie, regimul de 160 mg pe săptămână 0 (administrate ca patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi timp de două zile consecutive), 80 mg în săptămâna 2 (administrate ca două injecții de 40 mg într-o zi), pot fi utilizate cu conștientizarea faptului că riscul pentru evenimente adverse este mai mare în timpul inducției.
După tratamentul prin inducție, doza recomandată este de 40 mg la fiecare săptămână prin injecție subcutanată. Alternativ, dacă un pacient a oprit Hyrimoz și semnele și simptomele bolii reapar, Hyrimoz poate fi administrat din nou. Există puține experiențe în urma readministrării după mai mult de 8 săptămâni de la doza anterioară.
În timpul tratamentului de întreținere, corticosteroizii pot fi conicați în conformitate cu ghidurile de practică clinică.
Unii pacienți care prezintă o scădere a răspunsului la Hyrimoz 40 mg la fiecare săptămână pot beneficia de o creștere a dozei la 40 mg Hyrimoz în fiecare săptămână sau la 80 mg la fiecare săptămână.
Unii pacienți care nu au răspuns până la săptămâna 4 pot beneficia de terapia de întreținere continuă până în săptămâna 12. Terapia continuă trebuie reconsiderată cu atenție la un pacient care nu răspunde în acest interval de timp.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Colită ulcerativă
Regimul recomandat al dozei de inducție Hyrimoz pentru pacienții adulți cu colită ulcerativă moderată până la severă este de 160 mg în săptămâna 0 (administrate ca patru injecții de 40 mg într-o zi sau două injecții de 40 mg pe zi timp de două zile consecutive) și 80 mg în săptămâna 2 (administrate ca două injecții de 40 mg într-o zi). După tratamentul prin inducție, doza recomandată este de 40 mg la fiecare săptămână prin injecție subcutanată.
În timpul tratamentului de întreținere, corticosteroizii pot fi conicați în conformitate cu ghidurile de practică clinică.
Unii pacienți care prezintă o scădere a răspunsului la Hyrimoz 40 mg la fiecare săptămână pot beneficia de o creștere a dozei la 40 mg Hyrimoz în fiecare săptămână sau la 80 mg la fiecare săptămână.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obișnuit obținut în 2-8 săptămâni de tratament. Terapia cu irimoz nu trebuie continuată la pacienții care nu răspund în această perioadă.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Uveita
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții adulți cu uveită este o doză inițială de 80 mg, urmată de 40 mg administrată la fiecare săptămână începând cu o săptămână după doza inițială. Există o experiență limitată în inițierea tratamentului doar cu adalimumab. Tratamentul cu Hyrimoz poate fi inițiat în combinație cu corticosteroizi și / sau cu alți agenți imunomodulatori non-biologici. Corticosteroizii concomitenți pot fi conicați în conformitate cu practica clinică începând cu două săptămâni după inițierea tratamentului cu Hyrimoz.
Se recomandă ca beneficiile și riscurile unui tratament de lungă durată să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1).
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Populații speciale vârstnic
Nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficiență renală și / sau hepatică
Adalimumab nu a fost studiat la aceste populații de pacienți. Nu se pot face recomandări pentru doză.
Populația pediatrică
Hyrimoz este disponibil numai sub formă de seringă / stilou preumplute de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții pediatri care necesită o doză completă de 40 mg. Dacă este necesară o doză alternativă, ar trebui să fie utilizate alte produse adalimumab care oferă o astfel de opțiune.
Artrita idiopatică juvenilă
Artrita idiopatica juvenila poliarticulara de la varsta de 2 ani.
Datele disponibile sugerează că răspunsul clinic este obținut de obicei în termen de 12 săptămâni de la tratament. Terapia continuă trebuie reconsiderată cu atenție la un pacient care nu răspunde în acest interval de timp.
Nu există o utilizare relevantă a adalimumab la pacienții cu vârsta sub 2 ani pentru această indicație.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Artrita legată de entezită
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții cu artrită legată de enzită de la 6 ani se bazează pe greutatea corporală (tabelul 2). Hyrimoz se administrează la fiecare săptămână prin injecție subcutanată.
Adalimumab nu a fost studiat la pacienții cu artrită legată de entezită cu vârsta mai mică de 6 ani.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Psoriazisul plăcii pediatrice
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții cu psoriazis în placă cu vârsta cuprinsă între 4 și 17 ani se bazează pe greutatea corporală (tabelul 3). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată.
Terapia continuă după 16 săptămâni trebuie luată în considerare cu atenție la un pacient care nu răspunde în acest interval de timp.
Dacă este indicat re-tratamentul cu adalimumab, trebuie respectate indicațiile de mai sus privind doza și durata tratamentului.
Siguranța adalimumab la pacienții pediatri cu psoriazis în placă a fost evaluată în medie de 13 luni.
Nu există nicio utilizare relevantă a adalimumab la copiii cu vârsta sub 4 ani pentru această indicație.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Adolescent hidradenită suppurativa (de la 12 ani, cu o greutate de cel puțin 30 kg)
Nu există studii clinice cu adalimumab la pacienții adolescenți cu HS. Posologia adalimumab la acești pacienți a fost determinată prin modelarea și simularea farmacocinetică (vezi pct. 5.2).
Doza recomandată de Hyrimoz este de 80 mg în săptămâna 0 urmată de 40 mg la fiecare săptămână începând cu săptămâna 1 prin injecție subcutanată.
La pacienții adolescenți cu răspuns inadecvat la Hyrimoz 40 mg la fiecare săptămână, poate fi luată în considerare o creștere a dozei la 40 mg în fiecare săptămână sau la 80 mg la fiecare săptămână.
Antibioticele pot fi continuate în timpul tratamentului cu Hyrimoz, dacă este necesar. Se recomandă ca pacientul să folosească zilnic o spălare antiseptică topică pe leziunile HS în timpul tratamentului cu Hyrimoz.
Terapia continuă după 12 săptămâni trebuie reconsiderată cu atenție la un pacient fără nicio îmbunătățire în această perioadă de timp.
În cazul întreruperii tratamentului, Hyrimoz poate fi reintrodus, după caz.
Beneficiile și riscul tratamentului continuu pe termen lung ar trebui să fie evaluate periodic (a se vedea datele despre adulți în secțiunea 5.1)
Nu există nicio utilizare relevantă a adalimumab la copiii cu vârsta sub 12 ani în această indicație.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Boala Crohn pediatrică
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții cu boala Crohn de la 6 la 17 ani se bazează pe greutatea corporală (tabelul 4). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată.
Pacienții care prezintă un răspuns insuficient pot beneficia de o creștere a dozei.
• ≥ 40 kg: 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la fiecare săptămână
Terapia continuă trebuie luată în considerare cu atenție la un subiect care nu răspunde până la săptămâna 12.
Nu există o utilizare relevantă a adalimumab la copiii cu vârsta sub 6 ani pentru această indicație.
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Uveită pediatrică
Doza recomandată de Hyrimoz pentru pacienții pediatri cu uveită de la vârsta de 2 ani se bazează pe greutatea corporală (tabelul 5). Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată.
În uveita pediatrică, nu există experiență în tratamentul cu adalimumab fără un tratament concomitent cu metotrexat.
Când se începe terapia cu Hyrimoz, se poate administra o doză de încărcare de 40 mg pentru pacienți <30 kg sau 80 mg pentru pacienți ≥ 30 kg cu o săptămână înainte de începerea terapiei de întreținere. Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea unei doze de încărcare adalimumab la copii cu vârsta mai mică de 6 ani (vezi pct. 5.2).
Nu există o utilizare relevantă a Hyrimoz la copiii cu vârsta sub 2 ani în această indicație.
Se recomandă ca beneficiile și riscurile unui tratament de lungă durată să fie evaluate anual (vezi pct. 5.1).
Hyrimoz este disponibil doar sub formă de seringă preumplută de 40 mg și stilou preumplut de 40 mg. Astfel, nu este posibilă administrarea de Hyrimoz la pacienții care necesită o doză completă de 40 mg.
Colită ulceroasă pediatrică
Siguranța și eficacitatea adalimumab la copiii cu vârste cuprinse între 4 și 17 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.
Nu există nicio utilizare relevantă a adalimumab la copiii cu vârsta sub 4 ani pentru această indicație.
Artrita psoriazică și spondiloartrita axială, inclusiv spondilita anchilozantă
Nu există nicio utilizare relevantă a adalimumab la populația de pediatrie pentru indicațiile spondilitei anchilozante și artritei psoriazice.
Mod de administrare
Hyrimoz se administrează prin injecție subcutanată.
Instrucțiunile complete de utilizare sunt furnizate în prospect.
Adalimumab este disponibil în alte puncte de vedere și prezentări.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea 6.1.
Tuberculoză activă sau alte infecții severe, cum ar fi sepsis, și infecții oportuniste (vezi pct. 4.4).
Insuficiență cardiacă moderată până la severă (NYHA clasa III / IV) (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
trasabilitatea
Pentru a îmbunătăți trasabilitatea medicamentelor biologice, trebuie înregistrate în mod clar numele și lotul produsului administrat.
infecţii
Pacienții care iau antagoniști TNF sunt mai susceptibili la infecții grave. Funcția pulmonară afectată poate crește riscul de apariție a infecțiilor. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru infecțiile, inclusiv tuberculoza, înainte, în timpul și după tratamentul cu Hyrimoz. Deoarece eliminarea adalimumab poate dura până la patru luni, monitorizarea trebuie continuată în toată această perioadă.
Tratamentul cu Hyrimoz nu trebuie inițiat la pacienții cu infecții active, inclusiv infecții cronice sau localizate până când infecțiile sunt controlate. La pacienții expuși la tuberculoză și la pacienții care au călătorit în zone cu risc ridicat de tuberculoză sau micoze endemice, cum ar fi histoplasmoză, coccidioidomicoză sau blastomicoză, riscul și beneficiile tratamentului cu Hyrimoz trebuie luate în considerare înainte de inițierea terapiei (vezi Alte infecții oportuniste ).
Pacienții care dezvoltă o nouă infecție în timpul tratamentului cu Hyrimoz trebuie monitorizați îndeaproape și trebuie supuși unei evaluări diagnostice complete. Administrarea de Hyrimoz trebuie întreruptă dacă pacientul dezvoltă o nouă infecție gravă sau sepsis, iar terapia antimicrobiană sau antifungică trebuie inițiată până la controlul infecției. Medicii ar trebui să fie atenți atunci când iau în considerare utilizarea Hyrimoz la pacienții cu antecedente de infecție recurentă sau cu condiții de bază care pot predispune pacienții la infecții, inclusiv utilizarea de medicamente imunosupresive concomitente.
Infecții grave
S-au raportat infecții grave, inclusiv sepsis, din cauza unor infecții bacteriene, micobacteriene, ciuperci invazive, parazite, virale sau alte oportunități, cum ar fi listerioză, legioneloză și pneumocistă, la pacienții care au primit adalimumab.
Alte infecții grave observate în studiile clinice includ pneumonia, pielonefrita, artrita septică și septicemia. Au fost raportate spitalizarea sau rezultatele fatale asociate cu infecțiile.
Tuberculoză
Tuberculoza, inclusiv reactivarea și noua apariție a tuberculozei, a fost raportată la pacienții care au primit adalimumab. Rapoartele au inclus cazuri de tuberculoză pulmonară și extra-pulmonară (adică diseminată).
Înainte de inițierea terapiei cu Hyrimoz, toți pacienții trebuie evaluați pentru infecția cu tuberculoză activă și inactivă („latentă”). Această evaluare ar trebui să includă o evaluare medicală detaliată a istoricului pacientului de tuberculoză sau posibilă expunere anterioară la persoane cu tuberculoză activă și terapie imunosupresivă anterioară și / sau actuală. La toți pacienții trebuie efectuate teste de screening corespunzătoare (de exemplu, testarea pielii tuberculinei și radiografie toracică) (se pot aplica recomandări locale). Este recomandat ca desfășurarea și rezultatele acestor teste să fie înregistrate în cardul de amintire a pacientului. Prescriptorii sunt amintiți de riscul rezultatelor false ale testului tuberculin negativ, mai ales la pacienții bolnavi grav sau imunocompromisi.
Dacă tuberculoza activă este diagnosticată, nu trebuie inițiată terapia cu Hyrimoz (vezi pct. 4.3).
În toate situațiile descrise mai jos, echilibrul beneficiu / risc al terapiei trebuie luat în considerare foarte atent.
Dacă se suspectează tuberculoză latentă, trebuie consultat un medic cu expertiză în tratamentul tuberculozei.
Dacă tuberculoza latentă este diagnosticată, trebuie început un tratament adecvat cu un tratament de profilaxie anti-tuberculoză înainte de inițierea Hyrimoz și în conformitate cu recomandările locale.
Utilizarea tratamentului de profilaxie anti-tuberculoză trebuie, de asemenea, să fie luată în considerare înainte de inițierea Hyrimoz la pacienții cu mai mulți sau factori de risc importanți pentru tuberculoză, în ciuda unui test negativ pentru tuberculoză și la pacienții cu antecedente anterioare de tuberculoză latentă sau activă la care un curs adecvat de tratamentul nu poate fi confirmat.
În ciuda tratamentului profilactic pentru tuberculoză, la pacienții tratați cu adalimumab au apărut cazuri de tuberculoză reactivată. Unii pacienți care au fost tratați cu succes pentru tuberculoză activă au tuberculoză reamenajată în timp ce au fost tratați cu adalimumab.
Pacienții trebuie instruiți să solicite sfaturi medicale dacă apar semne / simptome care sugerează o infecție cu tuberculoză (de exemplu, tuse persistentă, pierdere în greutate / pierdere în greutate, febră de grad scăzut, lipsă de listă) în timpul sau după terapia cu Hyrimoz.
Alte infecții oportuniste
S-au observat infecții oportuniste, inclusiv infecții fungice invazive la pacienții care au primit adalimumab. Aceste infecții nu au fost recunoscute în mod constant la pacienții care iau antagoniști TNF și aceasta a dus la întârzieri în tratamentul adecvat, uneori rezultând rezultate fatale.
Pentru pacienții care dezvoltă semne și simptome precum febră, stare de rău, scădere în greutate, transpirații, tuse, dispnee și / sau infiltrate pulmonare sau altă boală sistemică gravă cu sau fără șoc concomitent, trebuie suspectată o infecție fungică invazivă și administrarea de Hyrimoz trebuie fii întrerupt imediat. Diagnosticul și administrarea terapiei antifungice empirice la acești pacienți trebuie făcute în consultare cu un medic cu expertiză în îngrijirea pacienților cu infecții fungice invazive.
Reactivarea hepatitei B
Reactivarea hepatitei B a avut loc la pacienții care au primit un antagonist TNF, inclusiv adalimumab, care sunt purtători cronici ai acestui virus (adică pozitiv antigen de suprafață). Unele cazuri au avut un rezultat fatal. Pacienții trebuie testați pentru infecția cu VHB înainte de începerea tratamentului cu Hyrimoz. Pentru pacienții care testează pozitiv pentru infecția cu hepatita B, se recomandă consultarea unui medic cu expertiză în tratamentul hepatitei B.
Purtătorii de VHB care necesită tratament cu Hyrimoz ar trebui să fie monitorizați îndeaproape pentru semnele și simptomele infecției VHB active pe parcursul terapiei și pentru câteva luni după încheierea terapiei. Nu sunt disponibile date adecvate referitoare la tratarea pacienților care sunt purtători de VHB cu terapie anti-virală în asociere cu terapia antagonistă TNF pentru a preveni reactivarea VHB. La pacienții care dezvoltă reactivarea VHB, Hyrimoz trebuie oprit și trebuie inițiată o terapie anti-virală eficientă, cu tratament adecvat de susținere.
Evenimente neurologice
Antagoniștii TNF, inclusiv adalimumab, au fost asociați, în cazuri rare, cu nou debut sau exacerbare a simptomelor clinice și / sau dovezi radiografice ale bolii demielinizante ale sistemului nervos central, inclusiv scleroză multiplă și neurită optică și boală demielinizantă periferică, inclusiv sindromul Guillain-Barré. Prescriptorii ar trebui să aibă precauție în luarea în considerare a utilizării Hyrimoz la pacienții cu tulburări demielinizante ale sistemului nervos central sau periferic preexistent sau cu debut recent; întreruperea administrării de Hyrimoz ar trebui luată în considerare dacă apare oricare dintre aceste tulburări. Există o asociere cunoscută între uveită intermediară și tulburări demielinizante centrale.
Reactii alergice
Reacțiile alergice grave asociate cu adalimumab au fost rare în timpul studiilor clinice. Reacțiile alergice non-grave asociate cu adalimumab au fost mai puțin frecvente în timpul studiilor clinice. După administrarea de adalimumab, au fost raportate reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie. Dacă apare o reacție anafilactică sau o altă reacție alergică gravă, administrarea de Hyrimoz trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiată terapia adecvată.
imunosupresia
Într-un studiu efectuat pe 64 de pacienți cu artrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab, nu a existat nicio dovadă de depresie a hipersensibilității cu întârziere, de depresie a nivelurilor de imunoglobulină sau de modificare a enumerării celulelor T-, B-, NK, monocite / macrofage și neutrofile.
Tulburări maligne și limfoproliferative
În porțiunile controlate ale studiilor clinice cu antagoniști TNF, au fost observate mai multe cazuri de malignitate, inclusiv limfom la pacienții care au primit un antagonist TNF în comparație cu pacienții de control. Cu toate acestea, apariția a fost rară. În cadrul post-comercializării, au fost raportate cazuri de leucemie la pacienții tratați cu un antagonist TNF. Există un risc de fond crescut pentru limfom și leucemie la pacienții cu artrită reumatoidă cu boală inflamatorie de lungă durată, foarte activă, ceea ce complică estimarea riscului. Conform cunoștințelor actuale, nu poate fi exclus un posibil risc pentru dezvoltarea limfoamelor, leucemiei și a altor malignități la pacienții tratați cu un antagonist TNF.
Malignități, unele fatale, au fost raportate în rândul copiilor, adolescenților și adulților tineri (până la 22 de ani) tratate cu antagoniști TNF (inițierea terapiei ≤ 18 ani), inclusiv adalimumab în cadrul post-marketingului. Aproximativ jumătate din cazuri au fost limfoame. Celelalte cazuri au reprezentat o varietate de maligne diferite și au inclus maligne rare, de obicei asociate cu imunosupresie. Nu poate fi exclus un risc pentru dezvoltarea de maligne la copii și adolescenți tratați cu antagoniști TNF.
Rare cazuri de comercializare post-comercializare a limfomului cu celule T hepatosplenice au fost identificate la pacienții tratați cu adalimumab. Acest tip rar de limfom cu celule T are un curs de boală foarte agresiv și este de obicei fatal. Unele dintre aceste limfoame hepatosplenice cu celule T cu adalimumab au apărut la pacienții adulți tineri la tratament concomitent cu azathioprine sau 6-mercaptopurine utilizate pentru bolile inflamatorii ale intestinului. Trebuie avut în vedere cu atenție potențialul risc cu combinația de azatioprină sau 6-mercaptopurină și Hyrimoz. Nu poate fi exclus un risc pentru dezvoltarea limfomului cu celule Thepatosplenice la pacienții tratați cu Hyrimoz (vezi pct. 4.8).
Nu au fost efectuate studii care să includă pacienți cu antecedente de malignitate sau la care tratamentul cu adalimumab este continuat după dezvoltarea malignității. Astfel, trebuie luată prudență suplimentară în luarea în considerare a tratamentului cu Hyrimoz la acești pacienți (vezi pct. 4.8).
Toți pacienții, în special pacienții cu antecedente medicale de terapie imunosupresivă extinsă sau pacienți cu psoriazis cu antecedente de tratament cu PUVA, trebuie examinați pentru prezența cancerului de piele non-melanom înainte și în timpul tratamentului cu Hyrimoz. Melanomul și carcinomul cu celule Merkel au fost, de asemenea, raportate la pacienții tratați cu antagoniști TNF, inclusiv adalimumab (vezi pct. 4.8).
Într-un studiu clinic exploratoriu care evaluează utilizarea unui alt antagonist TNF, infliximab, la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică moderată până la severă (BPOC), la pacienții tratați cu infliximab, au fost raportate mai multe maligne, mai ales la plămâni sau cap și gât. cu pacienți de control. Toți pacienții au avut un istoric de fumat intens. Prin urmare, trebuie să se facă precauție atunci când se utilizează orice antagonist TNF la pacienții cu BPOC, precum și la pacienții cu risc crescut de malignitate din cauza fumatului intens.
Cu datele actuale nu se știe dacă tratamentul cu adalimumab influențează riscul de a dezvolta displazie sau cancer de colon. Toți pacienții cu colită ulceroasă care prezintă un risc crescut de displazie sau carcinom de colon (de exemplu, pacienții cu colită ulceroasă de lungă durată sau colangită scleroză primară) sau care au avut antecedente de displazie sau carcinom de colon, ar trebui să fie analizați pentru displazie la nivel regulat intervale înainte de terapie și pe parcursul bolii lor. Această evaluare ar trebui să includă colonoscopie și biopsii conform recomandărilor locale.
Reacții hematologice
Au fost raportate rara raportări de pancitopenie, inclusiv anemie aplastică, cu antagoniști ai TNF. Au fost raportate evenimente adverse ale sistemului hematologic, inclusiv citopenie semnificativă medical (de exemplu, trombocitopenie, leucopenie) cu adalimumab. Toți pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală imediată dacă prezintă semne și simptome care sugerează disfrazii de sânge (de exemplu, febră persistentă, vânătăi, sângerare, paloare) în timp ce se află pe Hyrimoz. Întreruperea terapiei cu Hyrimoz trebuie luată în considerare la pacienții cu anomalii hematologice semnificative confirmate.
vaccinările
Răspunsuri similare la anticorp la vaccinul pneumococ standard 23-valent și la vaccinarea antivirus antigripal au fost observate într-un studiu la 226 de subiecți adulți cu artrită reumatoidă care au fost tratați cu adalimumab sau placebo. Nu sunt disponibile date privind transmiterea secundară a infecției de către vaccinurile vii la pacienții care primesc adalimumab.
Se recomandă ca pacienții pediatri, dacă este posibil, să fie actualizați cu toate imunizările, în conformitate cu ghidurile actuale de imunizare înainte de începerea terapiei cu Hyrimoz.
Pacienții cu Hyrimoz pot primi vaccinuri simultane, cu excepția vaccinurilor vii. Administrarea de vaccinuri vii (de exemplu, vaccin BCG) la sugarii expuși la adalimumab în utero nu este recomandată timp de 5 luni după ultima injecție de adalimumab a mamei în timpul sarcinii.
Insuficiență cardiacă congestivă
Într-un studiu clinic cu un alt antagonist TNF agravarea insuficienței cardiace congestive și a mortalității crescute din cauza insuficienței cardiace congestive au fost observate. Cazurile de agravare a insuficienței cardiace congestive au fost, de asemenea, raportate la pacienții care au primit adalimumab. Hyrimoz trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară (clasa I / II NYHA). Hyrimoz este contraindicat în insuficiență cardiacă moderată până la severă (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu Hyrimoz trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă simptome noi sau agravante de insuficiență cardiacă congestivă.
Procese autoimune
Tratamentul cu Hyrimoz poate duce la formarea de anticorpi autoimuni. Nu se cunoaște impactul tratamentului pe termen lung cu adalimumab asupra dezvoltării bolilor autoimune. Dacă un pacient prezintă simptome care sugerează un sindrom asemănător unui lupus în urma tratamentului cu Hyrimoz și este pozitiv pentru anticorpii împotriva ADN-ului dublu catenar, nu trebuie administrat tratament suplimentar cu Hyrimoz (vezi pct. 4.8).
Administrarea simultană a DMARD-urilor biologice sau a antagonistilor TNF
Infecții grave au fost observate în studiile clinice cu utilizarea concomitentă de anakinra și un alt antagonist TNF, etanercept, fără niciun beneficiu clinic adăugat comparativ cu etanerceptul singur. Datorită naturii evenimentelor adverse observate cu combinația de terapie cu etanercept și anakinra, toxicități similare pot rezulta și din combinația de anakinra și alți antagoniști ai TNF. Prin urmare, combinația de adalimumab și anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată administrarea concomitentă de adalimumab cu alte DMARD-uri biologice (de exemplu, anakinra și abatacept) sau alți antagoniști ai TNF pe baza posibilului risc crescut de infecții, inclusiv infecții grave și alte interacțiuni farmacologice potențiale (vezi pct. 4.5).
Interventie chirurgicala
Există o experiență limitată de siguranță a procedurilor chirurgicale la pacienții tratați cu adalimumab. Perioada de înjumătățire lungă a adalimumab trebuie luată în considerare dacă este planificată o intervenție chirurgicală. Un pacient care necesită o intervenție chirurgicală în timpul Hyrimoz ar trebui să fie monitorizat îndeaproape pentru infecții și trebuie luate măsuri adecvate. Există o experiență limitată de siguranță la pacienții care suferă de artroplastie în timpul administrării de adalimumab.
Obstrucția intestinului subțire
Eșecul de a răspunde la tratamentul bolii Crohn poate indica prezența unei structuri fibrotice fixe care ar putea necesita tratament chirurgical. Datele disponibile sugerează că adalimumab nu se agravează sau nu provoacă restricții.
vârstnic
Frecvența infecțiilor grave la subiecții tratați cu adalimumab peste 65 de ani (3,7%) a fost mai mare decât la cei sub 65 de ani (1,5%). Unii dintre aceștia au avut un rezultat fatal. O atenție deosebită cu privire la riscul de infecție trebuie acordată atunci când tratați persoanele în vârstă.
Populația pediatrică
Vezi Vaccinările de mai sus.
Conținut de sodiu
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe 0,8 ml doză, adică în esență „fără sodiu”.
4.5 Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Adalimumab a fost studiat la artrita reumatoidă, la artrita idiopatică juvenilă poliarticulară și la pacienții cu artrită psoriazică care iau adalimumab ca monoterapie și la cei care iau metotrexat concomitent. Formarea anticorpilor a fost mai scăzută când s-a administrat adalimumab împreună cu metotrexat în comparație cu utilizarea ca monoterapie. Administrarea de adalimumab fără metotrexat a avut ca rezultat formarea crescută de anticorpi, eliminarea crescută și eficacitatea redusă a adalimumab (vezi pct. 5.1).
Combinația de adalimumab și anakinra nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea concomitentă a DMARD-urilor biologice sau a antagoniștilor TNF”).
Combinația de adalimumab și abatacept nu este recomandată (vezi pct. 4.4 „Administrarea concomitentă a DMARD-urilor biologice sau a antagoniștilor TNF”).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femei cu potențial purtător de copii
Femeile aflate în perioada fertilă ar trebui să ia în considerare utilizarea unei contracepții adecvate pentru a preveni sarcina și să continue utilizarea acesteia cel puțin cinci luni după ultimul tratament cu Hyrimoz.
graviditate
Un număr mare (aproximativ 2100) de sarcini colectate prospectiv, expuse la adalimumab, care rezultă în naștere vie, cu rezultate cunoscute, inclusiv peste 1500 expuse în primul trimestru, nu indică o creștere a ratei de malformație la nou-născut.
Într-un registru de coorte potențiale, 257 de femei cu artrită reumatoidă (RA) sau boala Crohn (CD) tratate cu adalimumab au fost cel puțin în primul trimestru și 120 de femei cu RA sau CD care nu au fost tratate cu adalimumab. Obiectivul principal a fost prevalența nașterii a defectelor majore de naștere. Rata sarcinilor care se încheie cu cel puțin un copil născut viu cu un defect de naștere major a fost de 6/69 (8,7%) la femeile tratate cu adalimumab cu RA și 5/74 (6,8%) la femeile netratate cu RA (OR nejustificată OR 1,31, IC 95% 0,38-4,52) și 16/152 (10,5%) la femeile tratate cu adalimumab cu CD și 3/32 (9,4%) la femeile netratate cu CD (neadaptate OR 1,14, 95% CI 0,31-4,16) ). OR ajustat (contabilizarea diferențelor de bază) a fost de 1,10 (95% CI 0,45-2,73) cu RA și CD combinate. Nu au existat diferențe distincte între femeile tratate cu adalimumab și cele netratate pentru avorturile secundare avorturi spontane, defecte minore la naștere, naștere prematură, mărimea nașterii și infecții grave sau oportuniste și nu au fost raportate născuții sau afectiuni maligne. Interpretarea datelor poate fi afectată datorită limitărilor metodologice ale studiului, incluzând dimensiuni mici ale eșantionului și proiectare ne randomizată.
Într-un studiu de toxicitate de dezvoltare realizat la maimuțe, nu a existat nicio indicație de toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate. Nu sunt disponibile date preclinice privind toxicitatea postnatală a adalimumab (vezi pct. 5.3).
Datorită inhibării TNFa, adalimumab administrat în timpul sarcinii poate afecta răspunsurile imune normale la nou-născut. Adalimumab trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar.
Adalimumab poate traversa placenta în serul sugarilor născuți din femei tratate cu adalimumab în timpul sarcinii. În consecință, acești sugari pot avea un risc crescut de infecție. Administrarea de vaccinuri vii (de exemplu, vaccin BCG) la sugarii expuși la adalimumab în utero nu este recomandată timp de 5 luni după ultima injecție de adalimumab a mamei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Informațiile limitate din literatura publicată indică faptul că adalimumab este excretat în laptele matern la concentrații foarte mici, cu prezența adalimumab în laptele uman la concentrații de la 0,1% la 1% din nivelul serului matern. Administrat oral, proteinele imunoglobulinei G sunt supuse proteolizei intestinale și au slabă biodisponibilitate. Nu sunt anticipate efecte asupra nou-născuților / sugarilor alăptați. În consecință, Hyrimoz poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu sunt disponibile date preclinice cu privire la efectele fertilității adalimumab.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Hyrimoz poate avea o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Vertijul și deficiența vizuală pot apărea după administrarea de Hyrimoz (vezi pct. 4.8).
4.8 Efecte nedorite
Rezumatul profilului de siguranță
Adalimumab a fost studiat la 9.506 de pacienți la studii cu control pivot controlat și cu etichetă deschisă până la 60 de luni sau mai mult. Aceste studii au inclus pacienți cu artrită reumatoidă cu boală de lungă durată și de lungă durată, artrită idiopatică juvenilă (artrită idiopatică juvenilă poliarticulară și artrită legată de entetită), precum și spondiloartrită axială (spondilită anchilozantă și spondiloiloartrită axială, fără dovezi radiografice de AS), artrită psoriatică boala, colita ulceroasa, psoriazis, hidradenita suppurativa si pacientii cu uveita. Studiile controlate pivotal au implicat 6.089 pacienți care au primit adalimumab și 3.801 de pacienți care au primit placebo sau comparator activ în perioada controlată.
Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse în timpul porțiunii controlate dublu-orb din studiile pivotale a fost de 5,9% pentru pacienții care au luat adalimumab și 5,4% pentru pacienții tratați cu control.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt infecțiile (cum ar fi nazofaringita, infecția tractului respirator superior și sinuzita), reacțiile la locul injecției (eritem, mâncărime, hemoragie, durere sau umflare), dureri de cap și dureri musculo-scheletice.
Au fost raportate reacții adverse grave pentru adalimumab. Antagoniștii TNF, cum ar fi adalimumab, afectează sistemul imunitar și utilizarea lor poate afecta apărarea organismului împotriva infecției și a cancerului.
Infecțiile fatale și care pot pune viața în pericol (inclusiv sepsis, infecții oportuniste și tuberculoză), reactivarea VHB și diverse malignități (inclusiv leucemie, limfom și HSTCL) au fost, de asemenea, raportate cu utilizarea de adalimumab.
Au fost, de asemenea, raportate reacții hematologice grave, neurologice și autoimune. Acestea includ rapoarte rare de pancitopenie, anemie aplastică, evenimente demielinizante centrale și periferice și rapoarte de lupus, afecțiuni legate de lupus și sindromul Stevens-Johnson.
Populația pediatrică
În general, evenimentele adverse la pacienții pediatri au fost similare ca frecvență și tip la cele observate la pacienții adulți.
Lista tabulată a reacțiilor adverse
Următoarea listă a reacțiilor adverse se bazează pe experiența din studiile clinice și pe experiența post-comercializare și sunt afișate în funcție de clasa de organe a sistemului (SOC) și frecvența în tabelul 6 de mai jos: foarte frecvente (≥ 1/10); comun (≥ 1/100 la <1/10); mai puțin frecvente (≥ 1 / 1.000 până la <1/100); rare (≥ 1 / 10.000 până la <1 / 1.000); și nu este cunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, efectele nedorite sunt prezentate în ordinea scăderii gravității.
Cea mai mare frecvență văzută printre diferitele indicații a fost inclusă. Un asterisc (*) apare în coloana SOC dacă se găsesc informații suplimentare în altă parte în secțiunile 4.3, 4.4 și 4.8.
4.9 Supradozaj
Nu a fost observată toxicitate limitată la doză în timpul studiilor clinice. Cel mai mare nivel de doză evaluat a fost de mai multe doze intravenoase de 10 mg / kg, care este de aproximativ 15 ori mai mare decât cea recomandată.
5. Proprietăți farmacologice
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori ai factorului de necroză tumorală alfa (TNF-α), cod ATC: L04AB04
Hyrimoz este un medicament biosimilar. Informații detaliate sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu.
Mecanism de acțiune
Adalimumab se leagă în mod specific de TNF și neutralizează funcția biologică a TNF prin blocarea interacțiunii sale cu receptorii TNF de suprafață celulară p55 și p75.
Adalimumab modulează reacțiile biologice induse sau reglate de TNF, inclusiv modificările nivelurilor moleculelor de aderență răspunzătoare de migrarea leucocitelor (ELAM-1, VCAM-1 și ICAM-1 cu un IC 50 de 0,1-0,2 nM).
Efecte farmacodinamice
După tratamentul cu adalimumab, s-a observat o scădere rapidă a nivelului de reactanți acțiuni în fază a inflamației (proteina C-reactivă (CRP) și rata de sedimentare a eritrocitelor (ESR)) și a citokinelor serice (IL-6), comparativ cu valoarea inițială la pacienții cu reumatoid artrită. Nivelurile serice ale metaloproteinazelor matriceale (MMP-1 și MMP-3) care produc remodelarea țesuturilor responsabile pentru distrugerea cartilajului au fost, de asemenea, scăzute după administrarea de adalimumab. Pacienții tratați cu adalimumab au înregistrat, de obicei, o îmbunătățire a semnelor hematologice de inflamație cronică.
O scădere rapidă a nivelurilor de CRP a fost observată și la pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară, boala Crohn, colită ulceroasă și hidradenită suppurativa după tratamentul cu adalimumab. La pacienții cu boala Crohn s-a observat o reducere a numărului de celule care exprimă markeri inflamatori în colon, inclusiv o reducere semnificativă a expresiei TNF-α. Studiile endoscopice la nivelul mucoasei intestinale au evidențiat vindecarea mucoaselor la pacienții tratați cu adalimumab.
Eficacitate și siguranță clinică
Artrita reumatoida
Adalimumab a fost evaluat la peste 3.000 de pacienți în toate studiile clinice cu artrită reumatoidă. Eficacitatea și siguranța adalimumab au fost evaluate în cinci studii randomizate, dublu-orb și bine controlate. Unii pacienți au fost tratați până la 120 de luni.
Studiul RA Am evaluat 271 de pacienți cu artrită reumatoidă moderat până la severă, care aveau ≥ 18 ani, nu au reușit terapia cu cel puțin un medicament anti-reumatic modificator de boală și au avut o eficiență insuficientă cu metotrexat în doze de 12,5 până la 25 mg (10 mg dacă este intolerant la metotrexat) în fiecare săptămână și a cărui doză de metotrexat a rămas constantă la 10 până la 25 mg în fiecare săptămână. Doze de 20, 40 sau 80 mg de adalimumab sau placebo au fost administrate la fiecare două săptămâni timp de 24 de săptămâni.
Studiul RA II a evaluat 544 de pacienți cu artrită reumatoidă activă moderat până la sever, care aveau ≥ 18 ani și au eșuat terapia cu cel puțin un medicament anti-reumatic modificator de boală. Dozele de 20 sau 40 mg de adalimumab au fost administrate prin injecție subcutanată la fiecare săptămână cu placebo în săptămâni alternative sau în fiecare săptămână timp de 26 de săptămâni; placebo a fost administrat în fiecare săptămână pentru aceeași durată. Nu au fost permise alte medicamente anti-reumatice modificatoare de boală.
Studiul RA III a evaluat 619 pacienți cu artrită reumatoidă moderat până la sever activă cu vârsta ≥ 18 ani și care au avut un răspuns ineficient la metotrexat în doze de 12,5 până la 25 mg sau au fost intoleranți la 10 mg de metotrexat în fiecare săptămână. Au existat trei grupuri în acest studiu. Primele injecții cu placebo au primit în fiecare săptămână timp de 52 de săptămâni. Al doilea a primit 20 mg de adalimumab în fiecare săptămână timp de 52 de săptămâni. Al treilea grup a primit 40 mg de adalimumab la fiecare săptămână cu injecții placebo în săptămâni alternative. După finalizarea primelor 52 de săptămâni, 457 de pacienți s-au înscris într-o fază de extindere cu etichetă deschisă în care s-au administrat 40 mg de adalimumab / MTX la fiecare săptămână până la 10 ani.
Studiul RA IV a evaluat în principal siguranța la 636 de pacienți cu artrită reumatoidă activă moderat până la severă care aveau ≥ 18 ani Pacienților li s-a permis să fie fie modificatoare de boală, anti-reumatică-medicament naiv sau să rămână pe terapia lor reumatologică preexistentă, cu condiția ca terapia să fie stabilă timp de cel puțin 28 de zile. Aceste terapii includ metotrexat, leflunomidă, hidroxicloroquina, sulfasalazină și / sau săruri de aur. Pacienții au fost randomizați la 40 mg de adalimumab sau placebo la fiecare săptămână timp de 24 de săptămâni.
Studiul RA V a evaluat 799 de metotrexat-naiv, adulți cu artrită reumatoidă precoce moderată până la severă activă (durata medie a bolii mai mică de 9 luni). Acest studiu a evaluat eficacitatea adalimumab 40 mg la fiecare săptămână / terapie combinată cu metotrexat, adalimumab 40 mg la fiecare săptămână monoterapie și metotrexat monoterapie în reducerea semnelor și simptomelor și rata progresiei leziunilor articulare în artrita reumatoidă timp de 104 săptămâni. După finalizarea primelor 104 săptămâni, 497 de pacienți s-au înscris într-o fază de extindere cu etichetă deschisă, în care s-au administrat 40 mg de adalimumab la fiecare săptămână până la 10 ani.
Punctul final principal în studiile RA I, II și III și rezultatul secundar în studiul RA IV a fost procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 în săptămâna 24 sau 26. Obiectivul primar în studiul V V a fost procentul pacienților care a obținut un răspuns ACR 50 în săptămâna 52. Studiile RA III și V au avut un efect primar suplimentar la 52 de săptămâni de retardare a progresiei bolii (așa cum a fost detectat prin rezultatele radiografiei). Studiul RA III a avut, de asemenea, un obiectiv principal al schimbărilor în calitatea vieții.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție și distribuție
După administrarea subcutanată a unei singure doze de 40 mg, absorbția și distribuția adalimumab au fost lente, concentrațiile plasmatice maxime fiind atinse la aproximativ 5 zile de la administrare. Media biodisponibilității absolute absolute a adalimumab estimată din trei studii după o singură doză de 40 mg subcutanat a fost de 64%. După doze unice intravenoase cuprinse între 0,25 și 10 mg / kg, concentrațiile au fost proporționale cu doza. După doze de 0,5 mg / kg (~ 40 mg), clearance-urile au fost cuprinse între 11 și 15 ml / oră, volumul de distribuție (V ss ) a variat de la 5 la 6 litri, iar timpul de înjumătățire în faza terminală medie a fost de aproximativ două săptămâni. Concentrațiile de adalimumab în lichidul sinovial de la mai mulți pacienți cu artrită reumatoidă au variat între 31 și 96% din cei în ser.
După administrarea subcutanată de 40 mg de adalimumab la fiecare săptămână la pacienții cu artrită reumatoidă adultă (RA), concentrațiile medii de stare inferioară au fost de aproximativ 5 pg / ml (fără metotrexat concomitent) și de 8 până la 9 pg / ml (cu metotrexat concomitent), respectiv. Nivelurile de adalimumab serice în stare constantă au crescut aproximativ proporțional cu doza după 20, 40 și 80 mg doză subcutanată la fiecare săptămână și în fiecare săptămână.
După administrarea de 24 mg / m 2 (până la un maxim de 40 mg) , administrată subcutanat o dată la două săptămâni la pacienții cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară (JIA) , care au fost de 4 la 17 ani medie minimă la starea de echilibru (valori măsurate din săptămâna 20 până la 48) concentrația serică de adalimumab a fost de 5,6 ± 5,6 pg / ml (102% CV) pentru adalimumab fără metotrexat concomitent și 10,9 ± 5,2 pg / ml (47,7% CV) cu metotrexat concomitent.
La pacienții cu AIJ poliarticulară , care au fost de 2 până la <4 ani sau cu vârsta cuprinsă între 4 și mai sus , cu o greutate <15 kg cărora li sa administrat adalimumab 24 mg / m 2 , concentrațiile medii serice de adalimumab la starea de echilibru minime a fost de 6,0 ± 6,1 pg / ml (101% CV) pentru adalimumab fără metotrexat concomitent și 7,9 ± 5,6 pg / ml (71,2% CV) cu metotrexat concomitent.
După administrarea de 24 mg / m 2 (până la maximum 40 mg) subcutanat la fiecare săptămână la pacienții cu artrită legată de entetită care au fost între 6 și 17 ani, media medie a stării de echilibru (valori măsurate la săptămâna 24) concentrațiile de adalimumab au fost 8,8 ± 6,6 μg / ml pentru adalimumab fără metotrexat concomitent și 11,8 ± 4,3 μg / ml cu metotrexat concomitent.
La pacienții adulți cu psoriazis, concentrația medie în stare constantă a fost de 5 ug / ml în timpul tratamentului cu monoterapie cu adalimumab 40 mg la fiecare săptămână.
După administrarea de 0,8 mg / kg (până la maximum 40 mg) subcutanat la fiecare săptămână la pacienții pediatri cu psoriazis placă cronică, media ± concentrația de adalimumab în stare de echilibru medie a fost de aproximativ 7,4 ± 5,8 µg / ml (79% CV).
După administrarea subcutanată de 40 mg de adalimumab la fiecare săptămână la adulți la pacienții cu spondiloartrită axială non-radiografică, media (± SD) prin concentrația în stare de echilibru în săptămâna 68 a fost de 8,0 ± 4,6 µg / ml.
La pacienții adulți cu hidradenită suppurativa, o doză de 160 mg adalimumab în săptămâna 0, urmată de 80 mg în săptămâna 2 a obținut concentrații de adalimumab serice de aproximativ 7 până la 8 μg / ml în săptămâna 2 și săptămâna 4. Media concentrației prin stare de echilibru medie. în săptămâna 12 până la săptămâna 36 au fost de aproximativ 8 până la 10 μg / ml în timpul tratamentului cu adalimumab 40 mg în fiecare săptămână.
Expunerea la adalimumab la pacienții adolescenți cu HS a fost prevăzută folosind modelarea și simularea farmacocinetică a populației, bazată pe farmacocinetică cu indicație încrucișată la alți pacienți pediatri (psoriazis pediatric, artrită idiopatică juvenilă, boala Crohn pediatrică și artrită legată de entezită). Programul de dozare recomandat de HS pentru adolescenți este de 40 mg la fiecare săptămână. Deoarece expunerea la adalimumab poate fi afectată de mărimea corpului, adolescenții cu o greutate corporală mai mare și un răspuns inadecvat pot beneficia de administrarea dozei de adult recomandate de 40 mg în fiecare săptămână.
La pacienții cu boala Crohn, doza de încărcare de 80 mg adalimumab în săptămâna 0 urmată de 40 mg adalimumab în săptămâna 2 atinge concentrații de adalimumab serice de aproximativ 5,5 µg / ml în perioada de inducție. O doză de încărcare de 160 mg adalimumab în săptămâna 0 urmată de 80 mg adalimumab în săptămâna 2 atinge concentrații de adalimumab serice de aproximativ 12 pg / ml în perioada de inducție. La pacienții cu boala Crohn, care au primit o doză de întreținere de 40 mg adalimumab la fiecare săptămână, au fost observate niveluri medii în stare constantă de aproximativ 7 pg / ml.
La pacienții cu pediatrie cu CD moderat până la sever, doza de inducție de adalimumab cu etichetă deschisă a fost de 160/80 mg sau 80/40 mg la săptămânile 0 și 2, în funcție de o reducere a greutății corporale de 40 kg. În săptămâna 4, pacienții au fost randomizați 1: 1, fie la doza standard (40/20 mg eow), fie la doze mici (20/10 mg eow), grupuri de tratament de întreținere, în funcție de greutatea lor corporală. Concentrațiile medii (± SD) de adalimumab obținute în săptămâna 4 au fost 15,7 ± 6,6 pg / ml pentru pacienți ≥ 40 kg (160/80 mg) și 10,6 ± 6,1 µg / ml pentru pacienți <40 kg (80/40 mg) .
Pentru pacienții care au rămas pe terapia lor randomizată, concentrațiile medii (± SD) de adalimumab în săptămâna 52 au fost de 9,5 ± 5,6 pg / ml pentru grupul doză standard și 3,5 ± 2,2 pg / ml pentru grupul doză mică. Concentrațiile medii minime au fost menținute la pacienții care au continuat să beneficieze de tratament cu adalimumab timp de 52 de săptămâni. Pentru pacienții care au crescut cu doza de la ajun la regimul săptămânal, concentrațiile medii (± SD) de adalimumab în săptămâna 52 au fost 15,3 ± 11,4 μg / ml (40/20 mg, săptămânal) și 6,7 ± 3,5 μg / ml (20 / 10 mg, săptămânal).
La pacienții cu colită ulceroasă, o doză de încărcare de 160 mg adalimumab în săptămâna 0 urmată de 80 mg adalimumab în săptămâna 2 atinge concentrații de adalimumab serice de aproximativ 12 pg / ml în perioada de inducție. La pacienții cu colită ulcerativă au fost observate niveluri medii în stare constantă de aproximativ 8 pg / ml care au primit o doză de întreținere de 40 mg adalimumab la fiecare săptămână.
La pacienții adulți cu uveită, o doză de încărcare de 80 mg adalimumab în săptămâna 0, urmată de 40 mg adalimumab la fiecare săptămână începând cu săptămâna 1, a dus la concentrații medii de echilibru de aproximativ 8 până la 10 pg / ml.
Expunerea la adalimumab la pacienții cu uveită pediatrică a fost prevăzută folosind modelarea și simularea farmacocinetică a populației, bazată pe farmacocinetica cu indicație încrucișată la alți pacienți pediatri (psoriazis pediatric, artrită idiopatică juvenilă, boala Crohn pediatrică și artrită legată de entetită). Nu sunt disponibile date clinice de expunere cu privire la utilizarea unei doze de încărcare la copii <6 ani. Expunerile anticipate indică faptu
Caracteristici
Concentratie | 40mg/0,8ml |
Review-uri
Pareri HYRIMOZ 40 mg X 2
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...