IMBRUVICA 140 mg X 90 CAPS. 140mg JANSSEN-CILAG INTERN
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Pret cu TVA inclus
Descriere
Indicații
IMBRUVICA este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienţilor adulţi cu limfom cu celule de manta (LCM) recidivant sau refractar.
IMBRUVICA este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienţilor adulţi cu leucemie limfocitară cronică (LLC) netratați anterior.
IMBRUVICA este indicat ca monoterapie sau în asociere cu bendamustină și rituximab (BR) în tratamentul pacienţilor adulţi cu LLC cărora li s-a administrat cel puţin o terapie anterioară.
IMBRUVICA este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienților adulți cu macroglobulinemie Waldenström (MW) cărora li s-a administrat cel puțin o terapie anterioară sau ca terapie de linia întâi la pacienții care nu sunt eligibili pentru chimio-imunoterapie.
Dozaj şi mod de administrare
Tratamentul cu acest medicament trebuie iniţiat şi supravegheat de un medic cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice.Doze
Limfom cu celule de manta
Doza recomandată în tratamentul LCM este de 560 mg (patru capsule) o dată pe zi.
Leucemie limfocitară cronică și macroglobulinemie Waldenström
Doza recomandată în tratamentul LLC, fie ca monoterapie, fie în asociere, este de 420 mg (trei capsule) o dată pe zi (vezi pct. 5.1 pentru detalii despre schema de asociere).
Doza recomandată în tratamentul MW este de 420 mg (trei capsule) o dată pe zi.
Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau până când nu mai este tolerat de către pacient.Ajustarea dozei
Inhibitorii moderaţi şi puternici ai CYP3A4 cresc expunerea la ibrutinib.
În cazul utilizării concomitente cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4, doza de IMBRUVICA trebuie scăzută la 280 mg o dată pe zi (două capsule).
În cazul utilizării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP3A4, doza de IMBRUVICA trebuie scăzută la 140 mg o dată pe zi (o capsulă) sau tratamentul trebuie întrerupt timp de până la 7 zile.
Terapia cu IMBRUVICA trebuie întreruptă în cazul apariţiei oricărei toxicități non-hematologice nou instalate sau agravate de grad ≥ 3, în caz de neutropenie de grad ≥ 3 însoţită de infecție sau febră, sau hemotoxicitate de grad 4. După ce simptomele induse de toxicitate s-au remis până la gradul 1 sau valoarea inițială (de recuperare), terapia cu IMBRUVICA poate fi reluată cu doza inițială. Dacă toxicitatea reapare, doza administrată o dată pe zi va fi scăzută cu o capsulă (140 mg). Dacă este necesar, poate fi avută în vedere o a doua scădere a dozei cu 140 mg. Dacă aceste fenomene toxice persistă sau reapar după două scăderi ale dozei, tratamentul se va întrerupe.
Modificările de doză recomandate sunt descrise mai jos:
Apariţia toxicităţii Modificarea dozei în LCM după recuperare Modificarea dozei în LLC/MW după recuperare
Prima se reia administrarea cu doza de 560 mg, zilnic se reia administrarea cu doza de 420 mg, zilnic
A doua se reia administrarea cu doza de 420 mg, zilnic se reia administrarea cu doza de 280 mg, zilnic
A treia se reia administrarea cu doza de 280 mg, zilnic se reia administrarea cu doza de 140 mg, zilnic
A patra se întrerupe tratamentul cu IMBRUVICA se întrerupe tratamentul cu IMBRUVICA
Omiterea dozei
În cazul în care se omite administrarea dozei de IMBRUVICA la ora programată, aceasta se poate administra cât mai curând posibil în aceeaşi zi, revenind la programul normal în ziua următoare. Pacientul nu trebuie să administreze capsule suplimentare pentru a compensa doza omisă.Grupe speciale de pacienţi
Persoane vârstnice
Nu este necesară ajustarea specifică a dozei la pacienții vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani).
Insuficiență renală
Nu au fost efectuate studii clinice specifice la pacienții cu insuficiență renală. Pacienții cu insuficiență renală uşoară sau moderată au fost tratați în cadrul studiilor clinice cu IMBRUVICA. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală uşoară sau moderată (clearance-ul creatininei peste 30 ml/min). Trebuie asigurată hidratarea, iar valoarea creatininei serice trebuie monitorizată periodic. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) IMBRUVICA se va administra numai dacă beneficiile depăşesc riscurile, iar pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape pentru semne de toxicitate. Nu sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență renală severă sau la pacienții la care se efectuează dializă (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Ibrutinib este metabolizat la nivel hepatic. Într-un studiu la pacienți cu insuficiență hepatică, datele au arătat o creştere a expunerii la ibrutinib (vezi pct. 5.2). Pentru pacienții cu insuficiență hepatică uşoară (Child-Pugh clasa A), doza recomandată este de 280 mg zilnic (două capsule). Pentru pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh clasa B), doza recomandată este de 140 mg zilnic (o capsulă). Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de toxicitate la terapia cu IMBRUVICA şi trebuie urmate ghidurile de modificare a dozei după caz. Nu se recomandă administrarea IMBRUVICA la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C).
Boală cardiacă severă
Pacienţii cu boli cardiovasculare severe au fost excluşi din studiile clinice cu IMBRUVICA.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea IMBRUVICA la copii și adolescenți cu vârsta între 0 şi 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Dozaj
IMBRUVICA trebuie administrat pe cale orală, o dată pe zi, cu un pahar cu apă, la aproximativ aceeaşi oră în fiecare zi. Capsulele trebuie înghițite întregi cu apă şi nu trebuie deschise, sparte sau mestecate. IMBRUVICA nu trebuie administrat cu suc de grepfrut sau portocale de Sevilia (vezi pct. 4.5).
Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
La pacienţii trataţi cu IMBRUVICA este contraindicată utilizarea preparatelor pe bază de plante ce conţin sunătoare.
Atenționări
Evenimente hemoragice
La pacienţii trataţi cu IMBRUVICA au fost raportate cazuri de evenimente hemoragice, însoţite sau nu de trombocitopenie. Acestea includ evenimente hemoragice minore, cum ar fi contuzii, epistaxis şi peteşii; şi evenimente hemoragice majore, unele letale, inclusiv hemoragie gastro-intestinală, hemoragie intracraniană şi hematurie.
În studiile de faza II şi III cu IMBRUVICA au fost excluşi pacienții care necesitau tratament cu warfarină sau cu alți antagonişti ai vitaminei K. Warfarina sau alţi antagonişti ai vitaminei K nu trebuie administraţi concomitent cu IMBRUVICA. Trebuie evitate suplimentele cum ar fi uleiul de peşte şi preparatele cu vitamina E. Utilizarea IMBRUVICA la pacienţii care necesită alte anticoagulante sau produse medicinale care inhibă funcția trombocitară ar putea creşte riscul hemoragic şi prin urmare se recomandă atenţie deosebită dacă se utilizează terapie anticoagulantă.
Tratamentul cu IMBRUVICA ar trebui întrerupt timp de minimum 3 până la 7 zile pre- şi post- operator, în funcție de tipul intervenţiei chirurgicale şi riscul hemoragic.
Mecanismul evenimentelor asociate hemoragiei nu este pe deplin înțeles. Nu s-au realizat studii la pacienți cu diateză hemoragică congenitală.
Leucostază
La pacienţii trataţi cu IMBRUVICA au fost raportate cazuri de leucostază. Numărul mare de limfocite circulante (> 400000/mcl) poate conferi un risc crescut. Luați în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu IMBRUVICA. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție. Se va administra tratament suportiv, inclusiv hidratare şi/sau citoreducţie, după caz.
Infecții
La pacienții tratați cu IMBRUVICA au fost observate infecții (inclusiv sepsis, sepsis neutropenic, infecţii bacteriene, virale sau fungice). Unele dintre aceste infecţii au fost asociate cu spitalizare şi deces. Majoritatea pacienţilor cu infecţii letale prezentau şi neutropenie. Pacienții trebuie monitorizați pentru apariţia febrei, neutropeniei şi infecţiilor şi trebuie instituită terapia antiinfecțioasă adecvată, după caz. La pacienții care prezintă un risc crescut de infecții oportuniste t trebuie luată în considerare profilaxia în concordanță cu standardul de îngrijire.
Au fost raportate cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP), inclusiv cazuri letale, în urma utilizării ibrutinib în contextul unei terapii imunosupresoare anterioare sau concomitente.
Medicii trebuie să aibă în vedere LMP ca parte a diagnosticului diferențial la pacienți cu semne sau simptome neurologice, cognitive sau comportamentale nou instalate sau agravate. Dacă se suspectează LMP trebuie efectuate evaluări diagnostice adecvate, iar tratamentul trebuie suspendat până la excluderea LMP. Dacă există incertitudini, trebuie avute în vedere consultul neurologic și măsuri adecvate pentru diagnosticul LMP, inclusiv explorare IRM, de preferință cu substanță de contrast, analiza lichidului cefalorahidian (LCR) pentru depistarea ADN ul virusului JC și repetarea evaluărilor neurologice.
Citopenii
La pacienţii trataţi cu IMBRUVICA au fost raportate citopenii de grad de 3 sau 4 (neutropenie, trombocitopenie şi anemie) apărute în urma tratamentului. Se va monitoriza lunar hemoleucograma completă.
Boală pulmonară interstițială (BPI)
La pacienții tratați cu IMBRUVICA au fost raportate cazuri de BPI. Se recomandă monitorizarea pacienților pentru simptome pulmonare sugestive de BPI. În prezența simptomelor, se va întrerupe tratamentul cu IMBRUVICA și BPI se va trata corespunzător. Dacă simptomele persistă, se vor lua în considerare riscurile și beneficiile tratamentului cu IMBRUVICA și se vor respecta ghidurile de modificare a dozei.
Aritmie cardiacă
La pacienţii trataţi cu IMBRUVICA au fost raportate fibrilaţie atrială, flutter atrial și cazuri de tahiartimie ventriculară. Cazurile de fibrilație atrială și flutter atrial au fost raportate în special la pacienții cu factori de risc cardiac, hipertensiune arterială, infecţii acute şi antecedente de fibrilaţie atrială. Se recomandă monitorizarea clinică periodică a pacienţilor pentru aritmie cardiacă. Pacienţii care dezvoltă simptome de aritmii sau dispnee cu debut recent, vertij sau lipotimie trebuie evaluați clinic şi, dacă este indicat, se va efectua o electrocardiogramă (ECG).
La pacienții care dezvoltă semne și/sau simptome de tahiaritmie ventriculară, administrarea IMBRUVICA trebuie întreruptă temporar și trebuie efectuată o evaluare aprofundată a raportului beneficiu clinic/risc înainte de eventuala reinițiere a tratamentului.
La pacienţii cu fibrilaţie anterioară preexistentă ce necesită terapie anticoagulantă, trebuie luate în considerare opţiuni terapeutice alternative la tratamentul cu IMBRUVICA. La pacienţii care dezvoltă fibrilaţie atrială în timpul tratamentului cu IMBRUVICA trebuie efectuată o evaluare completă a riscului de evenimente tromboembolice. La pacienţii cu risc crescut şi în cazul în care alternativele la tratamentul cu IMBRUVICA nu sunt adecvate, trebuie avută în vedere administrarea unui tratament anticoagulant strict controlat.
Sindromul de liză tumorală
În urma terapiei cu IMBRUVICA a fost raportat sindromul de liză tumorală. Pacienții care prezintă volum tumoral crescut înainte de tratament prezintă riscul apariției sindromului de liză tumorală. Se recomandă monitorizarea cu atenție a pacienților și adoptarea măsurilor corespunzătoare.
Cancerul cutanat de tip non-melanom
În studiile agregate de fază 3, randomizate, comparative, cancerele cutanate de tip non-melanom au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu IMBRUVICA decât la pacienții tratați cu comparatori.
Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția cancerului cutanat de tip non-melanom.
Reactivare virală
La pacienții aflați în tratament cu IMBRUVICA au fost raportate cazuri de reactivare a hepatitei B. Înainte de inițierea tratamentului cu IMBRUVICA este necesară stabilirea statusului virusului hepatitic de tip B (HBV). În cazul pacienților cu rezultat pozitiv la testul de depistare a infecției cu virusul hepatitic de tip B, se recomandă solicitarea unui consult de specialitate, efectuat de către un medic cu experiență în tratamentul hepatitei B. Dacă pacienții prezintă rezultat pozitiv la testarea serologică pentru hepatita B, înainte de inițierea tratamentului trebuie solicitată opinia unui medic specializat în patologia hepatică, iar pacientul trebuie monitorizat și tratat conform standardelor medicale locale, pentru a preveni reactivarea hepatitei B.
Interacțiuni medicamentoase
Administrarea inhibitorilor putenici sau moderaţi ai CYP3A4 concomitent cu IMBRUVICA poate determina creşterea expunerii la ibrutinib şi în consecinţă apariția unui risc crescut de toxicitate.
Dimpotrivă, administrarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 poate determina scăderea expunerii la IMBRUVICA şi în consecinţă apariția unui risc de lipsă a eficacităţii. Prin urmare, atunci când este posibil, trebuie evitată utilizarea concomitentă a IMBRUVICA cu inhibitori puternici și inductori puternici sau moderați ai CYP3A4, iar administrarea concomitentă trebuie luată în considerare doar atunci când eventualele beneficii depăşesc clar riscurile posibile. Pacienții trebuie monitorizați cu atenţie pentru semne de toxicitate în urma tratamentului cu IMBRUVICA, în cazul în care trebuie utilizat un inhibitor al CYP3A4 (vezi pct. 4.2 şi 4.5). Dacă trebuie utilizat un inductor al CYP3A4, pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semne de lipsă de eficacitate a tratamentului cu IMBRUVICA.
Femei aflate la vârsta fertilă
În timpul tratamentului cu IMBRUVICA, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă foarte eficientă (vezi pct. 4.6).
Interacțiuni
Ibrutinib este metabolizat în principal de enzima 3A4 (CYP3A4) a citocromului P450. Medicamente care pot creşte concentrațiile plasmatice ale ibrutinib
Utilizarea IMBRUVICA concomitent cu medicamente care inhibă puternic sau moderat CYP3A4 poate creşte expunerea la ibrutinib şi trebuie evitați inhibitorii puternici ai CYP3A4.
Inhibitori puternici ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de ketoconazol, un inhibitor foarte puternic al CYP3A4, la 18 subiecți sănătoşi în repaus alimentar a crescut expunerea (Cmax şi ASC) la ibrutinib de 29 şi respectiv 24 de ori. Simulările ce au utilizat condiții de repaus alimentar au sugerat că inhibitorii puternici ai CYP3A4 precum claritromicina pot creşte ASC a ibrutinib de 14 ori. La pacienții cu afecțiuni maligne ale limfocitelor B la care se administrează IMBRUVICA împreună cu alimente, administrarea concomitentă a voriconazol, inhibitor puternic al CYP3A4, a crescut Cmax de 6,7 ori și ASC de 5,7 ori. Trebuie evitaţi inhibitorii puternici ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicină, telitromicină, itraconazol, nefazadonă, cobicistat, voriconazol şi posaconazol). Dacă beneficiile depăşesc riscurile şi trebuie utilizat şi un inhibitor puternic al CYP3A4, se va scădea doza de IMBRUVICA la 140 mg (o capsulă) pe durata administrării inhibitorului sau tratamentul cu IMBRUVICA se va întrerupe temporar (timp de 7 zile sau mai puțin). Pacientul trebuie monitorizat cu atenţie pentru apariţia fenomenelor de toxicitate şi vor fi urmate ghidurile de modificare a dozei, după caz.
Inhibitori moderaţi ai CYP3A4
La pacienții cu afecțiuni maligne ale limfocitelor B la care se administrează IMBRUVICA împreună cu alimente, administrarea concomitentă a eritromicinei, inhibitor al CYP3A4, a crescut Cmax de 3,4 ori și ASC de 3,0 ori. Dacă este indicat un inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu, fluconazol, eritromicină, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacină, crizotinib, diltiazem, fosamprenavir,
imatinib, verapamil, amiodaronă și dronedaronă), a se reduce doza de IMBRUVICA la 280 mg (două capsule) pe durata administrării inhibitorului. Pacientul trebuie monitorizat cu atenţie pentru apariţia fenomenelor de toxicitate şi vor fi urmate ghidurile de modificare a dozei, după caz.
Inhibitori slabi ai CYP3A4
Simulările ce au utilizat condiții de repaus alimentar au sugerat că inhibitorii slabi ai CYP3A4 precum azitromicina şi fluvoxamina pot creşte ASC a ibrutinib cu până la 2 ori. Nu este necesară ajustarea dozei în asociere cu inhibitori slabi. Pacientul trebuie monitorizat cu atenţie pentru apariţia fenomenelor de toxicitate şi vor fi urmate ghidurile de modificare a dozei, după caz.
Administrarea concomitentă cu suc de grepfrut ce conţine inhibitori ai CYP3A4 la opt subiecţi sănătoşi a crescut expunerea la ibrutinib (Cmax şi ASC) de aproximativ 4 şi, respectiv 2 ori. Consumul de grepfrut şi portocale de Sevilia trebuie evitat în timpul tratamentului cu IMBRUVICA, deoarece acestea conțin inhibitori moderați ai CYP3A4. Medicamente care pot scădea concentrațiile plasmatice ale ibrutinib
Administrarea IMBRUVICA în asociere cu inductori ai CYP3A4 poate scădea concentrațiile plasmatice ale ibrutinib.
Administrarea concomitentă cu rifampicina, un inductor puternic al CYP3A4, la 18 subiecți sănătoşi în repaus alimentar a scăzut expunerea (Cmax şi ASC) la ibrutinib cu 92% şi, respectiv 90%. Evitați utilizarea concomitentă de inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 (de exemplu carbamazepina, rifampicina, fenitoina). Preparatele pe bază de plante ce conţin sunătoare sunt contraindicate în timpul
tratamentului cu IMBRUVICA deoarece pot scădea eficacitatea. Trebuie luată în considerare utilizarea unor substanțe terapeutice alternative, cu o capacitate inferioară de inducere a izoenzimei CYP3A4. În cazul în care beneficiile depăşesc riscurile şi trebuie utilizat un inductor puternic sau moderat al CYP3A4, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie pentru lipsa eficacităţii.
Inductorii slabi pot fi utilizați concomitent cu IMBRUVICA, cu toate acestea pacienţii trebuie monitorizaţi pentru o eventuală lipsă de eficacitate.
Ibrutinib prezintă o solubilitate dependentă de pH, solubilitatea fiind mai redusă la un pH mai mare.
Un Cmax mai redus al ibrutinib s-a observat la pacienții sănătoși în condiții de repaus alimentar cărora li s-a administrat o doză unică de 560 mg ibrutinib după administrarea de omeprazol în doză de 40 mg o dată pe zi timp de 5 zile. Nu există dovezi că Cmax mai redus ar avea semnificație clinică, iar medicamentele care cresc pH-ul gastric (de exemplu inhibitori ai pompei de protoni) au fost utilizați fără restricții în studiile clinice pivot.Medicamente ale căror concentrații plasmatice pot fi modificate de ibrutinib
Studiile in vitro au indicat că ibrutinib este un inhibitor al gp-P și al proteinei de rezistență în cancerul mamar (BCRP). Deoarece nu sunt disponibile date clinice privind această interacţiune, nu se poate exclude posibilitatea inhibării de către ibrutinib a gp-P și a BCRP la nivel intestinal în urma unei doze terapeutice. Pentru a reduce la minimum potențialul de interacțiuni la nivelul tractului gastro- intestinal, substraturile gp-P sau BCRP cu un indice terapeutic oral îngust, cum sunt digoxina sau metotrexat, trebuie administrate la un interval de cel puțin 6 ore înainte sau după IMBRUVICA. De asemenea, ibrutinib poate inhiba BCRP la nivel hepatic și poate crește expunerea la medicamente supuse efluxului hepatic mediat de BCRP, cum este rosuvastatina.
Pe baza datelor obținute in vitro, ibrutinib este un inhibitor slab și reversibil al CYP3A4 la nivel intestinal și, prin urmare, poate crește expunerea la substraturi ale CYP3A4 sensibile la metabolizarea intestinală a CYP3A. Nu sunt disponibile date clinice privind această interacțiune. Se recomandă prudență în cazul administrării ibrutinib concomitent cu substraturi ale CYP3A4 administrate oral, cu un indice terapeutic îngust (precum dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, ciclosporina, sirolimus și tacrolimus).
Pe baza datelor obținute in vitro, ibrutinib este un inductor slab al CYP2B6 și poate avea potențialul de a afecta exprimarea altor enzime și transportori reglați prin intermediul receptorului androstan constitutiv (CAR), de exemplu, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 și MRP2. Nu se cunoaște relevanța clinică a acestui fapt, dar expunerea la substraturi ale CYP2B6 (precum efavirenz și bupropion) și ale enzimelor reglate concomitent poate fi redusă în cazul administrării concomitente cu ibrutinib.
Sarcina
Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la femei
Pe baza rezultatelor obținute la animale, IMBRUVICA poate dăuna fătului dacă este administrat femeilor gravide. Femeile trebuie să evite sarcina pe perioada tratamentului cu IMBRUVICA şi timp de până la 3 luni după încheierea tratamentului. Prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive foarte eficiente în timpul tratamentului cu IMBRUVICA şi încă trei luni după încheierea tratamentului. În prezent nu se cunoaşte dacă ibrutinib poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale şi prin urmare femeile care utilizează metode contraceptive hormonale trebuie să adauge o metodă de barieră.Sarcina
IMBRUVICA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Nu există date privind utilizarea IMBRUVICA la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă ibrutinib sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele matern. Nu se poate exclude riscul pentru nou-născut/sugar. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu IMBRUVICA.Fertilitatea
Nu au fost observate efecte asupra fertilității sau a capacității de reproducere la șobolani masculi sau femele până la doza maximă testată, 100 mg/kg/zi (doza echivalentă la om [HED] 16 mg/kg/zi) (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date privind efectul ibrutinib asupra fertilității la om.
Condus auto
La unii pacienți trataţi cu IMBRUVICA au fost raportate fatigabilitate, amețeli şi astenie şi acestea trebuie avute în vedere atunci când se evaluează capacitatea unui pacient de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul de siguranţă are la bază date agregate de la un număr de 981 pacienţi trataţi cu IMBRUVICA în cadrul a trei studii clinice de fază 2 şi a patru studii randomizate de fază 3 şi din experienţa după punerea pe piaţă. Pacienţilor trataţi în studiile clinice pentru LCM li s-a administrat IMBRUVICA în doză de 560 mg o dată pe zi, iar pacienţilor trataţi în studiile clinice pentru LLC și MW li s-a administrat IMBRUVICA în doză de 420 mg o dată pe zi. Tuturor pacienţilor din studiile clinice li s-a administrat IMBRUVICA până la progresia bolii sau instalarea intoleranţei.
Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) au fost diaree, neutropenie, hemoragie (de exemplu, echimoze), dureri musculo-scheletice, greață, erupţii cutanate tranzitorii și febră. Cele mai frecvente reacţii adverse de grad 3/4 (≥ 5%) au fost neutropenia, pneumonia, trombocitopenia şi neutropenia febrilă.Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Reacțiile adverse la pacienții tratați cu ibrutinib pentru afecțiuni maligne cu celule B şi după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos fiind clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi sunt grupate în funcţie de frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Infecţii şi Foarte Pneumonie, infestări frecvente Infecţii ale căilor respiratorii superioare, Sinuzită
Infecții cutanate,
Frecvente Sepsis
Infecții ale tractului urinar
Mai puțin frecvente Reactivare a hepatitei
Tumori benigne și maligne (incluzând Frecvente Cancer cutanat de tip non-melanom* Carcinom cu celule bazale Carcinom cu celule scuamoase chisturi și polipi)
Tulburări Foarte Neutropenie hematologice şi frecvente Trombocitopenie limfatice Frecvente Neutropenie febrilă
Leucocitoză Limfocitoză
Mai puţin frecvente Sindrom de leucostază
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Boală pulmonară interstițială
Tulburări Frecvente Sindrom de liză tumoralăa metabolice şi de Hiperuricemie nutriţie
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee Frecvente Ameţeli
Tulburări oculare Frecvente Vedere înceţoşată
Tulburări Frecvente Fibrilaţie atrială cardiace Tahiaritmie ventriculară
Tulburări vasculare Foarte frecvente Hemoragie Echimoze
Frecvente Hematom subdural Epistaxis Peteșii Hipertensiune arterială
Tulburări gastro- frecvente Vărsături intestinale Stomatită Diaree Greaţă Constipaţie
Tulburări hepatobiliare Insuficiență hepatică
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Erupţie cutanată tranzitorie Urticariea Eritema Onicoclaziea Angioederm
Sindrom Stevens-Johnsona Artralgie musculo- frecvente
Spasme musculare scheletice şi ale Durere musculoscheletică ţesutului conjunctiv
Tulburări Foarte Pirexie generale şi la frecvente Edeme periferice
a Raportări spontane din experiența de după punerea pe piață.
b Frecvența a fost calculată din datele studiilor clinice cu monoterapie.
Întreruperea tratamentului şi scăderea dozei din cauza reacţiiloradverse la medicament
Dintre cei 981 pacienţi trataţi cu IMBRUVICA pentru afecțiuni maligne cu celule B,5% au întrerupt tratamentul în principal datorită reacţiilor adverse. Acestea au inclus pneumonie, fibrilație atrială și hemoragii. La aproximativ 5% dintre pacienţi au apărut reacţii adverse care au condus la scăderea dozei.
Vârstnici
Dintre cei 981 pacienți tratați cu IMBRUVICA, 62% aveau vârsta de 65 de ani sau peste. Cazurile de pneumonie de grad 3 sau peste au apărut mai frecvent la pacienții vârstnici tratați cu IMBRUVICA (13% dintre pacienții cu vârsta ≥ 65 versus 7% dintre pacienții cu vârsta < 65 de ani).Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.
Supradozaj
Există date limitate cu privire la efectele supradozajului cu IMBRUVICA. În studiul de fază I în care pacienţilor li s-au administrat doze de până la 12,5 mg/kg/zi (1400 mg/zi) nu s-a atins doza maximă tolerată. Într-un studiu separat, un subiect sănătos care a primit o doză de 1680 mg a prezentat creșteri reversibile de grad 4 ale enzimelor hepatice [aspartat aminotransferaza (AST) și alanin aminotransferaza (ALT)]. Nu există un antidot specific pentru IMBRUVICA. Pacienţii care au ingerat mai mult decât doza recomandată trebuie monitorizați îndeaproape şi li se va administra tratamentul de susținere adecvat.
Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenţi antineoplazici, inhibitori de protein kinază, codul ATC: L01XE27.
Mecanism de acţiune
Ibrutinib este un inhibitor potent cu moleculă mică, al tirozin kinazei Bruton (BTK). Ibrutinib formează o legătură covalentă cu un reziduu de cisteină (Cys- 481) în situsul activ al BTK, ceea ce conduce la inhibarea susținută a activității enzimatice a BTK. BTK, un membru al familiei Tec kinazelor, este o importantă moleculă de semnalizare a căilor receptorului pentru antigen al celulelor B (BCR) şi ale receptorilor citokinici. Calea BCR este implicată în patogenia mai multor afecţiuni maligne ale celulelor B, inclusiv în LCM, limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL), limfomul folicular, şi LLC. BTK are un rol esențial în semnalizarea prin intermediul receptorilor de suprafață ai celulelor B având ca rezultat activarea căilor necesare pentru traficul celulelor B, chemotaxie şi adeziune. Studiile preclinice au demonstrat că ibrutinib inhibă eficient proliferarea celulelor B maligne şi supraviețuirea in vivo, precum şi migrarea celulelor şi adeziunea substratului in vitro.
Limfocitoză
După inițierea tratamentului, la aproximativ trei sferturi dintre pacienţii cu LLC tratați cu IMBRUVICA, s-a observat o creştere reversibilă a numărului de limfocite (de exemplu o creştere de ≥ 50% faţă de valoarea inițială şi un număr absolut > 5000/mcl), deseori asociată cu reducerea limfadenopatiei. Acest efect a fost de asemenea observat la aproximativ o treime dintre pacienţii cu LCM recidivant sau refractar care au fost trataţi cu IMBRUVICA. Această limfocitoză observată reprezintă un efect farmacodinamic şi nu trebuie considerată boală progresivă, în absența altor constatări clinice. În ambele tipuri de boală, limfocitoza apare de obicei în primele luni de tratament cu IMBRUVICA şi de obicei dispare într-un interval median de timp de 8,0 săptămâni la pacienţii cu LCM şi de 14 săptămâni la pacienții cu LLC. La unii pacienți a fost observată o creştere foarte mare a numărului de limfocite circulante (de exemplu > 400000/mcl).Limfocitoza nu a fost observată la pacienții cu MW tratați cu IMBRUVICA. Agregarea plachetară in vitro
În cadrul unui studiu in vitro, ibrutinib a demonstrat inhibiția agregării plachetare indusă de colagen. Ibrutinib nu a prezentat o inhibiție semnificativă a agregării plachetare în condițiile utilizării altor agoniști ai agregării plachetare.Efectul asupra intervalului QT/QTc și electrofiziologiei cardiace
Efectul administrării ibrutinib asupra intervalului QTc a fost evaluat la 20 de subiecți sănătoși, de sex masculin și feminin, în cadrul unui studiu aprofundat privind intervalul QT, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo și cu tratamente testate anterior. La utilizarea unei doze supraterapeutice de1680 mg, ibrutinib nu a prelungit intervalul QTc într-o măsură relevantă din punct de vedere clinic. Limita superioară maximă a intervalului de încredere 90% bidirecțional, pentru diferențele medii ajustate la momentul inițial dintre ibrutinib și placebo, s-a situat sub valoarea de 10 ms. În cadrul aceluiași studiu, s-a observat o scurtare a duratei intervalului QTc dependentă de concentrație (-5,3 ms [IÎ 90%: -9,4, -1,1] la o Cmax de 719 ng/ml, după administrarea dozei supra-terapeutice de 1680 mg).Eficacitate şi siguranță clinică
Limfom cu celule de manta
Siguranța şi eficacitatea IMBRUVICA la pacienţii cu LCM recidivant sau refractar au fost evaluate în cadrul unui studiu de fază II, deschis, multicentric (PCYC-1104-CA) desfăşurat la 111 pacienţi. Vârsta mediană a fost de 68 ani (interval: 40-84 ani), 77% pacienţi aparțineau sexului masculin, iar 92% aparțineau rasei albe. Pacienții cu status de performanță ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 3 sau peste au fost excluşi din studiu. Mediana intervalului de timp de la diagnostic a fost de 42 luni, iar numărul mediu de tratamente anterioare a fost de 3 (interval: 1-5 tratamente), inclusiv 35% cu chimioterapie anterioară cu doze mari, 43% cu terapie anterioară cu bortezomib, 24% cu lenalidomidă, iar 11% cu transplant anterior de celule stem autolog sau alogen. La momentul inițial,
39% dintre pacienţi prezentau încărcătură tumorală ridicată (≥ 5 cm), 49% aveau un scor de risc ridicat calculat prin Indicele de Prognostic International simplificat pentru LCM (MIPI), iar 72% aveau boală avansată (implicare extraganglionară şi/sau afectare a măduvei osoase) la selecţie.
IMBRUVICA a fost administrat pe cale orală, la doza de 560 mg o dată pe zi până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu criteriile revizuite ale Grupului de Lucru Internațional (IWG) pentru limfom non-Hodgkin (LNH). Obiectivul primar în acest studiu a fost rata răspunsului global (RRG) evaluată de investigator.
Caracteristici
Concentratie | 140 mg |
Review-uri
Pareri IMBRUVICA 140 mg X 90 CAPS. 140mg JANSSEN-CILAG INTERN
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...
RILUTEK 50 mg X 56 COMPR. FILM. 50mg SANOFI
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este RILUTEK şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi RILUTEK 3. Cum să luaţi RILUTEK 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum...