- Acasa
- Medicamente cu reteta
- ASPEN PHARMA TRADING
- IMURAN x 100 COMPR. FILM. 50mg ASPEN EUROPE GMBH - PHARMASWISS
IMURAN x 100 COMPR. FILM. 50mg ASPEN EUROPE GMBH - PHARMASWISS
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Pret cu TVA inclus
Descriere
Indicații
Imuran este utilizat ca antimetabolit imunosupresiv singur sau, mai frecvent, în combinaţie cu alţi agenţi (de obicei corticosteroizi) şi metode care influenţează răspunsul imun. Efectul terapeutic va fi evident numai după săptămâni sau luni şi poate include reducerea dozei steroizilor, astfel reducând toxicitatea asociată unor doze ridicate precum şi utilizării corticosteroide prelungite.
Imuran, in combinaţie cu corticosteroizi şi/sau alţi agenţi sau proceduri imunosupresive, este indicat pentru creşterea supravieţuirii organelor transplantate, cum ar fi transplantul renal, cardiac şi hepatic; reduce nevoia de corticosteroizi in cazul transplantului renal.
Imuran este indicat pentru tratamentul bolii intestinale inflamatorii moderate sau severe (BII) (boala Crohn sau colita ulcerativă) în cazul pacienţilor care necesită tratament corticosteroid, al pacienţilor care nu tolerează tratamentul corticosteroid, sau al pacienţilor refractari la alt tratament standard de primă linie.
Imuran, singur sau, cel mai frecvent in combinaţie cu corticosteroizi şi/sau alte medicamente şi proceduri, a fost utilizat cu bune rezultate clinice (care pot include reducerea dozelor sau intreruperea corticosteroizilor) la o parte din pacienţii cu următoarele afecţiuni:
- artrită reumatoidă gravă;
- lupus eritematos sistemic;
- dermatomiozită şi polimiozită;
- hepatită cronică activă auto-imună;
- pemfigus vulgar;
- poliarterită nodoasă;
- anemie hemolitică autoimună;
- purpură trombocitopenică idiopatică cronică refractară la alte tratamente.
Dozaj
Atunci când calea orală este impracticabilă, poate fi administrat Imuran injectabil numai pe cale intravenoasă; totuşi, această cale de administrare va fi intreruptă imediat ce calea orală este tolerată
Pentru ghidare, poate fi consultată literatura medicală de specialitate, ca experienţă clinică in condiţii speciale.
Utilizarea la adulţi
Dozarea la adulţi cu transplant:
În funcţie de regimul imunosupresiv utilizat, pot fi administrate până la 5 mg/kg şi zi oral în prima zi de tratament.
Doza de menţinere este cuprinsă între 1-4 mg/kg/zi şi trebuie adaptată cerinţelor clinice şi toleranţei hematologice.
S-a evidenţiat faptul că tratamentul cu Imuran trebuie menţinut un timp nelimitat, chiar dacă sunt necesare doar doze mici, datorită riscului rejetului de grefă.
Dozarea la adulţi cu scleroza multiplă
Doza recomandată in tratamentul sclerozei multiple remitente cu recăderi este de 2-3 mg/kg şi zi. Pentru stabilirea eficacităţii poate fi necesară o durată a tratamentului care să depăşească 1 an.
Constatarea efectului de control asupra progresiei bolii poate să devină vizibil abia după 2 ani de terapie.
Dozarea la adulţi - alte indicaţii
În general, doza iniţială este de 1-3 mg/kg şi zi şi trebuie ajustată, in aceste limite, în funcţie de răspunsul clinic (care poate să nu fie evident timp de săptămâni sau luni) şi de toleranţa hematologică.
Atunci când răspunsul terapeutic este evident, trebuie luată in considerare reducerea dozei de menţinere până la nivelul minim compatibil cu menţinerea răspunsului. În cazul in care nu apare nici o ameliorare a stării pacientului in 3 luni, trebuie luată in considerare oprirea tratamentului.
Oricum, pentru pacienţii cu BII, durata tratamentului trebuie să fie de minim 12 luni, iar răspunsul poate să nu fie aparent clinic decât după 3-4 luni de tratament.
Doza de intreţinere necesară poate fi până la 1-3 mg/kg şi zi, in funcţie de condiţiile clinice şi de răspunsul individual, inclusiv toleranţa hematologică.
Dozarea pentru vârstnici: (vezi utilizarea la pacienţi cu insuficienţa renală şi/sau hepatică).
Există o experienţă limitată a administrării Imuran la vârstnici. Deşi datele disponibile nu evidenţiază o incidenţă mai mare a efectelor secundare la vârstnici faţă de celelalte grupuri de pacienţi trataţi cu Imuran, este recomandat ca dozele utilizate să aibă valorile minime (vezi Dozarea in alte condiţii).
O atenţie deosebită trebuie avută pentru monitorizarea răspunsului hematologic şi pentru reducerea dozei de întreţinere până la valoarea minimă care asigură răspunsul clinic.
Utilizarea la copii
Dozarea la copiii cu transplant:
Vezi dozarea la adulţii cu transplant.
Dozarea in scleroza multiplă
Scleroza multiplă nu este un diagnostic frecvent intâlnit la copii. Utilizarea Imuran-ului nu este recomandată.
Dozarea pentru alte indicaţii terapeutice
Vezi dozarea pentru adulţi cu alte indicaţii.
Dozarea la pacienţii cu insuficienţă renală şi/sau hepatică
La pacienţii cu insuficienţă renală şi/sau hepatică dozele trebuie ajustate la limita minimă a intervalului terapeutic.
Pacienți cu variantă NUDT15
Pacienții cu genă NUDT15 mutantă înnăscută prezintă un risc crescut de toxicitate severă datorată tiopurinei, de exemplu leucopenie și alopecie, în urma dozelor convenționale ale tratamentului cu tiopurină și, în general, necesită o reducere substanțială a dozei. Pacienții de origine etnică asiatică prezintă un grad special de risc, din cauza frecvenței crescute cu care mutația apare la această populație. Nu a fost stabilită o doză inițială optimă pentru pacienții deficitari, heterozigoți sau homozigoți.
Trebuie luată în considerare genotiparea și fenotiparea pentru variantele de NUDT15 înainte de inițierea tratamentului cu tiopurină la toți pacienții (inclusiv copii și adolescenți) pentru a reduce riscul de leucocitopenie și alopecie severă, legate de tiopurină în special la populațiile asiatice.
Contraindicații
Imuran este contraindicat pacienţilor cu hipersensibilitate la azatioprină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi.
Hipersensibilitatea la 6-mercaptopurină (6-MP) trebuie să avertizeze medicul asupra unei probabile hipersensibilităţi la Imuran.
Atenționări
Monitorizare:
Există unele riscuri in timpul utilizării Imuran. Acesta trebuie prescris numai in cazul in care pacientul poate fi monitorizat corespunzător pentru efectele toxice care pot apărea in timpul tratamentului.
Este recomandat ca, in timpul primelor 8 săptămâni de tratament, hemoleucograma, inclusiv nr. trombocitelor, să fie efectuată săptămânal sau mai frecvent dacă sunt utilizate doze mari sau in prezenţa unei afecţiuni renale şi/sau hepatice. Frecvenţa efectuării hemoleucogramei poate fi redusă ulterior in timpul terapiei, dar este recomandat ca aceasta să fie repetată in fiecare lună, sau cel puţin o dată la 3 luni.
Pacienţii care primesc Imuran trebuie instruiţi să raporteze imediat orice apariţie a unei infecţii, a unei sângerări sau echimoze/hematoame neaşteptate sau orice manifestare de supresie medulară.Pacienţi cu deficit de TPMT
Există persoane cu o deficienţă ereditară a enzimei tiopurinmetil tranferază (TPMT), care pot fi deosebit de sensibile la efectul mielosupresiv al azatioprinei şi predispuse la dezvoltarea rapidă a unei supresii medulare, ca urmare a iniţierii tratamentului cu Imuran. Această problemă poate fi exacerbată prin coadministrarea unor medicamente care inhibă TPMT, cum ar fi olsalazina, mesalazina sau sulfasalazina.
Anumite laboratoare efectuează teste pentru deficiența de TPMT, deși aceste teste nu au putut să identifice riscul de toxicitate severa la toti pacientii.
De aceea este necesară monitorizarea atentă a parametrilor hematologici.
Mutația NUDT15
Pacienții cu genă NUDT15 mutantă înnăscută prezintă un risc crescut de toxicitate severă datorată tiopurinei, de exemplu leucopenie și alopecie, în urma dozelor convenționale ale tratamentului cu tiopurină și, în
general, necesită o reducere substanțială a dozei. Pacienții de origine etnică asiatică prezintă un grad special de risc, din cauza frecvenței crescute cu care mutația apare la această populație.
Nu a fost stabilită o doză inițială optimă pentru pacienții deficitari, heterozigoți sau homozigoți.
Trebuie luată în considerare genotiparea și fenotiparea pentru variantele de NUDT15 înainte de inițierea tratamentului cu tiopurină la toți pacienții (inclusiv copii și adolescenți) pentru a reduce riscul de leucocitopenie și alopecie severă, legate de tiopurinăîn special la populațiile asiatice.
Insuficienţă renală şi/sau hepatică:
S-a sugerat că toxicitatea Imuran poate fi crescută in prezenţa insuficienţei renale, dar studiile controlate nu au susţinut această afirmaţie.
Cu toate acestea, este recomandat ca dozele utilizate să aibă valoarea minimă eficace, şi să existe monitorizarea atentă a răspunsului hematologic. Astfel, dozele trebuie reduse in cazul apariţiei toxicităţii hematologice.
Este necesară acordarea unei atenţii deosebite in timpul administrării Imuran pacienţilor cu disfuncţie hepatică, iar hemoleucograma şi testele de funcţionare hepatică trebuie efectuate in mod regulat. La astfel de pacienţi metabolismul Imuran poate fi afectat, astfel incât doza Imuran trebuie redusă la valoarea minimă recomandată.
Dozele trebuie reduse in cazul apariţiei toxicităţii hepatice sau hematologice.
Un număr limitat de studii sugerează faptul că Imuran nu este benefic in cazul pacienţilor cu deficit de hipoxantin-guanin-fosforiboziltransferază (sindromul Lesch-Nyhan). Astfel, datorită metabolismului anormal al acestor pacienţi, nu este indicată utilizarea Imuran.
Efect mutagen:
Anomalii cromozomiale au apărut atât in cazul bărbaţilor cât şi al femeilor tratate cu Imuran. Este dificil de stabilit rolul Imuran in dezvoltarea acestor malformaţii.
Prezenţa malformaţiilor cromozomiale, care dispar cu timpul, a fost demonstrată la nivelul limfocitelor produşilor de concepţie ai pacienţilor trataţi cu Imuran. Cu excepţia unor cazuri extrem de rare, nu au fost observate anomalii fizice in cazul produşilor de concepţie ai pacienţilor trataţi cu Imuran. S-a arătat că azatioprina şi lumina ultravioletă au efect de producere de rupturi cromozomiale sinergic in cazul pacienţilor trataţi cu azatioprină pentru diferite afecţiuni.
Efectul asupra fertilităţii:
Ameliorarea insuficienţei renale cronice prin transplantul renal implicând administrarea Imuran a fostînsoţită de cresterea fertilităţii atât la bărbaţii cât şi la femeile care au primit transplantul (vezi pct 4.6 Folosirea în timpul sarcinii şi alăptării)
Efect carcinogen: (vezi, de asemenea, pct 4.8 Reacţii Adverse)
Pacienţii care primesc terapie imunosupresivă sunt expuşi unui risc crescut de a dezvolta limfoame sau alte tumori maligne, în special cancer de piele (melanom si nonmelanom), sarcom (Kaposi şi non-Kaposi) si cancer cervical uterin in situ. Riscul pare să fie legat de intensitatea şi durata imunosupresiei mai mult decât de folosirea unui agent specific. S-a observat că reducerea sau întreruperea imunosupresiei poate determina regresia partiala sau completa a limfoamelor Hodgkin si sarcoamelor Kaposi. Pacienţii cărora li se administrează terapie imunosupresivă, incluzând terapia cu azatioprină, sunt expuşi unui risc crescut de a dezvolta tulburări limfoproliferative și alte tulburări maligne, în special neoplasm cutanat (melanom și non- melanom), sarcoame (Kaposi şi non-Kaposi) și neoplasm cervical uterin in situ. Riscul crescut pare să fie legat de intensitatea şi durata imunosupresiei. S-a reportat că întreruperea imunosupresiei poate determina regresia partiala a tulburării limfoproliferative.
Prin urmare, utilizarea unei scheme de tratament care conține mai multe substanțe imunosupresive (inclusiv tiopurine) trebuie făcută cu atenție, deoarece poate duce la apariția de tulburări limfoproliferative, unele ducând chiar la decese raportate. Administrarea concomitentă a unei asocieri de mai multe substanțe imunosupresive crește riscul de tulburări limfoproliferative asociate cu virusul Epstein-Barr (VEB).
Pacienţii care primesc mai multi agenţi imunosupresori pot prezenta riscul supra-imunodepresiei, astfel încât această terapie va fi menţinută cu cele mai mici doze eficace. Asa cum se obişnuieşte în cazul pacienţilor cu risc crescut de cancer al pielii, expunerea la razele solare sau la lumina UV va fi limitată prin purtarea de îmbrăcăminte protectoare şi folosind un ecran solar cu un factor protector mare.
Sindrom de activare macrofagică.
Sindromul de activare macrofagică este o afecțiune cunoscută, care poate pune în pericol viața și care poate apărea în asociere cu bolile autoimune, în special cu boala inflamatorie intestinală (BII); ar putea exista o posibilă susceptibilitate crescută de dezvoltare a acestei afecțiuni în asociere cu utilizarea azatioprinei. Dacă apare sindromul de activare macrofagică sau dacă este suspectat, evaluarea și terapia trebuie începute cât mai curând posibil, iar tratamentul cu azatioprină trebuie oprit. Medicii trebuie să fie atenți la simptomele de infecție, cum sunt infecţiile cu VEB și citomegalovirus (CMV), întrucât aceștia sunt factori declanșatori cunoscuți pentru sindromul de activare macrofagică.
Infectarea cu virusul Varicella Zoster (vezi de asemenea pct. 4.8 Reacţii adverse)
Infectarea cu virusul Varicela Zoster (VZV; virusul care produce varicela şi herpes zoster) poate deveni severa in timpul administrarii de medicatie imunosupresoare. Trebuie sa fie luate precautii in special cu respectarea urmatoarelor:
Inainte de a incepe administrarea de imuosupresoare, trebuie verificat daca pacientul are istoric de VZV. Pot fi utilizate teste serologice pentru determinarea expunerii anterioare. Pacienţii care nu au un istoric de expunere la virus, trebuie să evite contactul cu persoane cu varicelă sau herpes zoster. Dacă pacientul este expus la VZV trebuie luate măsuri speciale pentru a evita contactul cu persoane cu varicelă sau herpes zoster şi trebuie luată în considerare imunizarea pasivă cu imunoglobuline anti-VZV (VZIG).
Interacțiuni
Alopurinol/oxipurinol/tiopurinol:
Activitatea xantin oxidazei este inhibată de alopurinol, oxipurinol şi tiopurinol, care are ca rezultat o conversie redusă a acidului 6-tioinozinic biologic activ la acidul 6-tiouric, inactiv biologic. Atunci când alopurinol, oxipurinol şi/sau tiopurinol sunt administrate concomitent cu 6-mercaptopurină sau azatioprină, doza de 6-mercaptopurină sau azatioprină trebuie redusă la 1/4 din doza iniţială.
Agenţi blocanţi neuromusculari:
Imuran poate potenţa blocarea neuromusculară produsă de agenţii de depolarizare, cum ar fi succinilcolina, şi poate reduce blocul produs de agenţii non-depolarizanţi cum ar fi tubocurarina.
Există o variabilitate considerabilă a intensităţii acestei interacţiuni.
Warfarin:
A fost raportată inhibarea efectului anticoagulant al warfarin-ei, atunci când a fost administrat in asociere cu azatioprină.
Agenţi citostatici/mielosupresivi:
Atunci când este posibil, trebuie evitată administrarea concomitentă a medicamentelor citostatice, sau a medicamentelor cu efect mielosupresiv, cum ar fi penicilamina. Există rapoarte clinice contradictorii despre interacţiunea dintre Imuran şi cotrimoxazol, care a determinat modificări hematologice grave.
A existat un raport care a sugerat că modificările hematologice pot apărea datorită administrării concomitente a Imuran şi captopril.
S-a sugerat faptul că cimetidina şi indometacinul pot avea efect mielosupresiv, care poate fi crescut prin administrarea concomitentă a Imuran.
Aminosalicilaţi:
Având in vedere evidenţierea in vitro a faptului că derivaţii aminosalicilaţi (de ex. olsalazină, meslazină sau sulfasalazină) inhibă enzima TPMT, aceştia trebuie administraţi cu precauţie pacienţilor care primesc concomitent Imuran (vezi 4.4 Precauţii speciale pentru utilizare).
Alte interacţiuni:
S-a arătat că furosemidul afectează metabolizarea azatioprinei de către ţesutul hepatic uman in vitro. Semnificaţia clinică nu este cunoscută.
Vaccinuri:
Activitatea imunosupresivă a Imuran poate avea ca rezultat un răspuns atipic şi cu efecte negative asupra organismului faţă de vaccinurile cu germeni vii, astfel incât administrarea acestora pacienţilor sub tratament cu Imuran este contraindicată, pe baze teoretice.
Este posibil ca răspunsul la vaccinurile cu germeni inactivaţi să fie diminuat, un astfel de răspuns fiind observat in cazul vaccinului hepatitic B pe pacienţii sub tratament cu azatioprină şi corticosteroizi.
Un studiu clinic limitat a indicat faptul că dozele standard terapeutice de Imuran nu afectează într-un mod nociv pentru organism răspunsul la vaccinul polivalent pneumococic, aşa cum a rezultat din observarea concentraţiei medii a anticorpilor specifici anti-capsulari.
Sarcină
Imuran nu trebuie administrat in timpul sarcinii fără evaluarea atentă a riscului şi beneficiului.
Evidenţierea teratogenităţii Imuran la om este echivocă. Ca şi in cazul celorlalte chimioterapice citotoxice, sunt necesare măsuri contraceptive corespunzătoare, atunci când unul din parteneri primeşte Imuran.
Au fost raportate cazuri de nou-nascuti prematuri sau subponderali in urma tratamentului cu azatioprina, si in special in combinatie cu corticosteroizi. Au fost raportate, de asemenea, avorturi spontane in urma tratamentului cu azotioprina.
Azatioprina şi/sau metaboliţii săi au fost găsiţi in concentraţii scăzute in sângele fetal şi in lichidul amniotic după administrarea maternă a azatioprinei.
O parte din nou-născuţii ale căror mame au luat azatioprină in timpul sarcinii au prezentat leucopenie şi/sau trombocitopenie. Este recomandată o atenţie deosebită in cazul monitorizării hematologice in timpul sarcinii.
Alăptare
6-mercaptopurina a fost identificată in colostru şi în laptele mamelor care au primit tratament cu azatioprină.
Condus auto
Nu există date despre efectul azatioprinei asupra indemânării de a conduce maşina sau de a manipula utilaje. Din farmacologia medicamentului, nu poate fi prevăzut un efect dăunător asupra acestor activităţi
Reacții adverse
Pentru acest produs nu există documentație clinică modernă care poate fi utilizata ca suport în determinarea frecvenței reacțiilor adverse. Incidenţa reacţiilor adverse poate varia în funcţie de modul de administrare.
Următoarele concentrații au fost utilizate pentru clasificarea frecvenței: foarte comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100, <1/10, necomune ≥ 1/1000 și <1/100, rare ≥ 1/10000 și < 1/1000, foarte rare < 1/10000.
Infectii şi infestări
Foarte frecvente: infectii virale, fungice și bacteriene la pacienții cu transplant, ce primesc azatioprina în combinație cu alți agenți imunosupresivi.
Mai puţin frecvente: infectii virale, fungice și bacteriene la alte populații de pacienți.
Persoanele care primesc Imuran în monoterapie sau în combinaţie cu alţi agenţi imunosupresivi, în mod particular corticosteroizi, au arătat o susceptibilitate crescută la infecţii virale, fungice şi bacteriene, inclusiv infecții atipice sau severe cu virusul varicela, herpes zoster și alți agenți infecțiosi. Atenţionări şi precauţii speciale).Neoplasme benigne și maligne (incluzând chisturi şi polipi)
Rare: tumori, inclusiv tulburări limfoproliferative, neoplasm cutanat (melanom și non-melanom), sarcoame (Kaposi și non–Kaposi) și neoplasm cervical uterin in situ, leucemie mieloidă acută și mielodisplazie.
Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi şi polipi)
Rare: neoplasme care includ limfoamele Hodgkin, cancerele de piele (melanoame si nonmelanoame), sarcoame (Kaposi si non – Kaposi) cancerul cervical uterin in situ, leucemie mieloidă acută și mielodisplazie.
Riscul de a dezvolta limfoame Hodgkin şi alte tumori maligne, în special cancere ale pielii (melanoame și nonmelanoame), sarcoame (Kaposi și non – Kaposi) și cancer cervical uterin in situ este crescut la pacienţii care primesc medicamente imunosupresoare, în special la primitorii de transplant care primesc terapie agresiva, deci o astfel de terapie va fi menţinută la cele mai mici doze eficace.
Riscul crescut de a dezvolta limfoame non-Hodgkin la pacienții imunodeprimaţi cu poliartrită reumatoidă comparat cu populatia generală este legat cel puţin în parte de boala însăşi.
Au existat cazuri rare de leucemie mieloidă acută şi mielodisplazie (unele asociate cu anomalii cromozomiale).
Sânge si boli ale sistemului limfatic:
Foarte frecvente: supresia funcției medulare; leucopenie Frecvente: trombocitopenia
Mai puţin frecvente: anemia
Rare: agranulocitoza, pancitopenie, anemie aplastica, anemia megaloblastică, hipoplazia eritroidă
Imuran poate fi asociat cu o supresie reversibilă, dependentă de doză a funcţiei medulare, exprimată cel mai frecvent prin leucopenie, iar uneori şi ca anemie şi trombocitopenie şi rar ca agranulocitoza, pancitopenie şi anemie aplastica. Acestea apar in mod particular la pacienţii predispuşi la mielotoxicitate, cum sunt aceia cu deficit de TPMT, cu insuficienţă renală sau hepatică şi la acei pacienţi la care nu poate fi redusă doza de Imuran atunci când primesc concomitent terapie cu allopurinol.
Asociat tratamentului cu Imuran, a fost observată creşterea reversibilă, în funcţie de doză, a volumului mediu corpuscular şi a cantităţii de hemoglobină din eritrocite. Au fost, de asemenea, observate modificări medulare megaloblastice, dar anemia megaloblastică gravă şi hipoplazia eritroidă sunt rare.
Tulburări imunologice
Foarte rare: Sindromul Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică
Diferite sindroame clinice, care par să fie manifestări idiosincrazice ale hipersensibilităţii, au fost descrise ocazional după administrarea Imuran. Manifestările clinice includ stare generală proastă, ameţeală, greaţă, vărsături, diaree, febră, frisoane, exantem, erupţie, vasculită, mialgie, artralgie, hipotensiune, disfuncţie renală, disfuncţie hepatică şi colestază (vezi reacţii hepato-biliare).
În numeroase cazuri, reaparţia acestora a fost confirmată in asociere cu Imuran.
Oprirea imediată a tratamentului cu azatioprină şi instituirea unui suport circulator au dus la dispariţia simptomelor in majoritatea cazurilor.
La foarte rarele cazuri de deces raportate a contribuit o altă patologie de bază.
Ca urmare a reacţiei de hipersensibilitate la Imuran, necesitatea continuării administrării Imuran trebuie luată in considerare cu atenţie, in funcţie de patologia individuală.
Afecţiuni respiratorii, toracice şi mediastinale:
Foarte rar: pneumonie reversibilă.
Reacţii adverse gastrointestinale: Frecvente: greata
Mai puţin frecvente: pancreatita
Foarte rare: colita, diverticulită şi perforaţia intestinală raportate la pacientii cu transplant, diareea severă la pacientii cu boala inflamatorie intestinală
O mică parte din pacienţi au prezentat greaţă de la prima doză de Imuran.
Această manifestare poate fi ameliorată prin administrarea comprimatelor după masă.
Unele complicaţii grave, incluzând colită, diverticulită şi perforaţia intestinală, au fost descrise in cazul pacienţilor cu transplant care au primit tratament imunosupresiv. Oricum, etiologia nu este clar stabilită, manifestările putând fi asociate dozelor mari de corticosteroizi. Diareea severă, recurentă, a fost raportată in cazul pacienţilor trataţi cu Imuran pentru boala inflamatorie intestinală.
În cazul tratării acestor pacienţi trebuie luată in considerare posibilitatea ca exacerbarea simptomelor să fie asociată acţiunii medicamentului.
Pancreatita a fost raportată intr-un număr mic de cazuri in timpul tratamentului cu Imuran, in special in cazul pacienţilor cu transplant renal şi al celor diagnosticaţi cu boală inflamatorie intestinală.
Există dificultăţi in corelarea pancreatitei cu administrarea medicamentului, deşi a fost confirmată reapariţia acesteia in asociere cu Imuran.
Afectiuni hepato-biliare
Mai puţin frecvente: colestaza şi deteriorarea funcţiei hepatice Rare: modificări hepatice grave (cu risc letal)
Colestaza şi deteriorarea funcţiei hepatice au fost raportate ocazional in asociere cu administrarea Imuran, fiind de obicei reversibile o dată cu intreruperea tratamentului.
Aceasta poate fi asociată cu simptome legate de hipersensibilitate (vezi Tulburări imunologice)
Rar, dar amenintătoare de viaţă au fost observate modificări hepatice grave in asociere cu administrarea cronică de azatioprină la pacienţii cu transplant. Datele histopatologice evidenţiază dilataţii sinusoidale,
peliosis hepatis, boală veno-ocluzivă şi hiperplazie regenerativă nodulară. În unele cazuri intreruperea tratamentului cu azatioprină a condus la ameliorarea tempoarară sau permanentă a histologiei şi simptomatologiei hepatice.
Afecţiuni ale pielii şi ţesutului subcutanat: Rare: alopecia
Căderea părului a fost descrisă intr-un număr de cazuri in care pacienţii au primit azatioprină şi alţi agenţi imunosupresivi. În numeroase cazuri aceasta a fost rezolvată spontan, in ciuda continuării tratamentului. Relaţia dintre alopecie şi tratamentul cu azatioprină este incertă.Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].
Supradozaj
Semne şi simptome
O infecţie inexplicabilă, ulceraţii ale gâtului, echimoze/hematoame şi sângerările sunt principalele semne ale supradozării Imuran şi sunt rezultatul supresiei medulare care poate fi maximă după 9-14 zile. Este mai probabil ca aceste semne să fie manifeste ca urmare a supradozării cronice decât după o singură supradoză acută. A fost raportat un caz in care un pacient a ingerat o singură supradoză de 7,5 g azatioprină.
Efectele toxice imediate ale acestei supradoze au fost greaţa, vărsăturile şi diareea, urmate de o uşoară leucopenie şi modificări uşoare ale funcţiei hepatice. Recuperarea a fost fără probleme.Tratament
Nu există un antidot specific. A fost folosit lavajul gastric. Este necesară monitorizarea ulterioară, cu efectuarea hemoleucogramei, pentru a permite instituirea unui tratament prompt in cazul apariţiei unor efecte adverse.
Valoarea dializei in cazul pacienţilor care au luat o supradoză de Imuran nu este cunoscută, deşi azatioprina este parţial dializabilă.
Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, alte imunosupresoare, codul ATC: L04AX01
Azatioprina este un imidazol derivat din 6-mercaptopurină (6-MP). Este rapid separat in vivo in 6-MP şi nucleul metilnitroimidazol. 6-MP traversează rapid membrana celulară şi este convertit intracelular intr-un număr de tioanalogi purinici, care includ principalul nucleotid activ, acidul tioinozinic. Rata de conversie variază de la o persoană la alta. Nucleotidele nu traversează membrana celulară şi astfel nu circulă in fluidele organismului. Indiferent dacă este administrat direct sau este derivat in vivo din azatioprină, 6-MP este eliminat in principal ca acid tiouric, metabolit oxidat inactiv.
Această oxidare este datorată xantin oxidazei, o enzimă care este inhibată de alopurinol. Activitatea metilnitroimidazol nu a fost clar definită. Oricum, in unele sisteme pare să modifice activitatea azatioprinei,
fată de cea a 6-MP. Determinarea concentraţiei plasmatice a azatioprinei sau a 6-MP nu are valoare de prognostic cu privire la eficacitatea sau toxicitatea acestor componente.Mod de acţiune:-
În timp ce modul precis de acţiune rămâne a fi elucidat, sunt sugerate unele mecanisme, care includ:
eliberarea 6-MP care acţionează ca un antimetabolit purinic.
posibila blocare a grupărilor -SH prin alchilare.
inhibarea unor căi din biosinteza acizilor nucleici, astfel prevenind proliferarea celulelor implicate în determinarea şi amplificarea răspunsului imun.
deteriorarea acidului dezoxiribonucleic (ADN) prin încorporarea tioanalogilor purinici.
Datorită acestor mecanisme, efectul terapeutic al Imuran poate fi evident numai după câteva săptămâni sau luni de tratament.
Proprietăți farmacocinetice
Imuran pare să fie bine absorbit din tractul gastrointestinal superior.
Studiile pe şoareci cu 35S-azatioprină nu au arătat concentraţii anormal de mari in ţesuturi, dar o mică parte din 35S a fost găsit la nivel cerebral.
Nivelurile plasmatice ale azatioprinei şi 6-mercaptopurinei nu sunt bine corelate cu eficacitatea terapeutică sau cu toxicitatea Imuran.
Varianta NUDT15 R139C (NUDT15 c.415C>T)
Studiile recente indică existența unei asocieri strânse între varianta NUDT15 c.415C>T [p.Arg139Cys] a NUDT15 (cunoscută și sub denumirea de NUDT15 R139C [rs116855232]), despre care se crede că duce la o pierdere a funcției enzimei NUDT15, și manifestările de toxicitate mediată de tiopurină, de exemplu leucopenie și alopecie. Frecvența de apariție a NUDT15 c.415C>T are o variabilitate de origine etnică de 9,8% la peroanele originare din estul Asiei, 3,9% la hispanici, 0,2% la europeni și 0,0% la africani, ceea ce indică un risc crescut pentru populațiile de origine asiatică. Pacienții care sunt homozigoți pentru varianta NUDT15 (alele de risc NUDT15) prezintă un risc excesiv de toxicitate datorată tiopurinei comparativ cu homozigoții C.
Reducerea dozelor de tiopurină la pacienții care sunt purtători ai variantelor NUDT15 poate scădea riscul de toxicitate pe care îl prezintă aceștia. Prin urmare, analiza genotipală care determină genotipul NUDT15 trebuie efectuată la toți pacienții, inclusiv copii și adolescenți, înainte de inițierea tratamentului cu tiopurină (vezi pct. 4.2). Se recomandă ca medicul prescriptor să stabilească dacă este necesară o reducere a dozei, în funcție de răspunsul la tratament al pacientului precum și de profilul genetic al acestuia.
Pacienții care prezintă variante atât ale enzimei NUDT15 cât și a enzimei TPMT sunt semnificativ mai puțin toleranți la tiopurine decât cei cu alele de risc la numai una din aceste două gene.
Mecanismul toxicității datorate tiopurinei, asociată NUDT15, nu este cunoscut cu precizie.Date preclinice de siguranţă Efect teratogen:
Studiile pe şobolani, şoareci şi iepuri gestanţi, care au utilizat azatioprina in doze cuprinse intre 5-15 mg/kg corp/zi in perioada de organogeneză, au arătat grade variate de malformaţii fetale.
Teratogenitatea a fost evidentă la iepuri la o doză de 10 mg/kg corp/zi.
Caracteristici
Concentratie | 50 mg |
Review-uri
Pareri IMURAN x 100 COMPR. FILM. 50mg ASPEN EUROPE GMBH - PHARMASWISS
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...
RILUTEK 50 mg X 56 COMPR. FILM. 50mg SANOFI
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este RILUTEK şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi RILUTEK 3. Cum să luaţi RILUTEK 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum...