Indicații
Infanrix hexa este indicat pentru vaccinare primară şi de rapel a sugarilor şi copiilor mici, împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive, hepatitei B, poliomielitei şi a bolii determinate de Haemophilus influenzae tip b.
Dozaj
Schema de vaccinare primară constă din administrarea a două sau trei doze ( câte 0,5 ml) care vor fi administrate conform recomandărilor oficiale (vezi tabelul de mai jos şi punctul 5.1 pentru schemele de vaccinare evaluate în cadrul studiilor clinice).
Administrarea unor doze de rapel se va face în conformitate cu recomandările oficiale, dar, ca un minim, trebuie administrată o doză de vaccin Hib conjugat. Infanrix hexa poate fi luat în considerare pentru administrare ca doză de rapel în cazul în care compoziţia antigenului este conformă cu recomandările oficiale în vigoare.
Vaccinare primară Vaccinare de rapel
Sugari născuţi la termen
3-doze Trebuie administrată o doză de rapel.
2-doze Trebuie administrată o doză de rapel.
Sugari prematuri născuţi după cel puţin 24 săptămâni de sarcină
3-doze Trebuie administrată o doză de rapel.
Trebuie respectat un interval de cel puţin 1 lună între dozele administrate în cadrul vaccinării primare.
Trebuie administrată o doză de rapel la cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze a schemei de vaccinare primare, preferabil înainte de vârsta de 18 luni.
Trebuie respectat un interval de cel puţin 2 luni între dozele administrate în cadrul vaccinării primare.
Trebuie administrată o doză de rapel la cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze a schemei de vaccinare primare, preferabil între lunile 11 şi 13 de viaţă.
Trebuie respectat un interval de cel puţin o lună între dozele administrate în cadrul vaccinării primare.
Trebuie administrată o doză de rapel la cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze a schemei de vaccinare primare, preferabil înainte de vârsta de 18 luni.
Schema din Programul Extins de Imunizare (la vârsta de 6, 10, 14 săptămâni) poate fi utilizată numai dacă a fost administrată o doză de vaccin hepatitic B la naştere.
Dacă se administrează nou-născutului o doză de vaccin hepatitic B la naştere, Infanrix hexa poate fi utilizat ca înlocuitor pentru dozele suplimentare de vaccin hepatitic B după vârsta de 6 săptămâni. Dacă administrarea celei de-a doua doze de vaccin hepatitic B este necesară înaintea acestei vârste, atunci trebuie utilizat un vaccin hepatitic B monovalent.
Trebuie respectate măsurile imunoprofilactice contra hepatitei B stabilite local.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Infanrix hexa la copiii cu vârsta peste 36 de luni. Nu sunt disponibile informaţii.
Mod de administrare
Infanrix hexa se administrează intramuscular profund, de preferat în locuri alternative la administrări consecutive.
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare.
Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre excipienţii enumeraţi sau la formaldehidă, neomicină şi polimixină.
Hipersensibilitate după o administrare precedentă de vaccinuri difteric, tetanic, pertussis, hepatitic B, poliomielitic sau Hib.
Infanrix hexa este contraindicat sugarilor sau copiilor mici cu antecedente de encefalopatie de etiologie necunoscută, apărută în primele 7 zile de la administrarea unui vaccin care conţine componente pertussis. În aceste situaţii, se va întrerupe vaccinarea pertussis, putându-se însă continua administrarea vaccinurilor diftero-tetanic, hepatitic B, poliomielitic şi Hib.
Similar altor vaccinuri, administrarea de Infanrix hexa trebuie amânată la subiecţii suferind de boli acute febrile severe. Prezenţa unei infecţii minore nu constituie o contraindicaţie pentru vaccinare.
Atenționări
Vaccinarea trebuie precedată de o anamneză atentă (în special privind posibilele reacţii adverse în urma unor vaccinări anterioare) şi de un examen clinic.
Ca la orice vaccin, un răspuns imun poate să nu fie obţinut la toate persoanele vaccinate. Infanrix hexa nu va preveni bolile determinate de alte microorganisme patogene, în afară de
Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virusul hepatitic B, virusul poliomielitic sau Haemophilus influenzae tip b. Este de aşteptat ca hepatita D să fie prevenită prin imunizare, deoarece hepatita D (determinată de virusul delta) nu apare în absenţa infecţiei cu virusul hepatitic B.
Dacă oricare din următoarele evenimente poate fi legat temporal de administrarea unui vaccin cu componentă pertussis, decizia asupra administrării în continuare a unui vaccin cu componentă pertussis trebuie luată numai după o evaluare atentă:
Temperatură > 40,0°C în primele 48 de ore de la vaccinare, fără alte cauze decelabile;
Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod de hipotonie-hiporeactivitate) în primele 48 de ore de la vaccinare;
Plâns persistent, neconsolabil > 3 ore, apărut în primele 48 de ore de la vaccinare;
Convulsii însoţite sau nu de febră, apărute în primele 3 zile de la vaccinare.
Pot fi unele circumstanţe, ca de exemplu incidenţa mare a tusei convulsive, în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul posibil.
Ca şi în cazul celorlalte vaccinuri injectabile, trebuie să existe întotdeauna mijloacele medicale adecvate şi o supraveghere corespunzătoare pentru a se interveni în situaţiile rare de reacţii anafilactice la vaccin.
Ca în cazul oricărei alte vaccinări, raportul beneficiu-risc al imunizării cu Infanrix hexa sau amânarea acestei vaccinări trebuie evaluată cu atenţie la sugarii sau copiii care suferă de o afecţiune neurologică severă nou apărută sau progresivă.
Infanrix hexa trebuie administrat cu prudenţă subiecţilor cu trombocitopenie sau tulburări de coagulare, deoarece pot apare hemoragii în urma administrării intramusculare.
Vaccinul nu trebuie administrat intravenos sau intradermic.
Antecedentele personale de convulsii febrile, antecedentele familiale de convulsii sau de sindrom de moarte subită a sugarului (SMSS) nu constituie o contraindicaţie pentru utilizarea Infanrix hexa. Cei vaccinaţi care au antecedente de convulsii febrile trebuie urmăriţi îndeaproape, deoarece aceste evenimente adverse pot apărea în 2-3 zile după vaccinare.
Medicul trebuie să aibă în vedere că frecvenţa reacţiilor febrile este mai mare atunci când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu un vaccin pneumococic conjugat (PCV7, PCV10, PCV13), sau cu un vaccin
rujeolic-rubeolic-urlian-varicelic (ROR-V), comparativ cu frecvenţa reacţiilor produse după administrarea singulară de Infanrix Hexa. Aceste reacţii au fost în cea mai mare parte moderate (mai puţin sau egal cu 39ºC) şi tranzitorii.
În cazul administrării concomitente de Infanrix Hexa şi Prevenar 13 s-au observat creşterea frecvenţei convulsiilor (însoţite sau nu de febră) şi episoade de hipotonie-hiporeactivitate (EHH).
Administrarea profilactică de medicamente antipiretice înainte sau imediat după administrarea vaccinului poate reduce incidenţa şi intensitatea reacţiilor febrile post-vaccinare. Datele clinice obţinute pentru paracetamol şi ibuprofen sugerează faptul că utilizarea profilactică a paracetamolului poate reduce frecvenţa de apariţie a febrei în timp ce utilizarea profilactică a ibuprofenului a avut un efect limitat de reducere a frecvenţei de apariţie a febrei.
Utilizarea profilactică a medicamentelor antipiretice este recomandată pentru copiii cu tulburări convulsive sau cu antecedente de convulsii febrile.
Trebuie administrat tratament antipiretic conform recomandărilor locale de tratament.
Grupe speciale de pacienţi
Infecţia HIV nu este considerată o contraindicaţie. La pacienţii imunodeprimaţi este posibil să nu se obţină răspunsul imun aşteptat.
Datele clinice indică faptul că Infanrix hexa poate fi administrat sugarilor născuţi prematur,
cu toate acestea, aşa cum este de aşteptat la această populaţie, a fost observat un răspuns imun mai scăzut pentru anumite antigene.
În cazul administrării schemelor de vaccinare primară la sugarii născuţi prematur (născuţi la ≤28 săptămâni de sarcină) şi în special în cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării funcţiei respiratorii timp de 48-72 ore.
Deoarece beneficiul vaccinării este mare la aceşti nou-născuţi, vaccinarea nu trebuie evitată sau amânată.
Interacţiuni cu testele de laborator
Deoarece excreţia antigenului polizaharidic capsular Hib se face prin urină, un test pozitiv de urină poate fi observat în decurs de 1- 2 săptămâni de la vaccinare. Trebuie efectuate alte teste pentru a putea confirma infecţia cu Hib în această perioadă.
Interacțiuni
Infanrix Hexa poate fi administrat concomitent cu vaccinul pneumococic zaharidic conjugat (PCV7, PCV10 şi PCV13), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrup C (CRM197 şi TT conjugat), vaccinul meningococic conjugat pentru serogrupurile A, C, W-135 şi Y (TT conjugat), vaccinul rotavirus oral şi vaccinul rujeolic-rubeolic- urlian-varicelic (ROR-V).
Datele nu au evidenţiat interacţiuni relevante clinic în ceea ce priveşte producerea de anticorpi faţă de fiecare din antigenele individuale, deşi a fost observat răspunsul imun inconstistent pentru poliovirus de tip 2 la administrarea concomitentă cu Synflorix (seroprotecţia variind de la 78% la 100%) şi o creştere a ratelor răspunsului imun la antigenul PRP (Hib) din compoziţia Infanrix hexa după administrarea a 2 doze la 2 şi 4 luni, în cazul administrării concomitente cu vaccin pneumococic conjugat cu toxoid tetanic sau cu vaccin meningococic (vezi pct. 5.1). Relevanţa clinică a acestor observaţii nu este cunoscută.
Datele din studiile clinice indică faptul că, atunci când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu vaccin pneumococic conjugat, frecvenţa reacţiilor febrile este mai mare comparativ cu cea constatată după administrarea singulară de Infanrix Hexa. Datele din cadrul unui studiu clinic indică faptul că atunci când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu vaccinul rujeolic-rubeolic-urlian-varicelic (ROR-V), frecvenţa reacţiilor febrile este mai mare comparativ cu cea constatată după administrarea singulară de Infanrix Hexa şi
similară cu cea observată după administrarea singulară a vaccinului ROR-V. Răspunsul imun nu este afectat.
Ca în cazul altor vaccinuri, este de aşteptat ca la pacienţi la care se administrează terapie imunosupresoare să nu se obţină un răspuns imun adecvat.
Sarcina
Deoarece Infanrix hexa nu este recomandat adulţilor, nu există date adecvate privind administrarea la om în cursul sarcinii sau alăptării şi nici studii adecvate privind afectarea funcţiei de reproducere la animale.
Condus auto
Nu sunt relevante.
Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Aşa după cum s-a observat în cazul DTPa şi a vaccinurilor combinate care conţin DTPa, s-a raportat o creştere a reactogenităţii locale şi febră după rapelul cu Infanrix hexa în comparaţie cu primovaccinarea.Rezumatul în format tabelar al reacţiilor adverse
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţele pe doze sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente: (≥1/10)
Frecvente: (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100)
Rare: (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare: (<1/10000)
În cadrul studiilor clinice (date obţinute de la mai mult de 16000 subiecţi) şi pe parcursul supravegherii post punere pe piaţă au fost raportate următoarele reacţii adverse legate de administrarea medicamentului.
Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente Infecţii ale tractului respirator superior
Tulburări hematologice şi limfatice Rare Limfadenopatie, trombocitopenie
Tulburări ale sistemului imunitar Rare Reacţii anafilactice, reacţii anafilactoide (inclusiv urticarie) 2 Reacţii alergice (inclusiv prurit) 2
Tulburări metabolice şi de nutriţie Foarte frecvente Pierdere a apetitului alimentar
Tulburări psihice Foarte frecvente Plâns neobişnuit, iritabilitate, nelinişte
Frecvente Nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Somnolenţă
Rare Colaps sau stare asemănătoare şocului (episod de hipotonie-hiporeactivitate)2
Foarte rare Convulsii (cu sau fără febră)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Tuse
Rare Bronşită, apnee2 [vezi pct. 4.4 pentru apnee la nou-născuţii prematur cu vârstă foarte mică (≤ 28 săptămâni de sarcină)]
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Diaree, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Rare Erupţii cutanate, Angioedem
Foarte rare Dermatită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente Febră ≥38°C, edem la locul de injectare (≤50 mm), oboseală, durere, eritem
Frecvente Febră >39,5°C , reacţii la locul de injectare, incluzând indurare, edem la locul de injectare (>50 mm)
Mai puţin frecvente Edem difuz la nivelul membrului în care s-a administrat vaccinul, uneori extins la articulaţia adiacent
Rare Edem extins la nivelul întregului membru în care s-a administrat vaccinul, edem extins, nodul postinjecţional, apariţia de vezicule la locul injectării
Copiii primovaccinaţi cu vaccinuri pertussis de tip acelular au o probabilitate mai mare de a prezenta reacţii
de tip edem după administrarea rapelului în comparaţie cu copiii primovaccinaţi cu vaccinuri pertussis de tip celular. Aceste reacţii se remit în medie în 4 zile.
Reacţii adverse provenite din raportări spontane.
Experienţa în administrarea concomitentă:
Analiza frecvenţelor de raportare după punerea pe piaţa sugerează un potenţial risc crescut de convulsii (însoţite sau nu de febră) şi EHH la compararea grupurilor pentru care s-a raportat administrarea concomitentă de Infanrix hexa cu Prevenar 13 faţă de cele pentru care s-a raportat doar administrarea Infanrix hexa.
În studiile clinice în care la unii dintre subiecţii vaccinaţi s-a administrat Infanrix hexa concomitent cu Prevenar (PCV7), ca doză de rapel (a 4 a) din ambele vaccinuri, a fost raportată febră > 38°C la 43,4% din doze la sugarii la care s-au utilizat concomitent dozele de Prevenar şi Infanrix hexa, comparativ cu 30,5% din sugarii la care s-a administrat vaccinul hexavalent în monoterapie. A fost observată febră ≥39,5°C la 2,6% şi 1,5% din sugarii cărora li s-a administrat Infanrix hexa cu sau fără Prevenar. Incidenţa şi
severitatea febrei după administrarea concomitentă a celor două vaccinuri în cadrul schemei de imunizare primară a fost mai mică decât cea observată după rapel.
Datele din cadrul studiilor clinice arată o incidenţă similară a febrei când Infanrix Hexa este administrat concomitent cu alt vaccin pneumococic zaharidic conjugat.
În cadrul unui studiu clinic unde unora dintre subiecţii vaccinaţi li s-a administrat o doză de rapel de Infanrix Hexa concomitent cu vaccin rujeolic-rubeolic-urlian-varicelic (ROR-V), a fost raportată febră ≥ 38°C la 76,6% din copii la care s-a administrat vaccin ROR-V şi Infanrix Hexa în acelaşi timp, comparativ cu 48% la copii la care s-a administrat doar Infanrix Hexa şi 74,7% la copii la care s-a administrat doar vaccin ROR-
V. Febră mai mare de 39,5 °C a fost obsevată la 18% din copii la care s-a administrat concomitent Infanrix Hexa şi vaccin ROR-V, comparativ cu 3,3% la copii la care s-a administrat numai Infanrix Hexa şi 19,3% la copii la care s-a administrat numai ROR-V (vezi pct. 4.4 şi 4.5).
Siguranţa la sugarii prematuri:
Infanrix Hexa a fost administrat în cadrul schemelor de vaccinare primară la peste 1000 sugari prematuri (născuţi după 24 până la 36 săptămâni de sarcină) iar la peste 200 sugari prematuri a fost administrat ca rapel în al doilea an de viaţă. În studiile clinice comparative, a fost obsevată o rată similară a simptomelor la sugarii prematuri şi la cei născuţi la termen (vezi pct. 4.4 pentru informaţii despre apnee).
Experienţa cu vaccinul hepatitic B:
În cazuri extrem de rare, au fost raportate reacţii alergice asemănătoare bolii serului, paralizie, neuropatie, nevrită, hipotensiune arterială, vasculită, lichen plan, eritem polimorf, artrită, slăbiciune musculară, sindrom Guillain-Barre, encefalopatie, encefalită si meniningită. Relaţia cauzală cu vaccinul nu a fost stabilită.Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
Proprietăți farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: Vaccinuri combinate bacteriene şi virale, codul ATC J07CA09
Imunogenitate
Imunogenitatea Infanrix Hexa a fost evaluată în studii clinice de la vârsta de 6 săptămâni. Vaccinul a fost evaluat în schema de vaccinare primară cu 2 doze şi 3 doze, incluzând schema pentru Programul Extins de Imunizare, precum şi ca doză de rapel. Rezultatele din aceste studii clinice sunt prezentate în tabelele de mai jos.
După administrarea vaccinului în schema de vaccinare primară cu 3 doze, cel puţin 95,7% dintre sugari au dezvoltat titruri de anticorpi seroprotectivi sau seropozitivi pentru fiecare dintre antigenele vaccinului.După administrarea rapelului (după doza 4), cel puţin 98,4 % dintre copii au dezvoltat titruri de anticorpi seroprotectivi sau seropozitivi pentru fiecare dintre antigenele vaccinului.