1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Rotarix, pulbere şi solvent pentru suspensie orală
Vaccin rotavirus, viu
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
După reconstituire, 1 doză (1 ml) conţine:
Tulpină de rotavirus uman RIX4414 (viu atenuat)* minimum 106,0 DICC50
*Produsă pe celule Vero
Excipienţi cu efect cunoscut:
Acest vaccin conţine zahăr 9 mg şi sorbitol 13,5 mg (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru suspensie orală.
Pulberea este albă.
Solventul este un lichid tulbure, cu un depozit de culoare albă, care se depune lent şi cu un supernatant
incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Rotarix este indicat pentru imunizarea activă a sugarilor cu vârsta cuprinsă între 6 şi 24 de săptămâni
pentru prevenirea gastroenteritelor produse de infecţia cu rotavirus (vezi punctele 4.2, 4.4 şi 5.1).
Utilizarea Rotarix trebuie să se bazeze pe recomandările oficiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Schema de vaccinare constă din administrarea a două doze. Prima doză poate fi administrată începând
de la vârsta de 6 săptămâni. Între doze trebuie să existe un interval de cel puţin 4 săptămâni. Este de preferat ca schema de vaccinare să fie administrată înainte de vârsta de 16 săptămâni, dar trebuie finalizată înainte de vârsta de 24 săptămâni.
Rotarix poate fi administrat cu aceeaşi posologie nou-născuţilor prematur, născuţi la cel puţin 27
săptămâni de sarcină (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
În studiile clinice s-a observat rar scuiparea sau regurgitarea vaccinului şi, în astfel de situaţii, nu s-a administrat o doză de înlocuire. Cu toate acestea, în eventualitatea puţin probabilă în care un sugar scuipă sau regurgitează cea mai mare parte din doza de vaccin, o doză unică de înlocuire poate fi administrată la aceeaşi vizită medicală pentru vaccinare.
Se recomandă ca la sugarii la care se administrează o primă doză de Rotarix, schema de vaccinare să
se completeze cu o a doua doză de Rotarix. Nu sunt disponibile date privind siguranţa, imunogenitatea.
sau eficacitatea în cazul în care Rotarix este administrat ca prima doză, iar pentru a doua doză se
utilizează un alt vaccin rotavirus sau viceversa.
Copii şi adolescenţi
Rotarix nu se va administra la copii mai mari de 24 de săptămâni.
Mod de administrare
Rotarix se administrează numai pe cale orală.
Rotarix nu trebuie niciodată injectat.
Pentru instrucţiuni privind prepararea sau reconstituirea vaccinului înainte de administrare, vezi pct.
6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la punctul 6.1.
Hipersensibilitate după administrarea anterioară de vaccinuri rotavirus.
Antecedente de invaginaţie.
Subiecţi cu malformaţii congenitale necorectate ale tractului gastro-intestinal care predispun la
invaginaţie.
Subiecţi cu imunodeficienţă combinată severă (IDCS) (vezi punctul 4.8).
Administrarea Rotarix trebuie amânată la subiecţii cu boli febrile acute severe. Prezenţa unei infecţii
minore nu reprezintă o contraindicaţie pentru vaccinare.
Administrarea Rotarix trebuie amânată la subiecţii cu diaree sau vărsături.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pentru o bună practică medicală trebuie ca vaccinarea să fie precedată de o anamneză, în special în
ceea ce priveşte contraindicaţiile şi de un examen clinic.
Nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea utilizării Rotarix la sugarii cu afecţiuni
gastro-intestinale sau cu întârziere a creşterii. Administrarea Rotarix la aceşti sugari poate fi luată în considerare cu precauţie, dacă, în opinia medicului, neefectuarea vaccinării prezintă un risc mai mare.
Ca măsură de precauţie, personalul medical trebuie să urmărească îndeaproape orice simptome care
indică invaginaţie (dureri abdominale severe, vărsături persistente, melenă, meteorism şi/sau febră) având în vedere datele din cadrul studiilor observaţionale de siguranţă care indică un risc crescut de apariţie a invaginaţiei, mai ales în intervalul de 7 zile după administrareavaccinului rotavirus (vezi punctul 4.8). Părinţii/îngrijitorii trebuie sfătuiţi să raporteze prompt asemenea simptome personalului medical.
Pentru subiecţii cu predispoziţie la invaginaţie, vezi punctul 4.3.
Nu se aşteptă ca siguranţa sau eficacitatea Rotarix să fie influenţată de către infecţiile cu HIV
asimptomatice sau cu simptome slabe. Un studiu clinic efectuat pe un număr limitat de sugari HIV pozitiv asimptomatici sau slab simptomatici nu a arătat probleme de siguranţă (vezi punctul 4.8).
Administrarea Rotarix la sugarii cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficienţă trebuie să fie bazată
pe evaluarea atentă a raportului risc/ beneficiu. sau eficacitatea în cazul în care Rotarix este administrat ca prima doză, iar pentru a doua doză se utilizează un alt vaccin rotavirus sau viceversa.
Copii şi adolescenţi
Rotarix nu se va administra la copii mai mari de 24 de săptămâni.
Mod de administrare
Rotarix se administrează numai pe cale orală.
Rotarix nu trebuie niciodată injectat.
Pentru instrucţiuni privind prepararea sau reconstituirea vaccinului înainte de administrare, vezi pct.
6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la punctul 6.1.
Hipersensibilitate după administrarea anterioară de vaccinuri rotavirus.
Antecedente de invaginaţie.
Subiecţi cu malformaţii congenitale necorectate ale tractului gastro-intestinal care predispun la
invaginaţie.
Subiecţi cu imunodeficienţă combinată severă (IDCS) (vezi punctul 4.8).
Administrarea Rotarix trebuie amânată la subiecţii cu boli febrile acute severe. Prezenţa unei infecţii
minore nu reprezintă o contraindicaţie pentru vaccinare.
Administrarea Rotarix trebuie amânată la subiecţii cu diaree sau vărsături.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pentru o bună practică medicală trebuie ca vaccinarea să fie precedată de o anamneză, în special în
ceea ce priveşte contraindicaţiile şi de un examen clinic.
Nu sunt disponibile date privind siguranţa şi eficacitatea utilizării Rotarix la sugarii cu afecţiuni
gastro-intestinale sau cu întârziere a creşterii. Administrarea Rotarix la aceşti sugari poate fi luată în
considerare cu precauţie, dacă, în opinia medicului, neefectuarea vaccinării prezintă un risc mai mare.
Ca măsură de precauţie, personalul medical trebuie să urmărească îndeaproape orice simptome care
indică invaginaţie (dureri abdominale severe, vărsături persistente, melenă, meteorism şi/sau febră) având în vedere datele din cadrul studiilor observaţionale de siguranţă care indică un risc crescut de
apariţie a invaginaţiei, mai ales în intervalul de 7 zile după administrarea vaccinului rotavirus (vezi
punctul 4.8). Părinţii/îngrijitorii trebuie sfătuiţi să raporteze prompt asemenea simptome personalului
medical.
Pentru subiecţii cu predispoziţie la invaginaţie, vezi punctul 4.3.
Nu se aşteptă ca siguranţa sau eficacitatea Rotarix să fie influenţată de către infecţiile cu HIV
asimptomatice sau cu simptome slabe. Un studiu clinic efectuat pe un număr limitat de sugari HIV pozitiv asimptomatici sau slab simptomatici nu a arătat probleme de siguranţă (vezi punctul 4.8).
Administrarea Rotarix la sugarii cu suspiciune sau diagnostic de imunodeficienţă trebuie să fie bazată
pe evaluarea atentă a raportului risc/ beneficiu.
Nu există restricţii pentru sugar în ceea ce priveşte consumul de alimente sau lichide, nici înainte şi
nici după vaccinare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Rotarix nu este destinat utilizării la adulţi. Nu sunt disponibile date privind utilizarea Rotarix în timpul
sarcinii şi alăptării.
Pe baza dovezilor obţinute în studiile clinice, alăptarea nu reduce protecţia oferită de Rotarix
împotriva gastroenteritei cu rotavirus. De aceea, poate fi continuată alăptarea în timpul efectuării
schemei de vaccinare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Rezumat al profilului de siguranţă
Profilul de siguranţă prezentat mai jos are la bază date din studii clinice realizate cu formularea
liofilizată sau cea lichidă a Rotarix.Într-un total de patru studii clinice, aproximativ 3800 de doze de Rotarix formulare lichidă au fost administrate la aproximativ 1900 sugari. Aceste studii au demonstrat că profilul de siguranţă al formulării lichide este comparabil cu cel al formulării liofilizate.
Într-un total de douăzeci şi trei de studii clinice, s-au administrat aproximativ 106000 doze de Rotarix
(formulare liofilizată sau lichidă) la aproximativ 51000 sugari.
În trei studii clinice controlate placebo (Finlanda, India şi Bangladesh), în care Rotarix s-a administrat
singur (administrarea vaccinurilor pediatrice de rutină a fost eşalonată), incidenţa şi severitatea evenimentelor monitorizate (centralizate la 8 zile după vaccinare), diaree, vărsături, pierderea apetitului alimentar, febră, iritabilitate şi tuse/rinoree nu au fost semnificativ diferite în lotul cu Rotarix comparativ cu lotul cu placebo. Nu s-a observat o creştere a incidenţei sau severităţii acestor
evenimente în cazul celei de-a doua doze.
Într-o analiză extinsă a şaptesprezece studii clinice controlate placebo (Europa, America de Nord,
America Latină, Asia, Africa) în care au fost incluse studii în care Rotarix a fost administrat
concomitent cu vaccinurile pediatrice de rutină (vezi punctul 4.5), următoarele reacţii adverse
(centralizate la 31de zile după vaccinare) au fost considerate ca fiind cel puţin posibil determinate de vaccinare.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Reacţiile adverse raportate sunt enumerate mai jos în funcţie de frecvenţă:
Frecvenţele sunt raportate astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Invaginaţie
Datele din cadrul studiilor observaţionale de siguranţă efectuate în câteva ţări indică un risc crescut de
apariţie a invaginaţiei, asociat administrării vaccinurilor care conţin rotavirus, mai ales în intervalul de 7 zile după vaccinare.
Au fost observate cazuri suplimentare de până la 6 per 100000 de sugari în aceste ţări, cu o incidenţă
de fundal de 25 până la 101 per 100000 de sugari (cu vârsta mai mică de 1 an) pe an.
Există dovezi limitate privind o creştere mai mică a riscului după administrarea celei de-a doua doze.
Pe baza perioadelor mai îndelungate de urmărire îndeaproape, rămâne neclar dacă administrarea
vaccinurilor care conţin rotavirus modifică per total incidenţa invaginaţiei (vezi punctul 4.4).
Alte populaţii speciale
Siguranţa în cazul nou-născuţilor prematur
Într-un studiu clinic, s-a administrat Rotarix la 670 de copii nou-născuţi prematur la 27-36 săptămâni
de sarcină, iar 339 au primit placebo. Prima doză a fost administrată la 6 săptămâni de la naştere.
Reacţii adverse grave au fost observate la 5,1% din cei care au primit Rotarix comparat cu 6,8% la
subiecţii care au primit placebo. Procente similare de altor reacţii adverse au fost observate la subiecţii cărora li s-a administrat Rotarix şi placebo. Nu a fost raportat niciun caz de invaginare intestinală.
Siguranţa la copiii infectaţi cu virusul imunodeficienţei umane (HIV)
În studii clinice, s-a administrat Rotarix sau placebo la 100 copii cu infecţia HIV. Profilul de siguranţă a fost similar între Rotarix şi placebo.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Au fost raportate unele cazuri de supradozaj. În general, profilul reacţiilor adverse raportate în aceste
cazuri a fost similar cu cel observat în urma administrării dozei recomandate de Rotarix.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri pentru diaree provocată de rotavirus, codul ATC: J07BH01
Eficacitatea protecţiei
În studiile clinice s-a demonstrat eficacitatea împotriva gastroenteritei produse de genotipurile cele
mai frecvente de rotavirus G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] şi G9P[8]. În plus a fost demonstrată eficacitatea împotriva genotipurilor de rotavirus mai puţin frecvente G8P[4](gastroenterită severă) şi G12P[6]( gastroenterită de orice severitate). Aceste tulpini sunt de circulaţie mondială.
Studiile clinice s-au efectuat în Europa, America Latină, Africa şi Asia pentru evaluarea eficacităţii
protecţiei realizate cu Rotarix împotriva oricărei gastroenterite cu rotavirus şi împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus.
Severitatea gastroenteritei a fost definită luând în considerare două criterii diferite:
-scala Vesikari cu 20 puncte, care evaluează tabloul clinic complet al gastroenteritei cu rotavirus,
luând în calcul severitatea şi durata diareei şi vărsăturilor, severitatea febrei şi deshidratării precum şi necesitatea tratamentului
sau
- definiţia cazului clinic, bazată pe criteriile Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS)
Protecţia clinică a fost evaluată în cadrul cohortei ATP pentru eficacitate, care include toţi subiecţii din
cohorta ATP pentru siguranţă care au intrat în perioada determinată de urmărire a eficacităţii.
Eficacitatea protecţiei în Europa
Într-un studiu clinic efectuat în Europa s-a evaluat la 4000 subiecţi administrarea Rotarix conform cu
diferite scheme europene (2, 3 luni; 2, 4 luni; 3, 4 luni; 3, 5 luni).
După două doze de Rotarix, eficacitatea protecţiei vaccinului observată în timpul primului şi celui deal
doilea an de viaţă
Eficacitatea protecţiei în America Latină
Într-un studiu clinic efectuat în America Latină s-a evaluat Rotarix la peste 20000 subiecţi. Severitatea
gastroenteritei (GE) a fost definită conform cu criteriile OMS. Eficacitatea protecţiei vaccinului împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus (VR) care necesită spitalizare şi/sau terapie de rehidratare
într-o unitate medicală şi eficacitatea specifică genotipului de vaccin după două doze de Rotarix sunt
prezentate în tabelul de mai jos:
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doze repetate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Zahăr
Dextran
Sorbitol
Aminoacizi
Mediu Dulbecco Eagle modificat (MDEM)
Solvent
Carbonat de calciu
Gumă xantan
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest vaccin nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire:
După reconstituire, vaccinul trebuie administrat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi
condiţiile de păstrare până la utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească
24 de ore la temperaturi între 2°C -25°C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
15
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
1 doză pulbere într-un flacon din sticlă (sticlă tip I) cu dop ( din cauciuc butilic)
1 ml solvent într-un aplicator oral (sticlă tip I) cu piston şi capac de protecţie a vârfului (din cauciuc
butilic).
Adaptor de transfer pentru reconstituire (1/doză)
pentru următoarele mărimi de ambalaj:
• ambalaj cu 1 flacon din sticlă cu pulbere plus 1 aplicator oral cu solvent
• ambalaj cu 5 flacoane din sticlă cu pulbere plus 5 aplicatoare orale cu solvent
• ambalaj cu 10 flacoane din sticlă cu pulbere plus 10 aplicatoare orale cu solvent
• ambalaj cu 25 flacoane din sticlă cu pulbere plus 25 aplicatoare orale cu solvent
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Înainte de reconstituire:
În timpul păstrării aplicatorului oral cu solvent se observă un depozit alb şi un supernatant limpede.
Solventul trebuie examinat vizual pentru identificarea prezenţei eventualelor particule străine şi/sau
unui aspect fizic anormal înainte de reconstituire.
După reconstituire:
Vaccinul reconstituit este uşor mai tulbure decât solventul şi are un aspect alb lăptos.
Vaccinul reconstituit trebuie, de asemenea, examinat vizual pentru identificarea prezenţei eventualelor
particule străine şi/sau unui aspect fizic anormal înainte de administrare. În cazul observării vreuneia
dintre aceste situaţii, vaccinul se aruncă.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l'Institut 89
B-1330 Rixensart, Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/05/330/001
EU/1/05/330/002
EU/1/05/330/003
EU/1/05/330/004
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 21 februarie 2006
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 14 ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.