- Acasa
- Medicamente cu reteta
- Eli Lilly Nederland
- TRULICITY 1,5 mg/0,5ml X 12 SOL INJ. IN PEN PREUMPLUT 1,5 mg/0,5ml ELI LILLY NEDERLAND
TRULICITY 1,5 mg/0,5ml X 12 SOL INJ. IN PEN PREUMPLUT 1,5 mg/0,5ml ELI LILLY NEDERLAND
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Pret cu TVA inclus
Descriere
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Trulicity 1,5 mg soluţie injectabilă în pen preumplut
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Trulicity 1,5 mg soluţie injectabilă
Fiecare pen preumplut conţine 1,5 mg dulaglutid* în 0,5 ml soluție.
*Produs în celule ovariene de hamster chinezesc (CHO) prin tehnologia ADN recombinant.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă (injecţie).
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trulicity este indicat la adulţi cu diabet zaharat tip 2 pentru îmbunătăţirea controlului glicemic, sub formă de:
Monoterapie
Când numai dieta şi exerciţiile fizice nu asigură un control glicemic adecvat la pacienţi pentru care utilizarea tratamentului cu metformin este considerată inadecvată din cauza absenţei tolerabilităţii sau a prezenţei contraindicaţiilor.
Terapie combinată
În combinaţie cu alte medicamente hipoglicemiante, inclusiv insulină, când acestea, împreună cu dieta şi exerciţiile fizice nu asigură un control glicemic adecvat (vezi pct. 5.1 pentru informaţii referitoare la diferite combinaţii terapeutice).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Monoterapie
Doza recomandată este de 0,75 mg o dată pe săptămână.
Terapie combinată
Doza recomandată este de 1,5 mg administrată o dată pe săptămână.
În cazul în care sunt pacienți vulnerabili, cum sunt pacienţi cu vârsta ≥ 75 de ani, doza de 0,75 mg administrată o dată pe săptămână poate fi avută în vedere ca doză iniţială.
Când Trulicity este adăugat la terapia cu metformin şi/sau pioglitazonă, poate fi continuată administrarea dozei utilizate de metformin şi/sau pioglitazonă. Când Trulicity este adăugat la terapia cu metformin și/sau inhibitor al co-transportorului 2 de sodiu-glucoză (SGLT2i), poate fi continuată administrarea dozei utilizate de metformin și/sau SGLT2i. Când este adăugat la terapia cu o sulfoniluree sau insulină, poate fi avută în vederea scăderea dozei de sulfoniluree sau insulină în vederea reducerii riscului de hipoglicemie (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Utilizarea Trulicity nu necesită auto-monitorizarea glicemiei. Auto-monitorizarea poate fi necesară pentru a permite ajustarea dozei de sulfoniluree sau de insulină.
Pacienţi vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă (vezi pct. 5.2). Cu toate acestea, experienţa terapeutică provenită de la pacienţi cu vârsta ≥ 75 de ani este foarte limitată (vezi pct. 5.1), iar la aceştia doza de 0,75 mg administrată o dată pe săptămână poate fi avută în vedere ca doză iniţială.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă (rata de filtrare glomerulară estimată <90 și ≥15 ml/minut/1,73 m2 ).
Experienţa terapeutică provenită de la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal (< 15 ml/minut/1,73 m2 ) este extrem de limitată, prin urmare nu se recomandă utilizarea Trulicity la această categorie de pacienţi (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea dulaglutid la copii cu vârsta sub 18 de ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Trulicity se administrează prin injectare subcutanată la nivelul abdomenului, coapsei sau braţului.
Este interzisă administrarea intravenoasă sau intramusculară.
Doza poate fi administrată în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.
În cazul în care se omite administrarea unei doze, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil dacă au mai rămas cel puţin 3 zile (72 de ore) până la următoarea doză planificată. Dacă sunt mai puţin de 3 zile (72 de ore) până la următoarea doză planificată, nu se va administra doza omisă, iar următoarea doză trebuie administrată în ziua obişnuită. În fiecare situaţie, pacienţii pot ulterior relua administrarea obişnuită o dată pe săptămână.
Dacă este necesar, ziua administrării săptămânale poate fi schimbată, cu condiţia ca minimum 3 zile (72 de ore) să fi trecut de la ultima doză administrată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dulaglutid nu trebuie utilizat la pacienţi cu diabet zaharat tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice.
Utilizarea agoniştilor receptorilor pentru GLP-1 se poate asocia cu reacţii adverse gastrointestinale.
Acest aspect trebuie avut în vedere în tratamentul pacienţilor cu insuficienţă renală deoarece aceste evenimente (greaţă, vărsături, şi/sau diaree), pot provoca deshidratare, care ar putea duce la rândul său la deteriorarea funcţiei renale. Nu a fost studiat tratamentul cu dulaglutid la pacienţi cu afecţiuni gastrointestinale severe, inclusiv gastropareză severă, de aceea nu este recomandat la aceşti pacienţi.
Pancreatită acută
Utilizarea agoniştilor receptorilor pentru GLP-1 s-a asociat cu riscul de apariţie a pancreatitei acute.
În studiile clinice, s-au raportat cazuri de pancreatită acută asociate tratamentului cu dulaglutid (vezi pct. 4.8).
Pacienţii trebuie informaţi care sunt simptomele caracteristice ale pancreatitei acute. Dacă se suspectează prezenţa pancreatitei, se va întrerupe tratamentul cu dulaglutid. În cazul în care se confirmă pancreatita, nu se va relua administrarea dulaglutid. În cazul în care alte semne şi simptome sugestive pentru pancreatita acută lipsesc, numai depistarea valorilor mari ale enzimelor pancreatice nu este un factor predictiv pentru prezenţa acesteia (vezi pct. 4.8).
Hipoglicemie
Este posibil ca pacienţii trataţi cu dulaglutid în combinaţie cu sulfoniluree sau insulină să aibă risc crescut de apariţie a hipoglicemiei. Acest risc poate fi diminuat prin reducerea dozei de sulfoniluree sau de insulină (vezi pct. 4.2 şi 4.8).
Grupe de pacienți care nu au fost investigate în studii clinice
Experienţa provenită de la pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă este limitată.
Conţinut de sodiu
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pentru o doză de 1,5 mg, prin urmare practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Dulaglutid întârzie evacuarea gastrică şi are potenţialul de a influenţa rata de absorbţie a medicamentelor administrate concomitent pe cale orală. Dulaglutid trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii trataţi cu medicamente cu administrare orală care necesită o absorbţie gastrointestinală rapidă. În cazul unor formulări cu eliberare prelungită, creşterea eliberării din cauza prelungirii timpului de staţionare în stomac poate duce la o uşoară creştere a expunerii la medicament.
Paracetamol
După o doză iniţială de dulaglutid 1 şi 3 mg, s-a observat reducerea cu 36% şi respectiv 50% a Cmax corespunzătoare paracetamolului, iar tmax median a fost atins mai târziu (la 3 şi respectiv 4 ore). După administrarea concomitentă cu până la 3 mg de dulaglutid la starea de echilibru, nu au existat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte AUC(0-12), Cmax sau tmax corespunzătoare paracetamolului. Nu este necesară ajustarea dozei de paracetamol în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Atorvastatină
Administrarea concomitentă a dulaglutid cu atorvastatin a redus valoarea Cmax şi ASC(0-∞) până la 70% şi respectiv, 21%, pentru atorvastatină şi metabolitul său major o-hidroxiatorvastatină. Durata medie a t1/2 corespunzător atorvastatinei şi o-hidroxiatorvastatinei au fost crescute cu 17% şi respectiv, 41%, după administrarea dulaglutid. Aceste observaţii nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Digoxină
După administrarea concomitentă a digoxinei la starea de echilibru cu 2 doze consecutive de dulaglutid, nu s-au modificat nici expunerea globală (ASCτ) şi nici tmax corespunzătoare digoxinei, iar Cmax a scăzut cu până la 22%. Nu se aşteaptă ca această modificare să aibă consecinţe clinice. Nu este necesară ajustarea dozei de digoxină în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Medicamente anti-hipertensive
Administrarea concomitentă a mai multor doze de dulaglutid cu lisinopril la starea de echilibru nu a determinat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale ASC sau Cmax corespunzătoare lisinopril. În zilele 3 şi 24 ale studiului au fost observate întârzieri semnificative statistic ale atingerii tmax al lisinopril de aproximativ 1 oră. În cazul administrării concomitente a unei doze unice de dulaglutid şi a metoprolol, ASC şi Cmax corespunzătoare metoprolol au crescut cu 19% şi respectiv 32%. Deşi tmax al metoprolol a fost atins cu 1 oră mai târziu, această modificare nu a fost semnificativă statistic. Aceste modificări nu au fost semnificative din punct de vedere clinic; de aceea, nu este necesară ajustarea dozei de lisinopril sau de metoprolol în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Warfarină
După administrarea concomitentă cu dulaglutid, expunerea la S- şi R-warfarină şi valoarea Cmax corespunzătoare R-warfarinei nu au fost afectate, iar valoarea Cmax a S-warfarinei a scăzut cu 22%. Aexistat o creştere cu 2% a ASCINR, aspect care este puţin probabil să aibă semnificaţie din punct de vedere clinic, neexistând niciun efect asupra răspunsului maxim al raportului internaţional normalizat(international normalised ratio) (INRmax). Intervalul de timp necesar pentru răspunsul INR (tINRmax) a fost prelungit cu 6 ore, observaţie concordantă cu întârzieri de aproximativ 4 şi 6 ore ale atingerii tmax corespunzătoare S- şi respectiv R-warfarinei. Aceste modificări nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei de warfarină în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Contraceptive orale
Administrarea concomitentă a dulaglutid cu un contraceptiv oral (norgestimat 0,18 mg/etinil estradiol 0,025 mg) nu a influenţat expunerea globală la norelgestromin şi etinil estradiol. S-au observat reduceri semnificative statistic de 26% şi de 13% ale Cmax şi întârzierea cu 2 şi 0,30 ore a atingerii tmax pentru norelgestromin şi, respectiv, etinil estradiol. Aceste observaţii nu sunt semnificative dinpunct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei contraceptivelor orale în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Metformin
După administrarea concomitentă a mai multe doze de dulaglutid cu metformin la starea de echilibru (formulare cu eliberare imediată [IR]), ASCτ corespunzătoare metformin a crescut până la 15% şiCmax s-a redus până la 12%, fără a exista modificări ale tmax. Aceste modificări sunt concordante cu efectul de amânare a evacuării gastrice al dulaglutid şi în limitele variabilităţii farmacocinetice ale metformin şi nu sunt semnificative din punct de vedere clinic. Nu este necesară ajustarea dozei de metformin IR în cazul administrării concomitente cu dulaglutid.
Sitagliptin
Nu au existat modificări ale expunerii la sitagliptin în cazul administrării concomitente cu o doză unică de dulaglutid. După administrarea concomitentă cu 2 doze consecutive de dulaglutid, ASC(0-τ) şi valoarea Cmax ale sitagliptin au scăzut cu aproximativ 7,4% şi respectiv 23,1%. Durata tmax al sitagliptin a crescut cu aproximativ 0,5 ore după administrarea concomitentă cu dulaglutid comparativ cu administrarea numai a sitagliptin.
Sitagliptin poate determina inhibarea în proporţie de până la 80% a DPP-4 pe durata unui interval de 24 de ore. Administrarea concomitentă a dulaglutid cu sitagliptin a dus la creşterea expunerii la dulaglutid şi a Cmax a acestuia cu aproximativ 38% şi respectiv 27%, iar tmax median a crescut cu aproximativ 24 de ore. Prin urmare, dulaglutid deţine un nivel înalt de protecţie împotriva inactivării de către DPP-4 (vezi pct. 5.1). Expunerea crescută poate potenţa efectele dulaglutid asupra valorilor glicemice.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea dulaglutid la gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Prin urmare, dulaglutid nu este recomandat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă dulaglutid se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nounăscuţi/sugari.
Dulaglutid nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu se cunoaşte efectul dulaglutid asupra fertilităţii la om. La şobolan, nu au existat efecte directe asupra împerecherii sau fertilităţii după tratamentul cu dulaglutid (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Trulicity nu are nicio influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul în care este utilizat în combinaţie cu o sulfoniluree sau cu insulina, pacienţii trebuie sfătuiţi să ia măsuri de precauţie în vederea evitării hipoglicemiei atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje (vezi pct. 4.4).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile de fază II şi de fază III finalizate, 4006 pacienţi au fost expuşi la dulaglutid administrat în monoterapie sau în combinaţie cu alte medicamente hipoglicemiante. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice au fost gastrointestinale, inclusiv greaţă, vărsături şi diaree. În general, aceste reacţii au fost de la uşoare la moderate ca severitate şi tranzitorii.
Prezentare sub formă de tabel a reacţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse au fost identificate pe baza evaluării duratei totale a studiilor clinice de fază II şi de fază III și a studiilor ulterioare introducerii pe piață și sunt enumerate în Tabelul 1 prin intermediul termenilor preferaţi MedDRA în funcţie de clasa de sisteme, aparate şi organe şi în ordinea descrescătoare a incidenţei (foarte frecvente: ≥ 1/10; frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10; mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100; rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000; foarte rare: < 1/10000 şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei categorii, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei.
Tabelul 1: Frecvenţa reacţiilor adverse observate cu dulaglutid
#
În urma raportărilor primite după introducerea pe piață.
* Hipoglicemie simptomatică, confirmată cu glicemie ≤ 3,9 mmol/l
† Numai doza de dulaglutid 1,5 mg. Pentru dulaglutid 0,75 mg, reacţiile adverse au avut frecvenţa următoarei categorii inferioare de incidenţă.
Descrierea reacţiilor adverse selecţionate
Aparate, sisteme şi organe
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibi litate
Reacții anafilactice#
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Hipoglicemie* (în cazul utilizării în combinaţie cu insulină, glimepirid, metformin† sau cu metformin plus glimepiride)
Hipoglicemie* (în cazul utilizării în monoterapie sau în combinaţie cu metformin plus pioglitazonă)
Tulburări gastrointestinale
Greaţă, diaree, vărsături†, dureri abdominale†
Scăderea apetitului alimentar, dispepsie, constipaţie, flatulenţă, distensie abdominală, boală de reflux gastroesofagian, eructaţii
Pancreatită acută
Obstrucție intestinală de altă cauză decât cea mecanică
Tulburări hepato-biliare
Colelitiază, colecistită
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
Angioedem#
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Fatigabilitate Reacţii la locul administrării injectabile
Investigaţii diagnostice
Tahicardie sinusală, bloc atrioventricular (BAV) de grad 1
Hipoglicemie
Când dulaglutid în doză de 0,75 mg şi 1,5 mg a fost utilizat în monoterapie sau în combinaţie numai cu metformin sau cu metformin şi pioglitazonă, incidenţa hipoglicemiei simptomatice confirmate a fost între 5,9% şi 10,9%, iar ratele au fost între 0,14 şi 0,62 evenimente/pacient/an, fără a se raporta episoade de hipoglicemie severă.
În cazul administrării dulaglutid în doză de 0,75 mg şi respectiv 1,5 mg în combinaţie cu o sulfoniluree și metformin, incidenţa hipoglicemiei simptomatice confirmate a fost de 39,0% şi 40,3%, iar ratele au fost de 1,67 şi 1,67 evenimente/pacient/an. Incidenţa evenimentelor de tip hipoglicemie severă a fost de 0% şi de 0,7%, iar ratele au fost de 0,00 şi 0,01 evenimente/pacient/an pentru fiecare doză. Incidența cazurilor documentate de hipoglicemie simptomatică în tratamentul cu dulaglutid 1,5 mg administrat împreună cu sulfoniluree a fost de 11,3%, iar ratele au fost de 0,90 evenimente/pacient/an, și nu au existat episoade severe de hipoglicemie.
Incidența cazurilor documentate de hipoglicemie simptomatică în tratamentul cu dulaglutid 1,5mg administrat împreună cu insulina glargin a fost de 35,3%, iar ratele au fost de 3,38 evenimente/pacient/an. Evenimentele reprezentând hipoglicemii severe au avut o incidență de 0,7% și o rată de 0,01 evenimente/pacient/an.
În cazul administrării dulaglutid în doză de 0,75 mg şi respectiv 1,5 mg în combinaţie cu insulină prandială, incidenţa a fost de 85,3% şi de 80,0%, iar ratele au fost de 35,66 şi 31,06 evenimente/pacient/an. Incidenţa evenimentelor de tip hipoglicemie severă a fost de 2,4% şi de 3,4%, iar ratele au fost de 0,05 şi 0,06 evenimente/pacient/an.
Reacţiile adverse gastrointestinale
Raportarea cumulativă a evenimentelor gastrointestinale care au survenit într-un interval de până la 104 săptămâni de tratament cu dulaglutid 0,75 mg şi respectiv 1,5 mg a inclus greaţă (12,9% şi 21,2%), diaree (10,7% şi 13,7%) şi vărsături (6,9% şi 11,5%). Acestea au fost de obicei de severitate de la uşoară la moderată, raportându-se o incidenţă maximă în primele 2 săptămâni de tratament şi o scădere rapidă în următoarele 4 săptămâni, ulterior rata fiind relativ constantă.
În studiile clinice de evaluare a farmacologiei efectuate la pacienţi cu diabet zaharat tip 2 cu o durată de până la 6 săptămâni, majoritatea evenimentelor gastrointestinale au fost raportate în primele 2-3 zile după doza iniţială, reducându-se ulterior pe durata tratamentului.
Pancreatită acută
Incidenţa pancreatitei acute în studiile clinice de fază II şi III a fost de 0,07% pentru dulaglutid comparativ cu 0,14% pentru placebo şi 0,19% pentru braţele comparator cu sau fără terapie antidiabetică de fond suplimentară.
Enzimele pancreatice
Dulaglutid este asociat cu creşteri medii între 11% şi 21% ale valorilor enzimelor pancreatice (lipaza şi/sau amilaza pancreatică) comparativ cu valoarea iniţială (vezi pct. 4.4). În absenţa altor semne şi simptome sugestive pentru pancreatită acută, numai creşterea valorilor enzimelor pancreatice nu este un factor predictiv pentru pancreatita acută.
Creşterea frecvenţei cardiace
Au fost observate cu dulaglutid administrat în doză de 0,75 mg şi respectiv 1,5 mg creşteri medii minore ale frecvenţei cardiace de 2 - 4 bătăi pe minut (bpm) şi o incidenţă de 1,3% şi de 1,4% a tahicardiei sinusale, cu o creştere concomitentă faţă de iniţial ≥ 15 bpm.
Bloc AV de grad I/prelungirea intervalului PR
Au fost observate cu dulaglutid 0,75 mg şi respectiv 1,5 mg creşteri medii minore faţă de iniţial ale intervalului PR de 2 - 3 msec şi o incidenţă de 1,5% şi de 2,4% a blocului AV de grad I.
Imunogenitate
În studiile clinice, tratamentul cu dulaglutid a fost asociat cu o incidenţă de 1,6% a anticorpilor antidulaglutid, indicând faptul că modificările structurale la nivelul GLP-1 şi părţilor IgG4 modificate ale moleculei de dulaglutid, împreună cu nivelul înalt de omologie cu GLP-1 nativ şi IgG4 nativ, minimizează riscul de formare a răspunsului imun împotriva dulaglutid. În general, în cazurile în care au fost depistaţi, anticorpii anti-dulaglutid au avut titru scăzut şi, deşi numărul de pacienţi care au prezentat anticorpi anti-dulaglutid a fost mic, examinarea datelor provenite din studiile de fază III nu a evidenţiat niciun impact clar al anticorpilor anti-dulaglutid asupra modificărilor HbA1c. Nici unul dintre pacienții cu hipersesnibilitate sistemică nu au dezvoltat anticorpi anti-dulaglutid.
Hipersensibilitate
În studiile clinice de fază II şi III, evenimentele de tip hipersensibilitate sistemică (de exemplu, urticarie, edem) au fost raportate la 0,5% din pacienţii trataţi cu dulaglutid. La niciunul dintre pacienţii cu hipersensibilitate sistemică nu s-au depistat anticorpi anti-dulaglutid. Au fost raportate cazuri rare de reactii anafilactice ulterior introducerii dulaglutidului pe piață.
Reacţii la locul administrării injectabile
Evenimentele adverse la locul administrării injectabile au fost raportate la 1,9% dintre pacienţii trataţi cu dulaglutid. Evenimentele adverse la locul administrării injectabile posibil mediate imun (de exemplu, erupţie cutanată tranzitorie, eritem) au fost raportate la 0,7% dintre pacienţi şi au fost în general de severitate uşoară.
Întreruperea tratamentului din cauza unui eveniment advers
În studiile cu durata de 26 de săptămâni, incidenţa cazurilor de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 2,6% (0,75 mg) şi de 6,1% (1,5 mg) pentru dulaglutid comparativ cu 3,7% pentru placebo. Pe toată durata studiului (până la 104 săptămâni), incidenţa cazurilor de întrerupere a tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost de 5,1% (0,75 mg) şi de 8,4% (1,5 mg) pentru dulaglutid. Cele mai frecvente reacţii adverse care au dus la întreruperea tratamentului cu dulaglutid în doză de 0,75 mg şi respectiv 1,5 mg au fost greaţă (1,0%, 1,9%), diaree (0,5%, 0,6%) şi vărsături (0,4%, 0,6%) şi au fost în general raportate în primele 4-6 săptămâni.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale,
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213
163 497, e-mail: [email protected].
4.9 Supradozaj
În studiile clinice, efectele supradozajului cu dulaglutid au inclus tulburări gastrointestinale şi hipoglicemie. În cazul în care survine un supradozaj, se va iniţia tratamentul suportiv adecvat în funcţie de semnele clinice şi de simptomele individuale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente administrate în diabetul zaharat, medicamente ce reduc glicemia, excluzând insulinele, analogi ai peptidului-1 asemănător glucagonului (GLP-1), codul
ATC: A10BJ05
Mecanism de acţiune
Dulaglutid este un agonist al receptorilor pentru peptidul 1 glucagon-like (GLP-1). Molecula este alcătuită din 2 lanţuri identice cu legătură disulfidică, fiecare conţinând o secvenţă modificată analogă GLP-1 uman care are o legătură covalentă printr-un element de legătură de tip peptidă mică cu un fragment (Fc) de lanţ greu de imunoglobulină G4 (IgG4) umană modificată. Porţiunea analogă GLP-1 a dulaglutid are caracter omolog în proporţie de aproximativ 90% cu GLP-1 nativ uman (7- 37). GLP-1 nativ are un timp de înjumătăţire plasmatică de 1,5-2 minute din cauza degradării de către
DPP-4 şi a eliminării renale. Spre deosebire de GLP-1 nativ, dulaglutid este rezistent la degradarea de către DPP-4 şi are o dimensiune mare care încetineşte absorbţia şi reduce eliminarea pe cale renală. Aceste caracteristici de proiectare duc la o formulare solubilă şi un timp crescut de înjumătăţire plasmatică de 4,7 zile, care îl face adecvat pentru administrarea subcutanată o dată pe săptămână. În plus, molecula de dulaglutid a fost concepută astfel încât să se prevină răspunsul imun dependent de receptorul Fcγ şi să i se reducă potenţialul imunogen.
Dulaglutid evidenţiază o serie de acţiuni antihiperglicemice ale GLP-1. În prezenţa unor concentraţii crescute ale glucozei, dulaglutid determină creşterea nivelurile intracelulare ale AMP ciclic (AMPc) în celulele beta-pancreatice, ducând la eliberarea de insulină. Dulaglutid suprimă secreţia de glucagon, fiind ştiut faptul că la pacienţii cu diabet zaharat tip 2 acesta prezintă niveluri inadecvat crescute. Concentraţiile mai mici de glucagon duc la scăderea producţiei hepatice de glucoză. De asemenea, dulaglutid încetineşte evacuarea gastrică.
Efecte farmacodinamice
Dulaglutid îmbunătăţeşte controlul glicemic prin efecte susţinute de scădere a concentraţiilor de glucoză à jeun, preprandiale şi postprandiale la pacienţii cu diabet zaharat tip 2 începând după prima doză de dulaglutid administrată şi persistă pe durata intervalului de administrare o dată pe săptămână.
Un studiu de evaluare a proprietăţilor farmacodinamice efectuat cu dulaglutid a demonstrat, la pacienţi cu diabet zaharat tip 2, restabilirea primei faze a secreţiei insulinice la un nivel care le depăşeşte pe cele observate la voluntari sănătoşi trataţi cu placebo şi a îmbunătăţit a doua fază a secreţiei insulinice ca răspuns la un bolus intravenos de glucoză. În acelaşi studiu, comparativ cu placebo, o doză unică de 1,5 mg dulaglutid a crescut secreţia insulinică maximă la nivelul celulelor β şi a stimulat funcţia β-celulară la pacienţii cu diabet zaharat tip 2.
În concordanţă cu profilul farmacocinetic, dulaglutid are un profil farmacodinamic adecvat pentru administrarea o dată pe săptămână (vezi pct. 5.2).
Eficacitate şi siguranţă clinică
Controlul glicemic
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu dulaglutid au fost evaluate în opt studii de fază III randomizate, controlate care au înrolat 5770 pacienţi cu diabet zaharat tip 2. Dintre aceştia, 1139 au avut vârsta ≥ 65 de ani, iar 115 dintre ei ≥ 75 de ani. Aceste studii au înrolat 3525 pacienţi trataţi cu dulaglutid, dintre care 2108 au utilizat Trulicity 1,5 mg o dată pe săptămână şi 1417 au utilizat
Trulicity 0,75 mg o dată pe săptămână. În toate studiile, dulaglutid a determinat îmbunătăţirea semnificativă din punct de vedere clinic a controlului glicemic determinată prin intermediul hemoglobinei glicozilate A1c (HbA1c).
Monoterapie
Dulaglutid a fost studiat într-un studiu cu durata de 52 de săptămâni cu control activ care a evaluat monoterapia comparativ cu metformin. Trulicity 1,5 mg şi 0,75 mg au fost superioare faţă de metformin (1500-2000 mg/zi) în ceea ce priveşte reducerea HbA1c şi o proporţie semnificativ mai mare de pacienţi au atins valoarea-ţintă a HbA1c < 7,0% şi ≤ 6,5% cu Trulicity 1,5 mg şi Trulicity 0,75 mg comparativ cu metformin la 26 de săptămâni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea subcutanată la pacienţi cu diabet zaharat tip 2, dulaglutid atinge concentraţii plasmatice maxime în interval de 48 de ore. Valoarea medie a concentraţiei maxime (Cmax)şi expunerile totale (ASC) au fost de aproximativ 114 ng/ml şi respectiv 14 000 ngh/ml, după mai multe doze de dulaglutid 1,5 mg administrate subcutanat la pacienţi cu diabet zaharat tip 2. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru au fost obţinute în interval de 2 - 4 săptămâni de administrare o dată pe săptămână a dulaglutid (1,5 mg). Expunerile după administrarea subcutanată a unor doze unice de dulaglutid (1,5 mg) la nivelul abdomenului, coapsei sau braţului au fost comparabile.
Biodisponibilitatea medie absolută a dulaglutid după administrarea subcutanată a unor doze unice de 1,5 mg şi 0,75 mg au fost de 47% şi respectiv 65%.
Distribuţie
Volumul mediu de distribuţie după administrarea subcutanată a dulaglutid 0,75 mg şi 1,5 mg la starea de echilibru la pacienţi cu diabet zaharat tip 2 a fost de aproximativ 19,2 l şi 17,4 l.
Metabolizare
Se presupune că dulaglutid este degradat în aminoacizii componenţi prin intermediul căilor generale de catabolizare a proteinelor.
Eliminare
Eliminarea medie observabilă a dulaglutid 0,75 mg şi 1,5 mg la starea de echilibru a fost de 0,111 l/h şi de 0,107 l/h cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 4,5 şi respectiv 4,7 zile.
Grupuri speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Vârsta nu a avut niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra proprietăţilor farmacocinetice şi farmacodinamice ale dulaglutid.
Sex şi rasă
Sexul şi rasa nu au avut niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra proprietăţilor farmacocinetice ale dulaglutid.
Greutatea corporală sau indicele de masă corporală
Analizele farmacocinetice au demonstrat o relaţie inversă semnificativă statistic între greutatea corporală sau indicele masă corporală (IMC) şi expunerea la dulaglutid, deşi nu a existat niciun impact semnificativ din punct de vedere clinic al greutăţii corporale sau IMC asupra controlului glicemic.
Insuficienţă renală
Proprietăţile farmacocinetice ale dulaglutid au fost evaluate într-un studiu de farmacologie clinică şi au fost în general similare între voluntarii sănătoşi şi pacienţi cu insuficienţă renală de la uşoară la severă (CrCl < 30 ml/minut), inclusiv boală renală în stadiu terminal (care necesita dializă).
Suplimentar, într-un studiu clinic de 52 de săptămâni la pacienți cu diabet zaharat tip 2 și insuficienţă renală moderată până la severă (rata de filtrare glomerulară estimată [conform formulei CKD-EPI,
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration] <60 și ≥15 ml/minut/1,73 m2), profilul farmacocinetic al Trulicity 0,75 mg şi 1,5 mg o dată pe săptămână a fost similar celui demonstrat în studiile clinice anterioare. Acest studiu clinic nu a înrolat pacienţi cu boală renală în stadiu terminal.
Insuficienţă hepatică
Proprietăţile farmacocinetice ale dulaglutid au fost evaluate într-un studiu clinic de evaluare a farmacologiei, în care subiecţi cu insuficienţă hepatică au avut reduceri semnificative statistic ale expunerii la dulaglutid de până la 30% - 33% pentru valoarea medie a Cmax şi respectiv pentru ASC, comparativ cu voluntarii sănătoşi. A existat o creştere generală a tmax corespunzător dulaglutid în cazul gradelor mai avansate de insuficienţă hepatică. Cu toate acestea, nu s-a observat nicio tendinţă asociată expunerii la dulaglutid corelată cu gradul de insuficienţă hepatică. Aceste efecte nu au fost considerate semnificative din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost efectuate studii pentru descrierea profilului farmacocinetic al dulaglutid la copii şi adolescenţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei sau toxicitatea după doze repetate.
Într-un studiu cu durata de 6 luni de evaluare a potenţialului carcinogen efectuat la şoareci transgenici, nu a existat niciun răspuns tumorigen. Într-un studiu cu durata de 2 ani de evaluare a potenţialului carcinogen efectuat la şobolani, la niveluri care depăşeau ≥ 7 ori expunerea clinică la om după 1,5 mg dulaglutid pe săptămână, dulaglutid a provocat creşteri semnificative statistic,asociate dozei ale incidenţei tumorilor tiroidiene cu celule C (cumulat adenoame şi carcinoame). În prezent nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii.
În timpul studiilor de evaluare a fertilităţii, s-au observat reducerea numărului de corpi luteali şi prelungirea estrului la doze care au fost asociate cu reducerea aportului alimentar şi creştere în greutate la femele gestante; cu toate acestea, nu s-au observat efecte asupra indicilor caracteristici fertilităţii şi concepţiei sau dezvoltării embrionare. În studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, au fost observate efecte la nivelul scheletului şi dezvoltare fetală lentă la şobolani şiiepuri la niveluri de expunere la dulaglutid între 11 şi 44 de ori mai mari decât cele propuse în context clinic, însă nu s-au observat malformaţii ale fătului. Tratamentul şobolanilor pe durata gestaţiei şi lactaţiei a provocat probleme de memorie la puii femele la nivelul de expunere de 16 ori mai mari decât cele propuse în context clinic. Administrarea dulaglutidului la șobolani tineri masculi și femele nu a determinat deficiențe de memorie la doze de 91 de ori mai mari decât dozele administrate la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Citrat de sodiu
Acid citric anhidru
Manitol
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
În uz:
Trulicity poate fi păstrat fără a fi introdus la frigider timp de până la 14 zile la temperaturi care nu depăşesc 30ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Seringă de sticlă (tip I).
Fiecare seringă preumplută conține 0,5 ml soluție.
Ambalaje de 4 seringi preumplute şi ambalaj multiplu de 12 (3 cutii a câte 4) seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Instrucţiuni de utilizare
Seringa preumplută este pentru utilizare unică.
Instrucțiunile referitoare la utilizarea seringii, inclusiv prospectul, trebuie respectate cu atenție.
Trulicity nu trebuie utilizat în cazul în care apar particule sau dacă soluţia are un aspect tulbure şi/sau dacă prezintă modificări de culoare.
Trulicity care a fost congelat nu trebuie utilizat.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Olanda.
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/14/956/004
EU/1/14/956/005
EU/1/14/956/009
EU/1/14/956/010
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 21 Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2018.
Caracteristici
Concentratie | 1,5 mg/0,5ml |
Review-uri
Pareri TRULICITY 1,5 mg/0,5ml X 12 SOL INJ. IN PEN PREUMPLUT 1,5 mg/0,5ml ELI LILLY NEDERLAND
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...
RILUTEK 50 mg X 56 COMPR. FILM. 50mg SANOFI
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este RILUTEK şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi RILUTEK 3. Cum să luaţi RILUTEK 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum...