Viagra 100 mg 12 comprimate
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Pret cu TVA inclus
Descriere
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sildenafil Macleods 100 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CANTITATIVĂ ȘI CALITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține citrat de sildenafil echivalent cu sildenafil 100 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, în formă de diamant, de culoare albastră, gravate cu “CL 37” pe o faţă și netede pe cealaltă faţă.
4. PARTICULARITĂȚI CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sildenafil Macleods este indicat la bărbaţii adulţi cu disfuncție erectilă, care reprezintă incapacitatea de a obţine sau a menține o erecție suficientă a penisului pentru o performanță
sexuală satisfăcătoare.
Pentru eficacitatea comprimatelelor filmate de Sildenafil, este necesară stimularea sexuală.
4.2 Posologie şi mod de administrare
Doze
Administrare la adulți
Doza recomandată este de 50 mg, administrată după la nevoie, cu aproximativ o oră înainte de activitatea sexuală. În funcţie de eficacitate și de tolerabilitate, doza poate fi mărită la 100 mg sau redusă la 25 mg. Doza maximă recomandată este de 100 mg. Frecvența maximă recomandată a dozării este o dată pe zi. Dacă comprimatele filmate de Sildenafil sunt administrate cu alimente, începerea activității poate fi întârziată în comparație cu administrarea pe stomacul gol (vezi pct. 5.2).
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții vârstnici (≥ 65 ani).
Pacienții cu insuficienţă renală
Recomandările de dozare descrise la “Utilizarea la persoanele în vârstă” se aplică pacienților cu afecțiuni renale ușoare spre moderate (clearance creatinină cuprins între 30 şi 80 ml/min).
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu afecțiuni renale grave (clearance creatinină < 30 ml/min) trebuie luată în considerare o doză de 25 mg. În funcţie de eficacitate și de tolerabilitate, doza poate fi crescută treptat până la 50 mg sau 100 mg sildenafil în funcţie de necesitate.
Pacienții cu insuficienţă hepatică
Deoarece clearance-ul sildenafilului este redus la pacienții cu afecțiuni hepatice grave (de ex. ciroză), ar trebui luată în considerare o doză de 25 mg. În funcţie de eficacitate și toleranţă, doza poate fi mărită la 50 mg și 100 mg.
Copii și adolescenți
Comprimatele filmate de Sildenafil nu sunt indicate pentru persoanele cu vârsta sub 18 ani.
Administrare la pacienții aflaţi în tratament cu alte medicamente
Cu excepția ritonavir, situaţie în care nu se recomandă administrarea concomitentă a sildenafilului (vezi Secțiunea 4.4), ar trebui luată în considerare o doză de început de 25 mg la pacienții care primesc tratament concomitent cu inhibitoari ai izoenzimei CYP3A4 (vezi Secțiunea 4.5).
Pentru a reduce la minimum posibilitatea apariţiei hipotensiunii arteriale posturale la pacienții aflaţi sub tratament cu alfa-blocante, pacienții trebuie să fie stabilizaţi hemodinamic sub tratamentul medicamente alfa-blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil. În plus, ar trebui să se ia în considerare începerea tratamentului cu sildenafil la o doză de 25 mg (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Mod de administrare
Administrare pe cale orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumeraţi la pct. 6.1.
În concordanță cu efectele sale cunoscute asupra căii oxid nitric/monofosfat ciclic de guanosină (cGMP) (vezi pct. 5.1), sildenafil a prezentat o potențare a efectelor hipotensive ale nitraților și administrarea sa cu donatorii de oxid nitric (cum ar fi amilnitrit) sau nitrați sub orice formă este de aceea contraindicată.
Medicamentele utilizate pentru tratamentul disfuncției erectile, inclusiv sildenafilul, nu trebuie administrate la bărbații pentru care nu este recomandată activitatea sexuală (de ex. pacienți cu tulburări cardiovasculare grave cum ar fi angină instabilă sau insuficiență cardiacă gravă).
Administrarea sildenafilului este contraindicată la pacienții care prezintă cecitate la un ochi determinată de neuropatia optică anterioară ischemică non-artritice (NOIAN), indiferent dacă acest episod a fost sau nu în legăturăcu o expunere anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct.4.4).
Siguranța sildenafilului nu a fost studiată la următoarele subgrupe de pacienți și de aceea utilizarea sa este contraindicată: afecțiune hepatică gravă, hipotensiune (presiunea sângelui < 90/50 mmHg), antecedente recente de atac cerebral sau infarct miocardic și tulburări retinale degenerative ereditare cunoscute cum ar fi retinită pigmentoasă (o parte minoră a acestor pacienți au tulburări genetice de fosfodiesteraze retinale).
4.4 Avertizări şi precauţii de utilizare speciale
Trebuie să se studieze antecedentele medicale și să se efectueze un examen fizic pentru a diagnostica disfuncția erectilă și a determina cauzele potențiale care stau la baza ei înainte de a fi luat în considerare tratamentul farmacologic.
Factori de risc cardiovascular
Înaintea iniţierii oricărui tratament pentru disfuncția erectilă, medicii trebuie să evalueze starea cardiovasculară a pacienților lor, pentru că există un grad de risc cardiac asociat cu activitatea sexuală. Sildenafil are proprietăți vasodilatatoare, ceea ce duce la scăderi ușoare și trecătoare ale tensiunii arteriale (vezi pct. 5.1). Înainte de a prescrie sildenafil, medicii trebuie să evalueze atent dacă pacienții cu anumite afecțiuni preexistente pot prezenta reacţii adverse determinate de aceste efecte vasodilatatoare, în special în combinație cu activitatea sexuală. În categoria pacienților cu susceptibilitate mărită la vasodilatatoare intră cei care prezintă obstrucție a debitului ventricular stâng (de ex., stenoză aortică, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică), sau cei cu sindromul rar al atrofiei sistemice multiple care manifestă un control autonom grav afectat al tensiunii arteriale.
Comprimatele filmate de Sildenafil potențează efectul hipotensiv al nitraților (vezi pct. 4.3).
Evenimente cardiovasculare grave, inclusiv infarct miocardic, angină instabilă, moarte cardiacă subită, aritmie ventriculară, hemoragie cerebrovasculară, atac ischemic tranzitoriu, hipertensiune și hipotensiune au fost raportate după punerea pe piață în asociere temporală cu utilizarea comprimatelor filmate de Sildenafil. Majoritatea, dar nu toți dintre acești pacienți prezentau factori preexistenți de risc cardiovascular. Multe evenimente au fost raportate ca având loc în timpul sau la scurt timp după raportul sexual, câteva fiind raportate ca instalându-se la scurt timp după administrarea de sildenafil şi fără desfăşurarea actului sexual. Este imposibil de determinat dacă aceste evenimente sunt legate direct de acești factori sau de alți factori.
Priaprism
Medicamentele indicate în tratamentul disfuncției erectile, inclusiv sildenafilul, trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu deformări anatomice a penisului (cum sunt angularea, fibroza corpului cavernoas sau boala lui Peyronie), sau la cei cu afecţiuni predispozante la priapism (cum sunt siclemia, mielom multiplu sau leucemie).
În cadrul experienţei cu sildenafil după punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri de erecţie prelungită şi priapism. În eventualitatea în care o erecţie persistă mai mult de 4 ore, pacientul trebuie să solicite asistenţă medicală de urgenţă. Dacă priapismul nu este tratat imediat, există riscul deteriorării ţesutului penian şi apariţiei impotenţei permanente.
Administrarea concomitentă a altor inhibitori de PDE5 sau a altor tratamente pentru disfuncţia erectilă
Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea asocierii sildenafilului cu alţi inhibitori de PDE5 sau cu alte tratamente pentru hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) care conţin sildenafil (REVATIO) sau cu alte tratamente pentru disfuncţia erectilă. De aceea, nu se recomandă folosirea unor astfel de asocieri.
Efecte asupra vederii
Au fost raportate spontan cazuri de tulburări vizuale în legătură cu administrarea sildenafilului şi a altor inhibitori ai PDE5 (vezi pct. 4.8). Cazuri de neuropatie optică anterioară ischemică nonarteritică, o afecţiune rară, au fost raportate spontan şi într-un studiu observaţional referitor la administrarea sildenafilului şi a altor inhibitori ai PDE5 (vezi pct. 4.8). Pacienţii trebuie avertizaţi că, în eventualitatea apariţiei subite a oricărei tulburări vizuale, trebuie să nu mai utilizeze
Sildenafil Macleods şi să se adreseze imediat medicului.
Administrarea concomitentă cu ritonavir
Administrarea sildenafilului cu ritonavir nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă cu alfa-blocante
Se recomandă prudenţă atunci când se administrează sildenafil la pacienţi trataţi cu medicamente alfa-blocante, deoarece la unii pacienţi susceptibili administrarea concomitentă poate determina la hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct.4.5). Apariţia acesteia este mai probabilă în primele 4 ore de la administrarea dozei de sildenafil. Pentru a reduce la minimum posibilitatea apariţiei hipotensiunii posturale, pacienții trebuie să fie stabilizaţi hemodinamic sub tratamentul medicamente alfa-blocante, înainte iniţia tratamentul cu sildenafil. Trebuie luată în considerare începerea cu sildenafil la o doză de 25 mg (vezi pct. 4.2). În plus, medicii trebuie să sfătuiască pacienţii asupra modului de acţionare în eventualitatea simptomelor hipotensive posturale.
Efecte asupra sângerării
Studiile efectuate pe plachetele umane au evidenţia faptul că sildenafilul potenţează efectul antiagregator al nitroprusidului de sodiu in vitro. Nu există informaţii privind siguranţa administrării de sildenafil la pacienţii cu tulburări hemoragice sau ulceraţie peptică activă. De aceea sildenafil trebuie administrat acestor pacienţi doar după evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial.
Femei
Sildenafil comprimate filmate nu este indicat să fie folosit de către femei.
4.5 Interacţiunea cu alte produse medicamentoase şi alte forme de interacţiune
Efectele altor produse medicamentoase asupra sildenafil
Studiile in vitro:
Metabolizarea Sildenafil este mediată în principal de citocromul P450 (CYP) prin intermediul izoenzimelor 3A4 (calea principală) şi 2C9 (calea secundară). De aceea, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance-ul sildenafilului,iar inductorii acestor izoenzime pot creşte cleareance-ul sildenafilului.
Studiile in vivo:
Analiza farmacocinetică pe populaţie a datelor studiului clinic a evidenţiat o reducere a clearance-ului sildenafilului când este administrat cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 (cum ar fi ketoconazol, eritromicină, cimetidină). Deşi nu s-a înregistrat o creştere a incidenţei reactiilor adverse la aceşti pacienţi, când sildenafil este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4, trebuie luată în considerare utilizarea unei doze iniţiale de sildenafil 25 mg.
La starea de echilibru, administrarea concomitentă de ritonavir (în doză de 500 mg de două ori pe zi), un inhibitor al proteazei HIV, care este şi un inhibitor puternic al citocromului P450, cu sildenafil (în doză unică de 100 mg), a determinat creşterea cu 300% (de 4 ori) a Cmax a sildenafilului şi creşterea cu 1000% (de 11 ori) a ASC (aria de sub curba concentraţiei în funcţie de timp) pentru sildenafil. La 24 de ore, concentraţia plasmatică de sildenafil a fost încă de aproximativ 200 ng/ml, în comparație cu aproximativ 5 ng/ml când sildenafil a fost administrat singur. Această constatare este în concordanță cu efectele marcate ale ritonavir pe o gamă mai largă de substraturi ale citromului P450. Sildenafil nu a influenţat farmacocinetica ritonavirului.
Având în vedere aceste rezultate farmacocinetice, administrarea sildenafilului împreună cu ritonavir nu este recomandată (vezi Secțiunea 4.4) și că, în niciun caz doza maximă de sildenafil nu trebuie să depășească 25 mg într-un interval de 48 de ore.
La starea de echilibru, administrarea concomitentă de saquinavir (în doză de 1200 mg de trei ori pe zi), un alt inhibitor al proteazei HIV şi al izoenzimei CYP3A4 cu sildenafil (100 mg o singură doză) a determinat creșterea cu 140 % a Cmax a sildenafilului și o creștere cu 210 % a ASC pentru sildenafil. Sildenafilul nu a influenţat farmacocinetica saquinavirului (vezi Secțiunea 4.2).
Este posibil ca inhibitori mai puternici ai izoenzimei CYP3A4 cum sunt ketoconazolul și itraconazolul să aibă efecte mai importante.
La administrarea unei singure doze de 100 mg de sildenafil cu eritromicină, un inhibitor specific al izoenzimei CYP3A4, la starea de echilibru (în doză de 500 mg de două ori pe zi timp de 5 zile), s-a înregistrat o creștere de 182 % a expunerii sistemice la sildenafil (ASC). La bărbații voluntari sănătoși, nu a existat nicio dovadă a vreunui efect al azitromicinei (500 mg zilnic timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, Tmax, constantei ratei de eliminare sau timpului consecutiv de înjumătăţire plasmatică ale sildenafilului sau al principalilor metaboliţi circulanţi. Cimetidina (800 mg), un inhibitor P450 citocrom și inhibitor CYP3A4 nespecific, a produs o creștere de 56 % a concentrațiilor plasmatice de sildenafil când a fost administrată concomitant cu sildenafil (50 mg) voluntarilor sănătoși.
Sucul de grapefruit este un inhibitor slab al izoenzimei CYP3A4, implicat în metabolizarea de la nivelul peretelui intestinal şi poate duce la o creştere mică a concentraţiei plasmatice de sildenafil.
Dozele unice de antiacide (hidroxid de magneziu/hidroxid de aluminiu) nu au influenţat biodisponibilitatea sildenafilului.
Cu toate că studiile specifice de interacțiuni nu au fost desfășurate pentru toate produsele medicamentoase, analiza farmacocinetică de populație nu a indicat niciun efect al medicației concomitente asupra farmacocineticii sildenafilului când este grupat cu inhibitori CYP2C9 (cum sunt tolbutamidă, warfarin, fenitoină), inhibitori CYP2D6 (cum sunt inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei , antidepresice triciclice), thiazide și diuretice înrudite, diuretice de ansă sau diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei,(IECA) blocanție ale canalelpr de calciu, antagonişti ai receptorilor betaadrenergici sau activatori ai metabolizării prin intermediul CYP450 (cum sunt rifampicina, barbituricele). Într-un studiu efectuat la voluntari bărbaţi sănătoşi, administrarea concomitentă a antagonistului de endotelină, bosentan (inductor al CYP3A4[moderat], CYP2C9 şi posibil al CYP2C19), la starea de echilibru (125 mg de două ori pe zi) şi sildenafil la starea de echilibru (80 mg de 3 ori pe zi) a determinat scăderi de 62,6% şi 55,4% ale ASC şi respectiv Cmax pentru sildenafil. Astfel, este de aşteptat ca administrarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A4, precum rifampicină, să determine scăderi mai mari ale concentraţiilor plasmatice de sildenafil.
Nicorandil este un hibrid între un activator al canalelor de potasiu și nitrat. Datorită prezenţei nitratului în compoziţie, este posibil să determine o interacţiune puternică cu sildenafilul.
Efectele sildenafilului asupra altor produse medicamentoase
Studiile in vitro:
Sildenafilul este un inhibitor slab al izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 (IC50 >150 μM) Ale citocromului P450. Luând în considerare concentrațiile plasmatice maxime de sildenafil de aproximativ 1 μM realizate după administrarea dozelor recomandate, este puţin probabil ca sildenafilul să modifice clearance-ulului substraturilor acestor isoenzime.
Nu există date cu privire la interacțiunea sildenafilului și a inhibitorilor de fosfodiesterază nespecifici, cum ar fi teofilina sau dipiridamolul.
Studiile in vivo:
În concordanță cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra căii oxid nitric/cGMP (vezi Secțiunea 5.1), s-a demonstrat că acesta potenţează efectele hipotensoare ale nitraţilor şi, ca urmare, este contraindicată administrarea concomitentă a sildenafilului cu donori de oxid nitric sau cu orice forme de nitraţi (vezi pct.4.3).
Administrarea concomitentă a sildenafilului la pacienții trataţi cu alfa-blocante poate determina, la unii pacienţi susceptibili, hipotensiune arterială simptomatică. Aparitia acesteia este mai probabila să apară în primele 4 ore după administrarea dozei de sildenafil (vezi Secțiunile 4.2 și 4.4). În 3 studii de interacțiune medicamentoasă specifică, alfa-blocantul doxazosin (4 mg și 8 mg) și sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate simultan la pacienților cu hipertrofie benignă de prostată (HBP) stabilizați hemodinamic prin tratamentul cu doxazosin. La aceste grupe de pacienţi incluşi în studiu, au fost observate reduceri suplimentare medii ale ale tensiunii arteriale în clinostatism de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, și 8/4 mmHg, și reduceri suplimentare medii ale tensiunii arteriale în ortostatism de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, și respectiv de 4/5 mmHg. Când sildenafil și doxazosină au fost administrate simultan pacienților stabilizați hemodinamic prin tratamentul cu doxazosin, au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arterială simptomatică. Aceste relatări au inclus amețeală și stare de confuzie, dar nu şi sincopă.
Nu au fost prezentate interacțiuni semnificative când sildenafil (50 mg) a fost administrat împreună cu tolbutamidă (250 mg) sau warfarină (40 mg), ambele fiind, metabolizate de către izoenzima CYP2C9.
Sildenafilul (50 mg) nu a potențat creșterea timpului de sângerare produs de acidul acetilsalicilic (150 mg).
Sildenafilul (50 mg) nu a potențat efectele hipotensive ale alcoolului etilic la voluntarii sănătoși cu media alcoolemiilor maxime de 80 mg/dl.
S-a demonstrat că profilul reacţiilor adverse în cazul în care se administrează sildenafil la pacienţii trataţi cu un medicament antihipertensiv aparţinând uneia din următoarele clase - diuretice, beta-blocante, IECA, antagonişti ai angiotensinei II, antihipertensive cu acţiune vasodilatatoare periferică sau centrală, blocante ale neuronilor adrenergici, blocante ale canalelor de calciu, blocante ale receptorilor alfa-adrenergici - este similar cu profilul reacţiilor adverse observat la pacienţii la care s-a administrat placeboÎntr-un studiu de interacțiune specifică, în care sildenafil (100 mg) a fost administrat concomitent cu amlodipină la pacienții hipertensivi, a existat o reducere suplimentară tensiunii arteriale sistolice în clinostatism de 8 mmHg. Reducerea corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice în clinostatism a fost de 7 mmHg. Aceste reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele constatate atunci când sildenafil a fost administrat singur la voluntarii sănătoși (vezi pct. 5.1).
Sildenafil (100 mg) nu a afectat farmacocinetica stării constante a inhibitorilor de protează HIV, saquinavir și ritonavir, ambii fiind substraturi ai izoenzimei CYP3A4.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sildenafilul nu este indicat să fie folosit de către femei.
Nu există studii adecvate şi bine controlate la femei gravide sau care alăptează.
În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate la şobolan şi iepure, după administrarea orală de sildenafil nu au fost evidenţiate reacţii adverse semnificative.
La voluntarii sănătoşi, după administrarea orală a unei doze unice de 100 mg sildenafil nu au fost observate modificări ale motilităţii sau morfologiei spermatozoizilor (vezi pct. 5.1).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii la efectele sildenafilului asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Deoarece s-au raportat amețeli și tulburări de vedere în studiile clinice efectuate cu sildenafil, pacienții trebuie să fie conștienți de modul cum reacționează la comprimatele filmate de
Sildenafil înainte de a conduce vehicule sau utiliza mașini.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Profilul de siguranță al comprimatelor filmate de Sildenafil se bazează pe 8.691 de pacienți pacienţi trataţi conform schemei terapeutice recomandate în cadrul a 67 de studii clinice controlate cu placebo. Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în studiile clinice la pacienții tratați cu sildenafil au fost cefaleea, eritemul facial tranzitoriu, dispepsie, tulburări de vedere, congestie nazală, amețeală și modificări ale modului de percepţie a culorilor.
Reacțiile adverse identificate în supravegherea de după punerea pe piață au fost adunate pe o perioadă estimată de >9 ani. Pentru că nu toate reacțiile adverse sunt raportate deținătorului autorizației de punere pe piață și incluse în baza de date privind siguranța, frecvența acestor reacții nu poate fi determinată cu precizie.
Lista reacţiilor adverse prezentată sub formă de tabel
În tabelul de mai jos toate reacțiile adverse importante din punct de vedere medical care au survenit în studiile clinice cu o incidență mai mare decât în cazul administrării de placebo sunt enumerate pe aparate, sisteme şi organe, in funcţie de frecvență (foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000). În plus, este inclusă frecvența reacțiilor adverse importante din punct de vedere medical raportate din experiența de după punerea pe piață în grupa de frecvenţă necunoscută.
În fiecare grupă de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
4.9 Supradoza
În studiile efectuate la voluntari cu doze unice de până la 800 mg sildenafil, reacțiile adverse au fost similare cu cele constatate la doze mai mici, dar incidența și severitatea au fost crescute.
Dozele de 200 mg nu au dus la o eficacitate mărită, în schimb incidența reacțiilor adverse (cefalee, eritem facial tranzitoriu, amețeală, dispepsie, congestie nazală, tulburări de vedere) a fost crescută.
În cazuri de supradozaj, trebuie adoptate măsurile standard de susţinere a funcţiilor vitale. Nu se așteaptă ca dializa renală să accelereze clearance-ul pentru că sildenafil este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice și nu este eliminat în urină.
5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grup farmacoterapeutic: Medicamente folosite pentru disfuncția erectilă., cod ATC: G04B E03.
Mecanism de acţiune
Sildenafil este un medicament administrat pe cale orală pentru tratamentul disfuncției erectilă. În condițiile naturale, adică cu stimulare sexuală, reface funcția erectilă afectată, prin creşterea fluxului sanguin la nivelul penisului.
Mecanismul fiziologic responsabil pentru erecția penisului implică eliberarea de oxid nitric (NO) în corpii cavernoşi în timpul stimulării sexuale. Oxidul de azot activează enzima guanilat-ciclază, determină creşterea concentraţiilor de guanozin monofosfat ciclic (GMPc), producând o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernoşi şi favorizând astfel influxul de sânge.
Sildenafil este un inhibitor puternic și selectiv al fosfodiesterazei specifice cGMP de tipul 5 (PDE5) în corpul cavernos, unde PDE5 este responsabil cu degradarea cGMP. Sildenafil are un loc de acțiune periferic asupra erecțiilor. Sildenafil nu are efect direct relaxant asupra corpului cavernos uman izolat, ci îmbunătățește potențial efectul relaxant al NO asupra acestui țesut. Când calea NO/cGMP este activată, așa cum se întâmplă cu stimularea sexuală, inhibarea PDE5 cu sildenafil duce la niveluri mărite ale cGMP în corpul cavernos. De aceea este necesară stimularea sexuală pentru ca sildenafil să-și producă efectele farmacologice benefice intenționate.
Efecte farmacodinamice
Studiile in vitro au arătat că sildenafilul are selectivitate pentru PDE5, care este implicată în procesul erecției. Efectul său este mai puternic asupra PDE5 decât asupra altor fosfodiesteraze cunoscute. Există o selectivitate de 10 ori mai mare pentru PDE5 decât pentru PDE6 , implicată în fototransducţia retiniană. La dozele maxime recomandate selectivitatea este mai mare de peste 80 ori comparativ cu selectivitatea pentru PDE1 și de peste 700 ori comparativ cu selectivitatea pentru PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 şi 11. În particular, sildenafilul are o selectivitate de 4.000 ori mai mare pentru PDE5 decât pentru PDE3 care este izoforma fosfodiesterazei specifice pentru AMPc implicată în reglarea contractivității cardiace.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Două studii clinice au fost concepute anume pentru a evalua intervalul de timp dintre administrarea dozei de sildenafil şi apariţia erecţiei ca răspuns la stimulul sexual. În studiul în care s-a administrat sildenafil în condiţii de repaus alimentar, pletismografia peniană (RigiScan) a arătat că media de timp pentru obţinerea unei erecţii cu 60% rigiditate (suficient pentru actul sexual) a fost de 25 de minute (cu un interval cuprins intre 12 si 37 de minute).Într-un studiu
RigiScan separat, s-a observat că şi la 4-5 ore după administrarea de sildenafil s-a obţinut o erecţie ca răspuns la un stimul sexual Sildenafilul produce scăderi ușoare și tranzitorii ale tensiunii arteriale care, în majoritatea cazurilor, nu produc efecte clinice. Scăderile medii maxime ale presiunii sângelui sistolic în mișcare în urma unei doze orale de 100 mg de sildenafil au fost de 8,4 mmHg. Schimbarea corespunzătoare a presiunii sistolice a sângelui în mișcare a fost de 5,5 mmHg. Aceste reduceri ale tensiunii arteriale sunt în concordanță cu efectele vasodilatatoare ale sildenafilului, determinate probabil de concentraţiilor crescute de GMPc din musculatura netedă vasculară. Dozele orale unice de sildenafil de până la 100 mg la voluntarii sănătoși nu au produs niciun efect relevant clinic pe ECG.
Într-un studiu al efectelor hemodinamice ale administrării orale a unei doze unice sildenafil de 100 mg la 14 pacienți cu coronaropatii severe ( stenoză >70% pe cel puţin o arteră coronară), în condiţii de repaus, valorile medii ale tensiunii arteriale sistolică şi diastolică au scăzut cu 7%, respectiv cu 6% faţă de valorile iniţiale. Tensiunea arterială pulmonară medie sistolică a scăzut cu 9 %. Sildenafil nu influenţează debitul cardiac și nici fluxul sanguin în arterele coronare stenozate. Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo de evaluare a toleranţei la efort fizic, au fost evaluaţi 144 pacienţi cu disfuncţie erectilă şi angină cronică stabilă tratată în mod regulat cu medicaţie antianginoasă (exceptând nitraţii). Rezultatele au demonstrat că nu există nicio diferenţă clinic semnificativă între sildenafil şi placebo în ceea ce priveşte timpul până la angina limitantă.
Au fost detectate diferențe ușoare și tranzitorii ale distingerii culorii (albastru/verde) la unii subiecți folosindu-se testul de nuanță Farnsworth-Munsell 100 la 1 oră în urma unei doze de 100 mg, fără efecte evidente la 2 ore după doză. Mecanismul postulat pentru această modificare în modul de percepţie a culorii este corelat cu inhibarea PDE6, implicată în cascada de fototransducţie de la nivelul retinei. Sildenafil nu are efect asupra acuității vizuale sau sensibilității vizuale de contrast. Într-un studiu clinic controlat cu placebo, la un număr mic de pacienţi diagnosticaţi cu degenerescenţă maculară precoce legată de vârstă (n=9),administrarea de sildenafil (doză unică, 100 mg) nu a produs schimbări semnificative ale testelor vizuale desfășurate (acuitate vizuală, grila Amsler, simulare a luminilor de trafic pentru percepţia diferenţiată a culorilor, perimetrul Humphrey și fotostresul).
Nu a existat niciun efect asura mobilității sau morfologiei spermei după doze orale unice de 100 mg de sildenafil la voluntarii sănătoși (vezi pct.4.6).
Informații suplimentare privind studiile clinice
În studiile clinice, sildenafil a fost administrat la peste 8.000 de pacienți cu vârstele cuprinse între 19 și 87 de ani. Au fost reprezentate următoarele grupe de pacienți: vârstnici (19,9 %), pacienți cu hipertensiune (30,9 %), diabet zaharat (20,3 %), boală cardiacă ischemică (5,8 %), hiperlipidemie (19,8 %), rănire a măduvei spinării (0,6 %), depresie (5,2 %), rezecția transuretrală a prostatei (3,7 %), prostectomie radicală (3,3 %). Următoarele categorii de pacienţi nu au fost bine reprezentate sau au fost excluse din studiile clinice: pacienți cu operații pelviene, pacienți după terapie radiologică, pacienți cu tulburări renale sau hepatice grave și pacienți cu anumite boli cardiovasculare (vezi Secțiunea 4.3).
În studiile cu doză fixă, numărul procentual al pacienților care au raportat îmbunătăţirea erecţiei ca urmare a tratamentului a fost de 62% la doza de 25 mg, 74 % la doza de50 mg și 82 % la doza de 100 mg comparativ
cu 25 % în cazul administrării placebo. frecvenţa renunţării la tratamentul cu sildenafil din cauza reacţiilor adverse a fost mică şi comparabilă cu cea observată în cazul administrării de placebo.
În toate studiile, numărul procentual al pacienților care au raportat îmbunătățiri ca urmare a tratamentului cu sildenafil a fost de: 84 % la pacienţii cu disfuncție erectilă psihogenă, 77% la pacienţii cudisfuncție erectilă mixtă ,68% la pacienţii cu disfuncție erectilă organică , 67% la vârstnici, 59% la pacienţii cu diabet zaharat, 69% la pacienţii cu ischemie miocardică, 68% la pacienţii cu hipertensiune arterială, , 61% la pacienţii cu rezecţie transuretrală de prostată, 43% la pacienţii cu prostatectomie radicală, 83% la pacienţii cu traumatisme ale măduvei spinării, 75% la pacienţii cu depresie. Siguranța și eficacitatea sildenafilului au fost menținute în studiile pe termen lung.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Sildenafil Macleods la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul disfuncţiei erectile (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescent).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Sildenafilul se absoarbe rapid. După administrarea orală a unei doze, în condiţii de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în 30 - 120 minute (cu o medie de 60 minute). Valoarea medie a biodisponibilităţii după administrarea orală este de 41 % (interval 25- 63 %). După administrarea orală,ASC și Cmax ale sildenafilului cresc proporţional, , în intervalul de doze recomandate (25-100 mg).
Când sildenafil este administrat odată cu alimentele, viteza de absorbție scade, cu o întârziere medie de 60 de minute a Tmax și o reducere medie 29 %. a Cmax de
Distribuție
Volumul stării statice medii a distribuției (Vd) pentru sildenafil este 105 l, indicând volumul de distribuție în țesuturi. După administrarea orala a unei doze unice de 100 mg, concentrația plasmatică totală medie a sildenafil este de aproximativ 440 ng/ml (CV 40 %). Pentru că sildenafil (și principalul său metabolit circulant N-demetil) se leagă în proporţie de 96 % de proteinele plasmatice, aceasta duce la concentrația plasmatică liberă maximă medie pentru sildenafil de 18 ng/ml (38 nM). Legarea de proteinele plasmatice este independentă de concentrația totală ale medicamentului.
La voluntarii sănătoși care au primit sildenafil (doză unică de 100 mg), sub 0,0002 % (în medie 188 ng) din doza administrată a fost prezentă în ejaculare la 90 de minute de la administrare.
Biotransformare
Sildenafilul este metabolizat în principal de către izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 (calea principală) și CYP2C9 (calea secundară). circulant principal rezultă din N-demetilarea sildenafilului. Acest metabolit are un profil de selectivitate a fosfodiesterazei similar cu sildenafil și o potență de inhibare pentru PDE5 in vitro de aproximativ 50 % din cea a medicamentuluinetransformat. Concentrațiile plasmatice ale acestui metabolit sunt aproximativ 40 % din cele văzute la sildenafil. Metabolitul N-demetil este metabolizat mai departe, cu o durată de înjumătățire de aproximativ 4 h.
Eliminare
Eliminarea totală din organism a sildenafil este de 41 l/h cu o durată de înjumătățire în fază terminală rezultantă de 3-5 h. După administrarea fie orală, fie intravenoasă, sildenafil este excretat ca metaboliți predominant în fecale (aproximativ 80 % din doza orală administrată) și într-o măsură mai mică în urină (aproximativ 13 % din doza orală administrată).
Farmacocinetica la grupele speciale de pacienți
Persoane în vârstă
Voluntarii vârstnici sănătoși (65 de ani sau peste) au prezentat un clearance mic al sildenafilului, rezultând concentrații plasmatice cu aproximativ 90 % mai ridicate de sildenafil și metabolit Ndemetil activ în comparație cu cele observate la voluntarii mai tineri sănătoși (18-45 ani). Din cauza diferențelor de vârstă la legarea proteinelor plasmatice, creșterea corespunzătoare a concentrației plasmatice de sildenafil liber a fost de aproximativ 40 %.
Insuficiență renală
La voluntarii cu insuficiență renală ușoară la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml/min), farmacocinetica sildenafilului nu a fost schimbată după primirea unei doze orale unice de 50mg. ASC și Cmax medii ale metabolitului N-demetil au crescut la 126 % și respectiv 73 %, în comparație cu voluntarii de aceeași vârstă fără insuficiență renală. Totuși, din cauza variabilității mari dintre subiecți, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. La voluntarii cu insuficiență renală gravă (eliminare creatinină < 30 ml/min), eliminarea sildenafilului a fost redusă, rezultând creșteri medii ale ASC și Cmax de 100 % și respectiv 88 % în comparație cu voluntarii de aceeași vârstă fără insuficiență renală. În plus, valorile AUC metabolitul Ndesmetul şi Cmax au fost semnificativ mai mari de 79 % şi respectiv 200 %.
Insuficiență hepatică
La voluntarii cu ciroză hepatică ușoară spre moderată (scor Child-Pugh A și B) clearance–ul sildenafilului a fost scăzut, rezultând creșteri ale ASC (84 %) și Cmax (47 %) în comparație cu voluntarii de aceeași vârstă fără insuficiență hepatică. Farmacocinetica sildenafilului la pacienții cu insuficienţă hepatică gravă nu a fost studiată.
5.3 Date de siguranţă preclinice
Datele non-clinice obţinute în urma efectuării testelor standard, cum sunt studiile farmacologice de siguranţă, studiile de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potenţial carcinogen sau studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere şi asupra dezvoltării nu au demonstrat existenţa unui risc special asociat utilizării la om.
6 PARTICULARITĂŢI PARMACEUTICE
6.1 Lista de excipienţi
Nucleul comprimatului:
Celuloză microcristalină
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Croscarmeloză sodică
Hipromeloză
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloză 6cP
Dioxid de titan (E171)
Triacetină
Indigotina (E132)
6.2 Incompatibilităţi
Nu se aplică.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest mediacment nu necesită condiţii speciale de păstrare cu privire la temperatură.
6.5 Natura şi conţinutul containerului
Ambalaj blister: Folie simplă groasă transparentă de PVC (acoperită cu 60 gsm PVdC) și aluminiu într-o cutie de carton.
Dimensiunea ambalajului: 2, 4, 8, 12, 24 comprimate filmate.
Nu toate dimensiunile de ambalaj pot fi comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminare şi altă manipulare
Orice medicament neutilizat trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7.0 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Macleods Pharma UK Limited
Wynyard Park House, Wynyard Avenue,
Wynyard, Billingham, TS22 5TB, Marea Britanie
8.0 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5046/2012/01-05
9.0 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Octombrie 2012
10.0 DATA DE REVIZUIRE A TEXTULUI
Ianuarie 2016
Caracteristici
Concentratie | 100mg |
Review-uri
Pareri Viagra 100 mg 12 comprimate
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...