INTRON A 18 milioane U I x 1
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Pret cu TVA inclus
Descriere
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
IntronA 18 milioane UI/3 ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon cu soluţie injectabilă sau perfuzabilă, conţine interferon alfa-2b recombinant produs de E. coli prin tehnologia ADN recombinant 18 milioane UI în 3 ml soluţie.
Un ml soluţie conţine interferon alfa-2b 6 milioane UI.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă sau perfuzabilă.
Soluţie limpede şi incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Hepatită cronică B
Tratamentul pacienţilor adulţi cu hepatită cronică B asociată cu dovezi de replicare a virusului hepatitic B [prezenţa ADN-ului virusului hepatitic B (ADN-VHB) şi a antigenului hepatitei B (AgHBe)], valori crescute ale alanin aminotransferazei (ALT) şi inflamaţie hepatică activă şi/sau fibroză dovedite histologic.
Hepatită cronică C
Înainte de iniţierea tratamentului cu IntronA, trebuie luate în considerare rezultatele din cadrul studiilor clinice ce au comparat IntronA cu interferon pegilat (vezi pct. 5.1).
Adulţi
IntronA este indicat în tratamentul pacienţilor adulţi cu hepatită cronică C, care prezintă valori crescute ale transaminazelor, fără decompensare hepatică şi care sunt pozitivi pentru ARN-ul virusului hepatitic C (ARN-VHC) (vezi pct. 4.4).
Pentru această indicaţie cea mai bună utilizare a IntronA este în asociere cu ribavirină.
Copii cu vârsta de 3 ani şi peste și adolescenţi
IntronA este indicat, în asociere cu ribavirină, în tratamentul copiilor cu vârsta de 3 ani şi peste şi adolescenţilor cu hepatită cronică C, netrataţi anterior, fără decompensare hepatică şi care au ARNVHC pozitiv.
Când este luată decizia de a nu amâna tratamentul până la vârsta adultă, este important de luat în considerare faptul că terapia în asociere induce o inhibare a creşterii ce are ca rezultat o înălţime finală redusă la unii pacienţi adulţi. Decizia de tratament trebuie luată pentru fiecare caz în parte (vezi pct. 4.4).
Leucemie cu celule păroase
Tratamentul pacienţilor cu leucemie cu celule păroase.
Leucemie mieloidă cronică
Monoterapie
Tratamentul pacienţilor adulţi cu cromozom Philadelphia prezent sau leucemie mieloidă cronică cu translocaţie bcr/abl pozitivă.
Experienţa clinică arată că, la majoritatea pacienţilor trataţi, se poate obţine un răspuns hematologic şi citogenetic major/minor. Un răspuns citogenetic major este definit de < 34% celule leucemice Ph+ prezente în măduva osoasă, în timp ce un răspuns citogenetic minor este definit de ≥ 34%, dar < 90% celule Ph+ în măduva osoasă.
Tratament asociat
S-a demonstrat că tratamentul asociat cu interferon alfa-2b şi citarabină (Ara-C) administrat în cursul primelor 12 luni de tratament a crescut în mod semnificativ rata răspunsurilor citogenetice majore şi a prelungit semnificativ durata supravieţuirii globale la trei ani, în comparaţie cu monoterapia cu interferon alfa-2b.
Mielom multiplu
Ca terapie de întreţinere, la pacienţii la care s-a obţinut o remisiune obiectivă (o scădere cu peste 50% a proteinelor mielomatoase), ca urmare a chimioterapiei iniţiale de inducţie.
Experienţa clinică curentă arată faptul că terapia de întreţinere cu interferon alfa-2b prelungeşte faza de platou; cu toate acestea, nu au fost concluzionate efectele asupra supravieţuirii globale.
Limfom folicular
Tratamentul limfomului folicular cu o încărcătură tumorală mare, ca terapie adjuvantă la chimioterapia de inducţie într-o asociere adecvată, cum ar fi o schemă asemănătoare schemei CHOP.
Încărcătura tumorală mare este definită ca având cel puţin una dintre următoarele caracteristici: masă tumorală mare (> 7 cm), implicarea unui număr de 3 sau mai multe determinări ganglionare (fiecare > 3 cm), simptome sistemice (pierdere în greutate > 10%, febră > 38º C, timp de peste opt zile sau transpiraţii nocturne), splenomegalie depăşind zona ombilicului, obstrucţie majoră a organelor sau sindrom de compresie, afectare orbitală sau epidurală, efuziune seroasă sau leucemie.
Tumoră carcinoidă
Tratamentul tumorilor carcinoide cu metastaze la nivelul ganglionilor limfatici sau al ficatului şi cu „sindrom carcinoid”.
Melanom malign
Ca terapie adjuvantă la pacienţii care după intervenţia chirurgicală nu mai prezintă tumoră, dar la care există un risc crescut de recurenţă sistemică, de exemplu pacienţii cu interesare primară sau recurentă (clinică sau patologică) a ganglionilor limfatici.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat de către un medic cu experienţă în managementul afecţiunii respective.
Nu toate formele de prezentare şi concentraţiile sunt potrivite pentru anumite indicaţii. Trebuie selectată forma de prezentare şi concentraţia potrivită.
Dacă apar reacţii adverse în cursul tratamentului cu IntronA pentru oricare indicaţie, dozajul trebuie modificat sau terapia va fi întreruptă temporar, până la remiterea reacţiilor adverse. Dacă în urma ajustării corespunzătoare a dozei se dezvoltă o intoleranţă persistentă sau recurentă sau dacă boala progresează, tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt. Medicul va decide dacă în cazul schemelor de tratament de întreţinere cu injecţii subcutanate pacientul îşi poate autoadministra doza.
Hepatita cronică B
Doza recomandată este cuprinsă în intervalul 5 până la 10 milioane UI, administrată subcutanat, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile), timp de 4 până la 6 luni.
Doza administrată trebuie scăzută cu 50% în cazul apariţiei unor tulburări hematologice (leucocite < 1500/mm3 , granulocite < 1000/mm3 , trombocite < 100000/mm3 ). Tratamentul trebuie întrerupt în cazul apariţiei leucopeniei severe (< 1200/mm3 ), a neutropeniei severe (< 750/mm3 ) sau a trombocitopeniei severe (< 70000/mm3 ).
Pentru toţi pacienţii, în cazul în care, după 3 – 4 luni de tratament (cu doza maximă tolerată), nu se observă o îmbunătăţire a valorilor ADN-VHB seric, tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt.
Hepatita cronică C
Adulţi
IntronA se administrează subcutanat în doza recomandată de 3 milioane UI, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile) la adulţi, în monoterapie, sau în asociere cu ribavirină.
Copii cu vârsta de 3 ani şi peste şi adolescenţi
Se administrează subcutanat IntronA 3 milioane UI/m2 de trei ori pe săptămână (o dată la două zile) în asociere cu ribavirină, capsule sau soluţie orală administrată oral, divizată în 2 prize zilnice, în timpul meselor (dimineaţa şi seara).
(Vezi RCP pentru ribavirină capsule pentru dozele de ribavirină capsule şi ghidurile de modificare a dozelor pentru terapia asociată. Pentru pacienţii pediatrici cu greutate < 47 kg sau care nu pot înghiţi capsule, vezi RCP pentru ribavirină soluţie orală.)
Pacienţi cu recădere (adulţi)
IntronA se administrează în asociere cu ribavirină. Pe baza rezultatelor studiilor clinice, în cadrul cărora sunt disponibile date pentru 6 luni de tratament, se recomandă ca pacienţii să fie trataţi cu
IntronA în asociere cu ribavirină timp de 6 luni.
Pacienţi netrataţi anterior (adulţi)
Eficacitatea IntronA este crescută dacă se administrează în asociere cu ribavirină. IntronA trebuie administrat în monoterapie în special în caz de intoleranţă sau contraindicaţie la ribavirină.
- IntronA în asociere cu ribavirină
Pe baza rezultatelor studiilor clinice în cadrul cărora sunt disponibile date pentru 12 luni de tratament, se recomandă ca pacienţii să fie trataţi cu IntronA în asociere cu ribavirină, timp de cel puţin 6 luni.
Tratamentul trebuie continuat pe o perioadă de încă 6 luni (adică în total 12 luni) la pacienţii care prezintă ARN-VHC negativ la 6 luni, cu genotip viral 1 (determinat într-o probă prelevată anterior tratamentului) şi o încărcătură virală ridicată anterior tratamentului.
În vederea extinderii tratamentului la 12 luni, trebuie să se ia în considerare şi alţi factori de prognostic negativ (vârsta > 40 ani, sexul masculin, fibroza în punţi).
În timpul studiilor clinice, pacienţii care nu au obţinut un răspuns virologic după 6 luni de tratament (ARN-VHC sub limita inferioară de detecţie) nu au obţinut răspuns virologic susţinut (ARN-VHC sub limita inferioară de detecţie la şase luni de la întreruperea tratamentului).
- IntronA administrat în monoterapie
Durata optimă a monoterapiei cu IntronA nu a fost deocamdată stabilită definitiv; se recomandă însă ca tratamentul să aibă o durată cuprinsă între 12 - 18 luni.
Se recomandă ca pacienţii să fie trataţi cu IntronA administrat în monoterapie timp de cel puţin 3 - 4 luni, moment în care trebuie să se determine statusul ARN-VHC. Tratamentul trebuie continuat de către pacienţii care prezintă ARN-VHC negativ.
Pacienţi netrataţi anterior (copii şi adolescenţi)
Eficacitatea şi siguranţa IntronA în asociere cu ribavirină s-au studiat la copii şi adolescenţi cu hepatită cronică C, netrataţi anterior.
Durata tratamentului la copii şi adolescenţi
- Genotip 1: Durata recomandată a tratamentului este 1 an. Pacienţii la care nu se observă răspuns virologic la 12 săptămâni este foarte puţin probabil să prezinte răspuns virologic susţinut (valoare predictivă negativă 96%). Ca urmare, se recomandă întreruperea tratamentului cu asocierea
IntronA/ribavirină la copii şi adolescenţi dacă ARN-VHC la săptămâna 12 a scăzut < 2 log10 comparativ cu perioada anterioară tratamentului sau dacă prezintă ARN-VHC detectabil la săptămâna 24 de tratament.
- Genotip 2/3: Durata recomandată a tratamentului este de 24 săptămâni.
Leucemie cu celule păroase
Doza recomandată este de 2 milioane UI/m2 , administrată subcutanat, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile), atât pentru pacienţii care au fost, cât şi pentru cei care nu au fost supuşi splenectomiei.
La majoritatea pacienţilor cu leucemie cu celule păroase, normalizarea uneia sau mai multor variabile hematologice apare într-o perioadă cuprinsă între una până la două luni de tratament cu IntronA.
Ameliorarea celor trei variabile hematologice (numărul de granulocite, numărul de trombocite şi nivelul de hemoglobină) pot necesita şase luni sau mai mult. Dacă boala nu prezintă o evoluţie rapidă sau dacă nu se manifestă o intoleranţă severă, trebuie menţinută această schemă de tratament.
Leucemie mieloidă cronică
Doza recomandată de IntronA este de 4 până la 5 milioane UI/m2 , administrate zilnic, subcutanat. S-a demonstrat că unii pacienţi obţin un beneficiu în urma tratamentului cu IntronA 5 milioane UI/m2 , administrat zilnic, subcutanat, în asociere cu citarabina (Ara-C) 20 mg/m2 , administrată zilnic, subcutanat, timp de 10 zile pe lună (până la o doză maximă zilnică de 40 mg). Când numărul de leucocite este sub control, pentru a menţine remisia hematologică se administrează doza maximă tolerată de IntronA (4 – 5 milioane UI/m2 şi zi).
Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt după 8 – 12 săptămâni, dacă nu se realizează cel puţin o remisie hematologică parţială sau o citoreducţie relevantă din punct de vedere clinic.
Mielom multiplu
Terapie de întreţinere
La pacienţii care se află în faza de platou (o reducere de peste 50% a proteinei mielomatoase) după chimioterapia iniţială de inducţie, interferon alfa-2b poate fi administrat în monoterapie, subcutanat, în doză de 3 milioane UI/m2 , de trei ori pe săptămână (o dată la două zile).
Limfom folicular
Interferon alfa-2b poate fi administrat subcutanat, ca adjuvant la chimioterapie, în doză de 5 milioane UI, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile), timp de 18 luni. Sunt recomandate schemele de tratament de tip CHOP, dar experienţa clinică este disponibilă numai pentru schemele de tratament CHVP (asocierea de ciclofosfamidă, doxorubicină, tenipozidă şi prednisolonă).
Tumoră carcinoidă
Doza uzuală este de 5 milioane UI (3 – 9 milioane UI), administrată subcutanat, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile). Pentru pacienţii cu boală avansată poate fi necesară o doză zilnică de 5 milioane UI. Tratamentul trebuie întrerupt temporar în timpul şi după intervenţia chirurgicală.
Tratamentul poate continua atât timp cât pacientul răspunde la tratamentul cu interferon alfa-2b.
Melanom malign
Ca terapie de inducţie, interferon alfa-2b se administrează intravenos, în doză de 20 milioane UI/m2 , zilnic, timp de cinci zile pe săptămână, pe o perioadă de patru săptămâni; doza de interferon alfa-2b calculată se adaugă în soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) şi se administrează sub forma unei perfuzii cu o durată de 20 minute (vezi pct. 6.6). Ca tratament de întreţinere, doza recomandată este de 10 milioane UI/m2 , administrată subcutanat, de trei ori pe săptămână (o dată la două zile), timp de 48 săptămâni.
Dacă în timpul tratamentului cu interferon alfa-2b apar reacţii adverse severe, îndeosebi dacă granulocitele scad la < 500/mm3 sau dacă alanin aminotransferaza/aspartat aminotransferaza (ALT/AST) cresc la > 5 x limita superioară a valorii normale, tratamentul trebuie întrerupt temporar până când se remite reacţia adversă. Tratamentul cu interferon alfa-2b se va relua la 50% din doza anterioară. Dacă intoleranţa persistă după ajustarea dozei sau dacă granulocitele scad la < 250/mm3 sau dacă ALT/AST cresc la > 10 x limita superioară a valorii normale, tratamentul cu interferon alfa2b trebuie întrerupt.
Deşi nu se cunoaşte doza optimă (minimă) pentru un beneficiu clinic maxim, pacienţilor trebuie să li se administreze doza recomandată, aceasta putând fi redusă aşa cum a fost descris, dacă apar manifestări toxice.
IntronA poate fi administrat utilizând seringi de unică folosinţă din sticlă sau din plastic.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Antecedente de afecţiuni cardiace severe preexistente, de exemplu insuficienţă cardiacă congestivă necontrolată, infarct miocardic recent, tulburări de ritm cardiac severe.
- Disfuncţie renală sau hepatică severă; incluzând cea produsă de metastaze.
- Epilepsie şi/sau funcţie compromisă a sistemului nervos central (SNC) (vezi pct. 4.4).
- Hepatită cronică cu ciroză hepatică decompensată.
- Hepatită cronică la pacienţi care sunt sau au fost trataţi recent cu medicamente imunosupresoare, excluzând întreruperea pe termen scurt a corticosteroizilor.
- Hepatită autoimună; o boală autoimună în antecedente; sau pacienţi cu transplant cu tratament imunosupresor.
- Afecţiune tiroidiană preexistentă, cu excepția cazului în care aceasta poate fi controlată prin tratament convenţional.
- Administrarea asociată de IntronA şi telbivudină.
Copii şi adolescenţi
- Existenţa sau antecedente de boală psihică severă, în special depresie severă, ideaţie suicidară sau tentativă de suicid.
Tratament asociat cu ribavirină
Vezi de asemenea RCP pentru ribavirină, în cazul în care IntronA se administrează în asociere cu ribavirină la pacienţi cu hepatită cronică C.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tulburări psihice şi ale sistemului nervos central (SNC)
În cursul tratamentului cu IntronA şi chiar după întreruperea tratamentului mai ales în perioada de urmărire de 6 luni, la unii pacienţi s-au observat efecte severe la nivelul SNC, în special depresie, ideaţie suicidară şi tentativă de suicid. Ideaţia suicidară sau tentativele de suicid s-au raportat mai frecvent la copii şi adolescenţi trataţi cu IntronA în asociere cu ribavirină comparativ cu pacienţii adulţi (2,4% comparativ cu 1%) în timpul tratamentului şi a celor 6 luni de urmărire. Similar pacienţilor adulţi, copiii şi adolescenţii au prezentat şi alte reacţii adverse psihice (de exemplu depresie, labilitate emoţională şi somnolenţă). Alte efecte la nivelul SNC,
incluzând comportament agresiv (uneori îndreptat împotriva altora, cum ar fi ideaţie de omucidere), tulburări bipolare, manie, stare de confuzie sau tulburări ale stării mintale au fost observate cu interferoni alfa. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru orice semne sau simptome de tulburări psihice. Dacă apar astfel de simptome, medicul care a prescris tratamentul trebuie să aibă în vedere gravitatea potenţială a acestor reacţii adverse, precum şi necesitatea instituirii unor măsuri terapeutice adecvate. Dacă simptomele psihice persistă sau se agravează sau se semnalează ideaţie suicidară sau de omucidere, se recomandă întreruperea tratamentului cu IntronA, iar pacientul trebuie urmărit şi tratat psihiatric dacă este nevoie.
Pacienţi cu tulburări psihice severe prezente sau în antecedente:
Dacă tratamentul cu interferon alfa-2b este considerat necesar la pacienţi adulţi cu tulburări psihice severe prezente sau în antecedente, acesta poate fi iniţiat numai după un diagnostic individualizat corespunzător şi un control terapeutic al tulburării psihice.
- Utilizarea de interferon alfa-2b la copii şi adolescenţi cu tulburări psihice severe prezente sau în antecedente este contraindicată (vezi pct. 4.3).
Pacienţii care utilizează/consumă abuziv o substanţă
Pacienţii infectaţi cu VHC care au concomitent o tulburare legată de consumul unei substanţe (alcool, canabis etc) prezintă un risc crescut pentru dezvoltarea tulburărilor psihice sau exacerbarea tulburărilor psihice preexistente atunci când sunt trataţi cu interferon alfa. Dacă tratamentul cu interferon alfa este considerat necesar la aceşti pacienţi, prezenţa tulburărilor psihice asociate şi potenţialul de consum al altor substanţe trebuie evaluate cu atenţie şi trebuie avută în vedere o abordare terapeutică adecvată înaintea iniţierii tratamentului. Dacă este necesar, trebuie luată în considerare o abordare interdisciplinară incluzând un profesionist din domeniul sănătăţii mintale sau un specialist în dependenţa de substanţe pentru a evalua, trata şi urmări pacientul. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului şi chiar după terminarea acestuia. Se recomandă intervenţia precoce în cazul reapariţiei sau dezvoltării tulburărilor psihice sau a tulburărilor legate de consumul unei substanţe.
Copii şi adolescenţi: creşterea şi dezvoltarea (hepatita cronică de tip C)
În timpul tratamentului cu asocierea ribavirină/interferon (standard şi pegilat) care durează până la 48 de săptămâni, la pacienţi cu vârsta cuprinsă între 3 şi 17 ani au fost observate frecvent scădere în greutate şi inhibare a creşterii (vezi pct. 4.8 şi 5.1). Datele pe termen lung disponibile la copii trataţi cu asocierea interferon standard/ribavirină indică, de asemenea, o întârziere substanţială a creşterii (o scădere > 15 percentile a percentilei înălțimii corespunzătoare vârstei, comparativ cu valorile de referinţă) la 21% dintre copii (n=20), deşi aceştia nu mai urmau tratamentul de mai mult de 5 ani. Înălţimea finală la adult a fost disponibilă la 14 dintre aceşti copii și s-a demonstrat faptul că 12 au continuat să prezinte deficiențe de creștere în înălțime > 15 percentile, timp de 10 până la 12 ani după încheierea tratamentului.
Evaluarea raportului beneficiu/risc la copii, în funcţie de fiecare caz în parte:
Beneficiul aşteptat al tratamentului trebuie evaluat cu atenţie în funcţie de datele de siguranţă observate la copii şi adolescenţi în studiile clinice (vezi pct. 4.8 şi 5.1)
- Este important de luat în considerare faptul că tratamentul asociat a indus o inhibare a creşterii ce are ca rezultat o înălţime finală redusă la unii pacienţi adulţi.
- Riscul trebuie evaluat în funcţie de caracteristicile bolii la copil, cum sunt dovezile de progresie a bolii (în special fibroză), afecţiuni concomitente care pot influenţa negativ progresia bolii (cum este infecţia concomitentă cu HIV), precum şi factorii de prognostic ai răspunsului la tratament (genotipul VHC şi încărcarea virală).
Oricând este posibil, copilul trebuie tratat după debutul creşterii pubertale, pentru a reduce riscul de inhibare a creşterii. Nu sunt disponibile date despre efectele pe termen lung asupra maturării sexuale.
Reacţiile de hipersensibilitate
Reacţiile de hipersensibilitate acută (de exemplu urticarie, angioedem, bronhoconstricţie, anafilaxie) la interferon alfa-2b s-au constatat rar în timpul tratamentului cu IntronA. Dacă apare o astfel de reacţie, administrarea acestui medicament trebuie întreruptă şi se va institui imediat un tratament medical adecvat. Erupţiile cutanate temporare nu necesită întreruperea tratamentului.
Reacţiile adverse, incluzând valori prelungite ale parametrilor de coagulare şi anomalii ale funcţiei hepatice
Reacţiile adverse moderate până la severe pot impune modificarea schemei de tratament a pacientului sau, în unele cazuri, întreruperea tratamentului cu IntronA. IntronA crește riscul de decompensare hepatică și deces la pacienții cu ciroză hepatică.
Tratamentul cu IntronA trebuie întrerupt la pacienţii cu hepatită cronică care prezintă valori prelungite ale parametrilor de coagulare, care pot indica o decompensare hepatică.
Orice pacient care dezvoltă disfuncţii hepatice în timpul tratamentului cu IntronA trebuie monitorizat cu atenţie, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă se constată o evoluţie a semnelor şi a simptomelor bolii.
Enzimele hepatice și funcția hepatică trebuie monitorizate cu atenție la pacienții cu ciroză hepatică.
Hipotensiunea arterială
Hipotensiunea arterială poate să apară în cursul tratamentului cu IntronA sau în timp de până la două zile post-tratament şi poate necesita tratament de susţinere.
Necesitatea hidratării adecvate
La pacienţii trataţi cu IntronA, trebuie să se menţină o hidratare adecvată, întrucât la unii dintre pacienţi s-a observat hipotensiune arterială determinată de depleţie lichidiană. Poate fi necesară reechilibrarea hidrică.
Febra
Deoarece febra poate fi asociată cu sindromul pseudogripal, semnalat în mod frecvent în timpul tratamentului cu interferon, trebuie eliminate alte posibile cauze ale febrei persistente.
Pacienţii cu afecţiuni medicale debilitante
IntronA se va utiliza cu precauţie la pacienţii debilitaţi, cum ar fi cei cu antecedente de boli pulmonare (de exemplu, bronhopneumopatie obstructivă cronică) sau diabet zaharat cu predispoziţie la cetoacidoză. Totodată, este necesară prudenţă la pacienţii care prezintă tulburări de coagulare (de exemplu tromboflebită, embolie pulmonară) sau mielosupresie severă.
Afecţiuni pulmonare
La pacienţii trataţi cu interferon alfa, incluzând la cei trataţi cu IntronA, s-au raportat rar apariţia de infiltrate pulmonare, pneumonită şi pneumonie, care ocazional au fost letale. Nu s-a putut stabili o etiologie certă. Aceste simptome au fost semnalate mai frecvent când shosaikoto, un medicament chinezesc pe bază de plante, s-a administrat concomitent cu interferon alfa (vezi pct. 4.5). La pacienţii care prezintă febră, tuse, dispnee sau alte simptome respiratorii, trebuie să se efectueze radiografii toracice. Dacă radiografia arată prezenţa infiltratelor pulmonare sau dacă există dovezi ale afectării funcţiei pulmonare, pacientul trebuie monitorizat cu atenţie, iar dacă este cazul, tratamentul cu interferon alfa trebuie întrerupt. Deşi s-au semnalat mai frecvent la pacienţii cu hepatită cronică C trataţi cu interferon alfa, acestea s-au observat şi la pacienţii cu afecţiuni oncologice, trataţi cu interferon alfa. Întreruperea promptă a administrării interferonului alfa şi tratamentul cu corticosteroizi par fie asociate cu remiterea evenimentelor adverse pulmonare.
Reacţiile adverse oculare
Rareori, după tratamentul cu interferoni alfa s-au raportat evenimente adverse oculare (vezi pct. 4.8), incluzând hemoragii retiniene, exudate moi vătuite, dezlipire de retină seroasă şi obstrucţie de arteră sau venă retiniană. Înainte de iniţierea tratamentului, la toţi pacienţii trebuie efectuat un examen oftalmologic. Toţi pacienţii care acuză modificarea acuităţii vizuale sau a câmpului vizual sau care prezintă alte simptome de natură oftalmologică în timpul tratamentului cu IntronA trebuie să efectueze imediat un examen oftalmologic complet. În timpul tratamentului cu IntronA se recomandă controlul periodic al vederii, mai ales la pacienţii care prezintă boli ce pot fi asociate cu retinopatie, cum ar fi diabetul zaharat sau hipertensiunea arterială. La pacienţii la care apar afecţiuni oftalmologice noi sau la care se agravează cele preexistente trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu IntronA.
Obnubilarea, coma şi encefalopatia
Starea de obnubilare semnificativă şi coma, inclusiv cazuri de encefalopatie, s-au observat la unii pacienţi, de obicei vârstnici, cărora li s-au administrat doze mai mari. Deşi aceste efecte sunt în general reversibile, la câţiva pacienţi remiterea lor a necesitat o perioadă de timp de până la trei săptămâni. Foarte rar, la doze mari de IntronA s-au semnalat crize convulsive.
Pacienţii cu boli cardiace preexistente
Pacienţii adulţi care prezintă în antecedente insuficienţă cardiacă congestivă, infarct miocardic şi/sau aritmii anterioare sau curente şi care necesită tratament cu IntronA trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Este recomandat ca pacienţilor cu tulburări cardiace preexistente şi/sau care sunt în stadii avansate de cancer să li se efectueze electrocardiogramă înainte şi în timpul tratamentului. Aritmiile cardiace (îndeosebi supraventriculare) răspund, de obicei, la terapia convenţională, însă pot impune întreruperea tratamentului cu IntronA. Nu sunt disponibile date la copii şi adolescenţi cu antecedente de boală cardiacă.
Hipertrigliceridemia
S-au semnalat hipertrigliceridemia şi agravarea hipertrigliceridemiei, uneori severă. De aceea, se recomandă monitorizarea nivelului lipidelor.
Pacienţii cu psoriazis şi sarcoidoză
Având în vedere datele privind exacerbarea bolilor psoriazice preexistente şi a sarcoidozei în urma administrării de interferon alfa, se recomandă utilizarea de IntronA la pacienţii cu psoriazis sau sarcoidoză numai dacă beneficiul potenţial justifică potenţialele riscuri.
Rejecţia grefei hepatice şi renale
Datele preliminare sugerează faptul că tratamentul cu interferon alfa poate fi asociat cu o rată crescută a rejetului de grefă în transplantul de rinichi. Rejetul de grefă de ficat a fost, de asemenea, raportat.
Autoanticorpi şi boli autoimune
În timpul tratamentului cu interferoni alfa s-a raportat apariţia autoanticorpilorşi a bolilor autoimune. Pacienţii predispuşi la apariţia bolilor autoimune pot prezenta un risc mai mare. Pacienţii cu semne
sau simptome compatibile cu tulburările autoimune trebuie evaluaţi cu atenţie, iar la aceştia trebuie reevaluat raportul risc-beneficiu al continuării tratamentului cu interferon [vezi de asemenea pct. 4.4
Hepatita cronică C, Monoterapie (afecţiuni tiroidiene) şi pct. 4.8)].
La pacienţii cu hepatită cronică C trataţi cu interferon, au fost raportate cazuri de sindrom VogtKoyanagi-Harada (sindrom VKH). Acest sindrom este o afecţiune inflamatorie granulomatoasă care afectează ochii, aparatul auditiv, meningele şi pielea. Dacă se suspectează sindromul VKH, tratamentul antiviral trebuie întrerupt şi trebuie luat în considerare tratamentul cu corticosteroizi (vezi pct. 4.8).
Chimioterapie concomitentă
Administrarea IntronA în asociere cu alte chimioterapice (de exemplu Ara-C, ciclofosfamidă, doxorubicină, tenipozidă) poate duce la creşterea riscului de toxicitate (din punct de vedere al severităţii şi duratei), care poate pune în pericol viaţa pacientului sau poate fi letală, ca rezultat al administrării concomitente a medicamentului. Evenimentele adverse cel mai frecvent raportate şi care prezintă potenţial de a pune viaţa în pericol sau pot fi letale, includ: mucozită, diaree, neutropenie, insuficienţă renală şi tulburări electrolitice. Din cauza riscului de toxicitate crescută, se impun ajustări atente ale dozelor de IntronA şi ale dozelor medicamentelor chimioterapice administrate concomitent (vezi pct. 4.5). Atunci când IntronA este utilizat în asociere cu hidroxiuree, poate creşte frecvenţa şi severitatea vasculitei cutanate.
Hepatită cronică C
Terapia asociată cu ribavirină
A se vedea şi RCP pentru ribavirină în cazul în care IntronA urmează să se administreze în asociere cu ribavirină pacienţilor cu hepatită cronică C.
La toţi pacienţii în studiile cu hepatită cronică C s-a efectuat o puncţie biopsie hepatică înainte de includere, dar în unele cazuri (adică la pacienţii cu genotip 2 şi 3) tratamentul poate fi posibil şi fără a avea confirmarea histologică. Trebuie consultate recomandările de tratament actuale pentru a se stabili dacă este necesară efectuarea puncţiei biopsie hepatică înainte de începerea tratamentului.
Monoterapie
Rar, pacienţii adulţi trataţi pentru hepatită cronică C cu IntronA au dezvoltat tulburări tiroidiene, fie hipotiroidie, fie hipertiroidie.. În studiile clinice utilizând tratament cu IntronA, 2,8% dintre pacienţi au dezvoltat tulburări tiroidiene. Tulburările au fost controlate prin administrarea terapiei convenţionale pentru disfuncţii tiroidiene. Nu se cunoaşte mecanismul prin care IntronA poate modifica statusul tiroidian. Înaintea iniţierii tratamentului cu IntronA pentru tratarea hepatitei cronice C, trebuie evaluate valorile concentraţiei plasmatice a hormonului de stimulare a tiroidei (TSH). Orice tulburare tiroidiană detectată la acel moment trebuie tratată prin terapie convenţională. Tratamentul cu IntronA poate fi iniţiat dacă valorile TSH pot fi menţinute, prin medicaţie, în limite normale. Dacă în timpul tratamentului cu IntronA, pacienţii dezvoltă simptome care indică o posibilă disfuncţie tiroidiană, trebuie să se evalueze valorile TSH. În prezenţa disfuncţiei tiroidiene, tratamentul cu IntronA poate fi continuat dacă valorile TSH pot fi menţinute în limite normale prin medicaţie. Întreruperea tratamentului cu IntronA nu a condus la rezolvarea disfuncţiei tiroidiene, apărute în timpul tratamentului (vezi de asemenea Monitorizare tiroidiană suplimentară tiroidiană specifică pentru copii şi adolescenţi).
Monitorizare tiroidiană suplimentară specifică pentru copii şi adolescenţi
Aproximativ 12% din copiii trataţi cu tratamentul asociat cu interferon alfa-2b şi ribavirină au prezentat creşteri ale valorilor hormonului de stimulare tiroidiană (TSH). Alţi 4% au avut o scădere temporară sub limita inferioară a valorilor normale. Înainte de iniţierea tratamentului cu IntronA, trebuie evaluate valorile TSH şi orice tulburare tiroidiană detectată la acel moment trebuie tratată cu terapia convenţională. Tratamentul cu IntronA poate fi iniţiat dacă valorile TSH pot fi menţinute în limite normale prin medicaţie. S-au observat disfuncţii tiroidiene pe durata tratamentului cu interferon alfa-2b şi ribavirină. Dacă se depistează tulburări tiroidiene, statusul tiroidian al pacientului trebuie evaluat şi tratat clinic adecvat. Copiii şi adolescenţii trebuie monitorizaţi la fiecare 3 luni pentru determinarea unei disfuncţii tiroidiene (de exemplu TSH).
Infecţie concomitentă VHC/HIV
Pacienţii care prezintă infecţie concomitentă cu HIV şi la care se administrează terapie antiretrovirală cu activitate intensă (TARAI) pot prezenta un risc mai mare de dezvoltare a acidozei lactice. Este necesară prudenţă la adăugarea de IntronA şi ribavirină la tratamentul TARAI (vezi RCP pentru ribavirină).
Pacienţii trataţi cu IntronA şi ribavirină, tratament asociat şi cu zidovudină pot prezenta un risc crescut de a dezvolta anemie.
Pacienţii care prezintă infecţie concomitentă cu ciroză în stadiu avansat şi cărora li se administrează TARAI pot prezenta un risc mai mare de decompensare hepatică şi deces. Suplimentarea tratamentului cu interferoni alfa în monoterapie sau în asociere cu ribavirină poate creşte riscul la acest subgrup de pacienţi.
Infecţie concomitentă VHC/VHB
La pacienții cu infecție concomitentă cu virus hepatitic B și C tratați cu interferon au fost raportate cazuri de reactivare a hepatitei B (unele cu consecințe grave). Frecvența acestei reactivări este scăzută.
Toți pacienții trebuie să fie testați pentru existența hepatitei B înaintea inițierii tratamentului cu interferon pentru hepatită C; ulterior, pacienții cu infecție concomitentă cu virus hepatitic B și C trebuie monitorizați și tratați conform practicii medicale curente.
Tulburări dentare şi parodontale
Tulburările dentare şi parodontale care pot conduce la pierderea danturii au fost raportate la pacienţii la care s-a administrat IntronA asociat cu ribavirină. În plus, uscăciunea gurii poate avea un efect dăunător asupra danturii şi mucoasei bucale în timpul administrării pe termen lung a tratamentului asociat cu IntronA şi ribavirină. Pacienţii trebuie să se spele pe dinţi de două ori pe zi şi să facă examene dentare regulate. În plus, unii pacienţi pot prezenta vărsături. Dacă această reacţie apare, pacienţii trebuie sfătuiţi să îşi clătească bine gura după episod.
Teste de laborator
Testele hematologice standard şi analizele de biochimie a sângelui (numărul total şi diferenţiat de elemente sanguine, numărul de trombocite, electroliţi, enzime hepatice, proteine serice, bilirubină serică şi creatinină serică) trebuie efectuate la toţi pacienţii înainte şi apoi periodic în timpul tratamentului sistemic cu IntronA.
În timpul tratamentului pentru hepatită B şi C, se recomandă efectuarea de teste în săptămânile 1, 2, 4, 8, 12, 16, şi apoi din două în două luni, pe întreg parcursul tratamentului. Dacă în timpul tratamentului cu IntronA, se observă o creştere bruscă a ALT la valori mai mari sau egale cu de două ori valoarea iniţială, tratamentul cu IntronA poate fi continuat, numai dacă nu se constată semne sau simptome de insuficienţă hepatică. În timpul creşterii bruşte a ALT, trebuie monitorizate o dată la două săptămâni următoarele teste funcţionale hepatice: ALT, timpul de protrombină, fosfataza alcalină, albumina şi bilirubina.
La pacienţii trataţi pentru melanom malign, funcţia hepatică, numărul de leucocite şi formula leucocitară trebuie să fie monitorizate săptămânal în timpul fazei de inducţie a terapiei şi lunar în timpul fazei de întreţinere a terapiei.
Efecte asupra fertilităţii
Interferonul poate avea efecte negative asupra fertilităţii (vezi pct. 4.6 şi pct. 5.3).
Informaţii importante referitoare la anumite componente ale IntronA
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) per 3 ml, adică practic „nu conţine sodiu”.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Narcoticele, hipnoticele sau sedativele trebuie administrate cu precauţie când sunt folosite concomitent cu IntronA.
Nu au fost încă evaluate complet interacţiunile dintre IntronA şi alte medicamente. Trebuie să se manifeste precauţie la administrarea IntronA în asociere cu alte medicamente cu potenţial mielosupresor.
Interferonii pot afecta procesele metabolice oxidative. Acest aspect trebuie avut în vedere în timpul tratamentului concomitent cu medicamente metabolizate pe această cale, cum ar fi derivaţii xantinici teofilina sau aminofilina. În timpul terapiei concomitente cu derivaţi xantinici, trebuie monitorizate concentraţiile de teofilină din ser, iar doza trebuie ajustată, dacă este cazul.
Infiltratele pulmonare, pneumonita şi pneumonia, având uneori drept consecinţă decesul pacientului, au fost observate rar la pacienţii trataţi cu interferon alfa, inclusiv la cei cărora li s-a administrat IntronA. Nu a fost definită etiologia. Aceste simptome s-au semnalat mai frecvent în cazul administrării concomitente de interferon alfa şi shosaikoto, un medicament chinezesc pe bază de plante (vezi pct. 4.4).
Administrarea IntronA împreună cu alte chimioterapice (de exemplu, Ara-C, ciclofosfamidă, doxorubicină, tenipozidă) poate să determine un risc crescut de toxicitate (din punct de vedere al severităţii şi duratei) (vezi pct. 4.4.).
Vezi de asemenea RCP pentru ribavirină, în cazul în care IntronA se administrează în asociere cu ribavirină la pacienţii cu hepatită cronică C.
Un studiu clinic care a investigat administrarea asociată de telbivudină, 600 mg pe zi, cu interferon alfa-2a pegilat, 180 micrograme administrat subcutanat o dată pe săptămână, indică faptul că această asociere implică un risc crescut de dezvoltare a neuropatiei periferice. Nu este cunoscut mecanismul care stă la baza acestor evenimente (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.5 din RCP-ul pentru telbivudină). Mai mult, siguranţa şi eficacitatea administrării de telbivudină în asociere cu interferonii în tratamentul hepatitei cronice tip B nu au fost demonstrate. Prin urmare, administrarea asociată de IntronA şi telbivudină este contraindicată (vezi pct. 4.3).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţia la bărbaţi şi femei
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului. La pacientele tratate cu interferon leucocitar uman, s-au observat concentraţii plasmatice scăzute de estradiol şi progesteron.
IntronA trebuie utilizat cu prudenţă la bărbaţii aflaţi la vârsta fertilă.
Tratamentul asociat cu ribavirină
Ribavirina determină malformaţii congenitale grave atunci când se administrează în timpul sarcinii.
Atunci când se administrează IntronA în asociere cu ribavirină, pentru a evita sarcina, este necesară precauţie extremă la pacienţii de sex feminin şi la partenerii lor de sex masculin. În timpul tratamentului şi 4 luni după terminarea acestuia, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace. Pacienţii de sex masculin sau partenerele lor trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace pe durata tratamentului şi timp de 7 luni după terminarea tratamentului (vezi RCP pentru ribavirină).
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea interferon alfa-2b la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. IntronA se va utiliza în cursul sarcinii numai dacă beneficiul potenţial justifică riscul potenţial pentru făt.
Tratamentul asociat cu ribavirină
Tratamentul cu ribavirină este contraindicat la femeile gravide.
Alăptarea
Nu se ştie dacă componentele acestui medicament se excretă în laptele uman.
Din cauza potenţialului de apariţie a reacţiilor adverse ale IntronA la sugari, trebuie să se întrerupă alăptarea înainte de iniţierea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii trebuie avertizaţi că pot dezvolta oboseală, somnolenţă sau stare de confuzie în timpul tratamentului cu IntronA şi de aceea este recomandat să evite conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Vezi RCP-ul pentru ribavirină – reacţii adverse, în cazul în care IntronA urmează să se administreze în asociere cu ribavirină, la pacienţii cu hepatită cronică C.
În studiile clinice efectuate pentru o gamă largă de afecţiuni şi utilizând o gamă variată de doze (de la 6 milioane UI/m2 şi săptămână în leucemia cu celule păroase, până la 100 milioane UI/m2 şi săptămână în melanom), cele mai frecvent raportate reacţii adverse au fost: febră, oboseală, cefalee şi mialgie. Febra şi oboseala au fost adesea reversibile în decurs de 72 ore după întreruperea sau sistarea tratamentului.
Adulţi
În studiile clinice efectuate la pacienţi cu hepatită C, aceştia au fost trataţi cu IntronA în monoterapie sau în asociere cu ribavirină, timp de un an. Tuturor pacienţilor din aceste studii li s-au administrat 3 milioane UI IntronA, de trei ori pe săptămână. În Tabelul 1 este prezentată frecvenţa reacţiilor adverse (legate de tratament) raportate în studiile clinice, la pacienţi netrataţi anterior, trataţi timp de un an. Severitatea a fost, în general, uşoară până la moderată.
Reacţiile adverse menţionate în Tabelul 1 se bazează pe experienţa acumulată din studiile clinice şi din cea de după punerea pe piaţă a medicamentului. În cadrul clasificării pe aparate, sisteme şi organe, reacţiile adverse sunt enumerate pe categorii de frecvenţă, utilizând următoarele grupe: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj care să determine manifestări clinice acute. Cu toate acestea,
similar altor compuşi activi din punct de vedere farmacologic, se recomandă tratamentul simptomatic,
cu monitorizarea frecventă a semnelor vitale şi supravegherea atentă a pacientului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: interferon alfa-2b, codul ATC: L03A B05
IntronA este o formă farmaceutică sterilă, stabilă de interferon alfa-2b înalt purificat, produs prin tehnica ADN-ului recombinant. Interferon alfa-2b recombinant este o proteină solubilă în apă, cu o greutate moleculară de aproximativ 19300 daltoni. Se obţine dintr-o clonă de E.coli care găzduieşte un hibrid plasmidic modificat prin inginerie genetică, care cuprinde o genă de interferon alfa-2b din leucocitele umane.
Activitatea IntronA este exprimată în UI, 1 mg de proteină de interferon alfa-2b recombinant corespunzând la 2,6 x 108 UI. Unităţile Internaţionale sunt determinate prin compararea activităţii interferonului alfa-2b recombinant cu activitatea preparatului de referinţă internaţional de interferon leucocitar uman, stabilit de Organizaţia Mondială a Sănătăţii.
Interferonii sunt o familie de molecule proteice mici cu greutăţi moleculare de aproximativ 15000 - 21000 daltoni. Aceştia sunt produşi şi secretaţi de celule ca răspuns la infecţii virale sau la diferiţi inductori sintetici şi biologici. S-au identificat trei clase majore de interferoni: alfa, beta şi gama.
Aceste trei clase principale nu sunt omogene şi pot conţine mai multe specii moleculare diferite de interferon. S-au identificat peste 14 tipuri de interferoni alfa umani, distincţi din punct de vedere genetic. IntronA a fost clasificat ca interferon alfa-2b recombinant.
Interferonii îşi exercită activităţile celulare prin legare de receptori membranari specifici de pe suprafaţa celulei. Receptorii interferonului uman, izolaţi din celule limfoblastice umane (Daudi), par să fie proteine foarte asimetrice. Ei prezintă selectivitate pentru interferonii umani, dar nu şi pentru cei murinici, sugerând o specificitate dependentă de specie. Studiile cu alte tipuri de interferon au demonstrat existenţa unei specificităţi dependente de specie. Cu toate acestea, anumite specii de maimuţe, de exemplu maimuţele rhesus, sunt susceptibile de stimulare farmacodinamică la expunerea la interferoni umani de tip 1.
Rezultatele mai multor studii sugerează faptul că, după legarea de membrana celulară, interferonul iniţiază o secvenţă complexă de evenimente intracelulare care includ inducţia anumitor enzime. Se crede că acest proces este cel puţin parţial responsabil de răspunsurile celulare variate la interferon, incluzând inhibarea replicării virale în celulele infectate de virus, supresia proliferării celulare, precum şi de activităţi imunomodulatoare, cum ar fi creşterea activităţii fagocitare a macrofagelor şi creşterea citotoxicităţii specifice a limfocitelor pentru celulele ţintă. Fiecare dintre aceste activităţi sau toate împreună pot contribui la efectele terapeutice ale interferonului.
În studii care utilizează sisteme de culturi celulare atât animale, cât şi umane, precum şi xenogrefe de tumori umane la animale, interferonul alfa-2b recombinant a dovedit că are efecte antiproliferative.
Acesta a demonstrat o activitate imunomodulatoare semnificativă in vitro.
Interferonul alfa-2b recombinant inhibă, de asemenea, replicarea virală in vitro şi in vivo. Deşi nu se cunoaşte cu exactitate modul de acţiune antivirală a interferonului alfa-2b recombinant, acesta pare să modifice metabolismul celulei gazdă. Această acţiune inhibă replicarea virală sau, dacă replicarea apare, virionii descendenţi nu pot părăsi celula.
Hepatita cronică B
Experienţa clinică curentă la pacienţii cărora continuă să li se administreze tratament cu interferon alfa-2b timp de 4 până la 6 luni arată că terapia poate produce eliminarea ADN-VHB seric. S-a observat o ameliorare a histologiei hepatice. La pacienţii adulţi care prezintă o pierdere a AgHBe şi ADN-VHB, s-a observat o scădere semnificativă a morbidităţii şi mortalităţii.
Interferonul alfa-2b (6 milioane UI/m2 , de trei ori pe săptămână, timp de 6 luni) a fost administrat pacienţilor copii cu hepatită cronică activă de tip B. Din cauza unei deficienţe metodologice, nu a putut fi demonstrată eficacitatea. Mai mult chiar, la copiii trataţi cu interferon alfa-2b s-a observat o scădere a ratei de creştere şi s-au semnalat unele cazuri de depresie.
Hepatita cronică C la adulţi
La pacienţii adulţi cărora li se administrează interferon în asociere cu ribavirină, rata de răspuns susţinut atinsă este de 47%. Eficacitate superioară a fost demonstrată cu asocierea interferon pegilat şi ribavirină (rata de răspuns susţinut de 61% obţinută într-un studiu realizat cu pacienţi netrataţi anterior, folosind doze de ribavirină > 10,6 mg/kg, p < 0,01).
IntronA administrat în monoterapie sau în asociere cu ribavirină a fost investigat în patru studii clinice randomizate de fază III, la 2552 pacienţi netrataţi anterior cu interferon, care prezentau hepatită cronică C. În cadrul studiilor, s-a comparat eficacitatea IntronA utilizat în monoterapie sau în asociere cu ribavirină. Eficacitatea a fost definită ca răspuns virologic susţinut, la 6 luni după încheierea tratamentului. Pacienţii eligibili pentru includerea în aceste studii prezentau hepatită cronică C, confirmată de un test ARN-VHC pozitiv realizat prin tehnica reacţiei în lanţ a polimerazei (RLP) (> 100 copii/ml), o biopsie hepatică care confirmă diagnosticul histologic de hepatită cronică, fără o altă cauză care să determine hepatita cronică şi valori anormale ale ALT plasmatice. Toţi pacienţii au fost urmăriţi timp de încă 6 luni după încheierea tratamentului, în vederea determinării răspunsului virologic susţinut. Ratele de răspuns virologic susţinut în grupele de pacienţi trataţi timp de 1 an cu IntronA, în monoterapie sau în asociere cu ribavirină (din 2 studii), sunt prezentate în Tabelul 3.
Administrarea concomitentă a IntronA cu ribavirină a crescut de cel puţin două ori eficacitatea IntronA, în tratamentul hepatitei cronice C la pacienţii netrataţi anterior. Genotipul VHC şi încărcătura virală iniţială sunt factori prognostici despre care se cunoaşte că afectează ratele de răspuns. Rata crescută de răspuns la asocierea IntronA + ribavirină, în comparaţie cu IntronA administrat în monoterapie, se menţine la toate subgrupele de pacienţi. Beneficiul relativ al asocierii terapeutice IntronA + ribavirină este deosebit de semnificativ în subgrupa de pacienţi cea mai dificil de tratat (genotip 1 şi încărcătură virală mare) (Tabelul 3). Ratele de răspuns observate în aceste studii au crescut odată cu complianţa. Indiferent de genotip, pacienţii cărora li s-a administrat IntronA în asociere cu ribavirină şi care au primit ≥ 80% din tratament au prezentat un răspuns susţinut mai mare la 6 luni după 1 an de tratament, decât pacienţii cărora li s-a administrat < 80% din tratament (56% comparativ cu 32 % în studiul C/I98-580).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica IntronA s-a studiat la voluntari sănătoşi după administrarea subcutanată a unor doze unice de 5 milioane UI/m2 şi 10 milioane UI, după 5 milioane UI/m2 administrate intramuscular şi sub forma unei perfuzii intravenoase cu o durată de 30 minute. Concentraţiile medii plasmatice de interferon după injecţiile subcutanate şi intramusculare au fost comparabile. Cmax s-a obţinut după 3 până la 12 ore de la administrarea dozei mai mici şi după 6 până la 8 ore de la administrarea dozei mai mari. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a interferonului administrat prin injecţie a fost de aproximativ 2 până la 3 ore şi, respectiv, 6 până la 7 ore. Concentraţiile plasmatice au fost sub limita de detecţie după 16 şi, respectiv, 24 ore post-injecţie. Atât administrarea subcutanată, cât şi cea intramusculară au avut drept rezultat biodisponibilitate mai mare de 100%.
După administrarea intravenoasă, concentraţiile plasmatice de interferon au atins valoarea maximă (135 până la 273 UI/ml) până la sfârşitul perfuziei, apoi au scăzut într-un ritm uşor mai rapid decât după administrarea subcutanată sau intramusculară a medicamentului, devenind nedetectabile la patru ore de la administrarea perfuziei.. Timpul de înjumătăţire prin eliminare a fost de aproximativ 2 ore.
Concentraţiile de interferon din urină au fost sub limita de detecţie, în cazul tuturor celor trei căi de administrare.
Testele de evaluare a factorului de neutralizare a interferonului s-au efectuat pe probe de ser prelevate de la pacienţi cărora li s-a administrat IntronA, în cadrul unor studii clinice monitorizate de ScheringPlough. Factorii de neutralizare a interferonului sunt anticorpi care blochează activitatea antivirală a interferonului. Incidenţa clinică a factorilor de neutralizare care se dezvoltă la pacienţii bolnavi de cancer, trataţi sistemic, este de 2,9%, iar la pacienţii cu hepatită cronică este de 6,2%. Titrurile detectabile sunt mici la majoritatea cazurilor şi nu au fost asociate în mod regulat cu pierderea răspunsului sau cu orice alt fenomen autoimun. La pacienţii cu hepatită nu s-a observat pierderea răspunsului în prezenţa titrurilor scăzute.
Copii şi adolescenţi
Proprietăţile farmacocinetice după doze multiple pentru IntronA injectabil şi ribavirină capsule la copii şi adolescenţi cu hepatită cronică C, cu vârsta cuprinsă între 5 şi 16 ani, sunt prezentate pe scurt în Tabelul 7 Farmacocinetica IntronA şi a ribavirinei (doze normale) este similară la adulţi şi copii sau adolescenţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Deşi interferonul este, în general, recunoscut ca fiind specific speciei, s-au efectuat studii de toxicitate la animale. Injecţiile cu interferon alfa-2b recombinant uman, administrate timp de până la trei luni, nu au scos în evidenţă semne de toxicitate la şoareci, şobolani şi iepuri. Administrarea zilnică de 20 x 106 UI/kg şi zi, timp de 3 luni, la maimuţele cynomolgus, nu a condus la instalarea unor semne importante de toxicitate. Toxicitatea a apărut la maimuţele care au primit 100 x 106 UI/kg şi zi, timp de 3 luni.
În studiile privind utilizarea interferonului la alte primate decât omul au apărut tulburări ale ciclului menstrual (vezi pct. 4.4).
Rezultatele studiilor privind reproducerea la animale arată că interferon alfa-2b recombinant nu a fost teratogen la şobolan sau iepure şi nici nu a afectat negativ sarcina, dezvoltarea fetală sau capacitatea de reproducere la puii şobolanilor trataţi. Interferonul alfa-2b a demonstrat că are efecte abortive la
Macaca mulatta (maimuţe rhesus) la doze de 90 şi 180 ori doza recomandată de 2 milioane UI/m , administrate intramuscular sau subcutanat. Efectele abortive s-au observat la toate grupele de doze (7,5 milioane, 15 milioane şi 30 milioane UI/kg) şi au fost semnificative din punct de vedere statistic în comparaţie cu grupele martor, cărora li s-au administrat doze medii şi mari (corespunzând la 90 şi 180 ori doza recomandată de 2 milioane UI/m2 , administrată intramuscular sau subcutanat). Se cunoaşte că dozele mari de alte forme de interferoni alfa şi beta produc efecte anovulatoare şi abortive dependente de doză, la maimuţele rhesus.
Studiile de mutagenitate pentru interferon alfa-2b nu au arătat reacţii adverse.
IntronA plus ribavirină
Nu au fost efectuate studii la animalele tinere pentru a examina efectele tratamentului cu interferon alfa-2b asupra creşterii, dezvoltării, maturizării sexuale şi comportamentului. Rezultatele studiilor preclinice de toxicitate juvenilă au demonstrat o scădere minoră, dependentă de doză, a ratei generale de creştere la şobolanii nou-născuţi la care s-a administrat ribavirină (vezi pct. 5.3 al RCP-ului pentru
Rebetol, în cazul în care IntronA se administrează în asociere cu ribavirină).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Fosfat disodic anhidru
Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat
Edetat disodic
Clorură de sodiu
M-crezol
Polisorbat 80
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere a flaconului: Stabilitatea fizico-chimică pentru soluţia în uz a fost demonstrată pentru 28 zile la 2ºC – 8ºC.
Din punct de vedere microbiologic, odată deschis, produsul poate fi păstrat pentru maximum 28 zile la 2ºC – 8ºC. Utilizarea în alte condiţii de timp şi păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului.
Pe perioada de valabilitate, pentru a fi transportată, soluţia trebuie păstrată la temperaturi de 25°C sau sub 25°C timp de cel mult şapte zile înainte de utilizare. IntronA poate fi reintrodus la frigider în orice moment pe perioada acestor şapte zile. Dacă medicamentul nu este utilizat în această perioadă de şapte zile, nu mai poate fi reintrodus la frigider pentru o nouă perioadă de păstrare şi trebuie aruncat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
3 ml soluţie (corespunzător la 18 milioane UI) sunt conținuți într-un flacon multidoză (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc halobutilic), sigiliu (aluminiu) şi capac (polipropilenă). IntronA este disponibil în:
- Cutie cu 1 flacon
- Cutie cu 1 flacon, 6 seringi pentru injecţie a 1 ml, 6 ace pentru injecţie şi 12 tampoane dezinfectante
- Cutie cu 1 flacon, 6 seringi pentru injecţie a 1 ml, cu ac atașat și dispozitiv de protecție pentru ac şi 12 tampoane dezinfectante
- Cutie cu 2 flacoane
- Cutie cu 2 flacoane, 12 seringi pentru injecţie a 1 ml, 12 ace pentru injecţie şi 24 tampoane dezinfectante
- Cutie cu 2 flacoane, 12 seringi pentru injecţie a 1 ml, cu ac atașat și dispozitiv de protecție pentru ac şi 24 tampoane dezinfectante
- Cutie cu 12 flacoane
- Cutie cu 12 flacoane, 72 seringi pentru injecţie a 1 ml, 72 ace pentru injecţie şi 144 tampoane dezinfectante
- Cutie cu 12 flacoane, 72 seringi pentru injecţie a 1 ml, cu ac atașat și dispozitiv de protecție pentru ac şi 144 tampoane dezinfectante
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Nu toate formele de ambalare şi concentraţiile sunt potrivite pentru anumite indicaţii. Vă rugăm să selectaţi cu grijă forma de dozare şi concentraţia potrivită.
IntronA soluţie injectabilă sau perfuzabilă poate fi injectată direct după extragerea dozei necesare din flacon cu o seringă sterilă pentru injecţie.
Instrucţiuni detaliate pentru administrarea subcutanată a medicamentului sunt furnizate în prospect (vezi „Cum să vă administraţi singur IntronA”).
Prepararea soluţiei perfuzabile de IntronA pentru administrare intravenoasă: Perfuzia trebuie pregătită imediat înaintea administrării. Pentru a măsura doza necesară se poate utiliza orice mărime a flaconului; cu toate acestea, concentraţia finală de interferon din soluţia de clorură de sodiu nu trebuie să fie mai mică de 0,3 milioane UI/ml. Doza necesară de IntronA se extrage din flacon (flacoane), se adaugă la 50 ml soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %) într-o pungă de PVC sau flacon din sticlă pentru administrare intravenoasă şi se administrează în interval de 20 minute.
Nu se administrează niciun alt medicament prin perfuzie concomitent cu IntronA.
La fel ca în cazul tuturor medicamentelor cu administrare parenterală, se verifică vizual soluţia injectabilă sau perfuzabilă de IntronA înainte de administrare, pentru a se observa dacă există particule şi dacă apar modificări de culoare. Soluţia trebuie să fie limpede şi incoloră.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Olanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EU/1/99/127/023
EU/1/99/127/024
EU/1/99/127/025
EU/1/99/127/026
EU/1/99/127/041
EU/1/99/127/042
EU/1/99/127/045
EU/1/99/127/046
EU/1/99/127/047
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: 9 martie 2000
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 9 martie 2010
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu
Caracteristici
Concentratie | 18 milioane U.I. |
Review-uri
Pareri INTRON A 18 milioane U I x 1
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...