ITRACONAZOL 100 mg x 15 CAPS. 100mg SLAVIA PHARM SRL
ATENTIE!!!
Acest medicament NU se poate comercializa online.
Se eliberează DOAR DIN FARMACIE, STRICT ÎN BAZA REȚETEI MEDICALE. Se poate rezerva online, cu ridicare din farmacie.Pret cu TVA inclus
Descriere
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Itraconazol Slavia 100 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine itraconazol 100 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: 202,04 mg zahăr,Sunset Yellow FCF ( E 110 ), Ponceau 4R (E 124), parahidroxibenzoat de metil (E 218), parahidroxibenzoat de propil (E 216). .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule gelatinoase nr. 0, cu cap de culoare verde opac, cod 13-1-2A şi corp verde opac, cod 13-1-8A care conţin microgranule sferice de culoare alb-mat până la alb-crem, acoperite cu un film polimeric.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Afecţiuni ginecologice: candidoză vulvovaginală;
- Afecţiuni dermatologice şi oftalmologice: pitiriasis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice şi candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiţi sau levuri;
- Micoze sistemice: aspergiloze şi candidoze sistemice, criptococoze (incluzând meningită cu criptococcus), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze şi alte tipuri rare de micoze sistemice sau tropicale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru fiecare indicaţie, schemele de tratament la adulţi, sunt după cum urmează:
INDICAȚII TERAPEUTICE DOZĂ DURATĂ
Indicatii ginecologice
Candidoză vulvovaginală 200 mg itraconazol de 2 ori pe zi 1 zi
Indicații dermatologice / mucoase
Pityriasis versicolor 200 mg o dată pe zi 7 zile
Dermatomicoze 100 mg o dată pe zi 15 zile
Regiuni foarte cheratinizate precum cea plantară în tinea pedis și cea palmară în tinea manus 100 mg o dată pe zi 30 zile
Tinea corporis, tinea cruris 100 mg o dată pe zi sau 200 mg 15 zile sau 7 zile
Candidoză orofaringiană 100 mg o dată pe zi 15 zile
Răspunsul clinic şi micologic optim pentru infecţiile cutanate, vulvovaginale şi orofaringiene este atins după 1 - 4 săptămâni de la încetarea tratamentului şi după 6 - 9 luni de la încetarea tratamentului pentru infecţiile unghiale. Aceasta deoarece eliminarea itraconazolului din piele, unghii şi mucoasele membranare este mai lentă decât din plasmă.
Onicomicoze
Acestea pot fi tratate prin folosirea unui tratament de tip intermittent sau continuu.
Regimuri intermitente
Acestea constau din administrarea de 200 mg de două ori/zi, pentru 1 săptămână. Pentru infecțiile unghiilor de la mâini sunt recomandate 2 serii de tratament, iar pentru infecțiile unghiilor de la picioare, 3 serii. Fiecare serie va fi urmată de o perioadă de pauză de 3 săptămâni. Evaluarea răspunsului se va face prin evaluarea unghiei nou crescute după tratament.
Tratament continuu
200 mg /zi timp de 3 luni.
Rata de eliminare a itraconazolului prin piele și unghii este mai lentă decât cea plasmatică. Răspunsul clinic optim este atins după 2-4 săptămâni de tratament pentru infecțiile cutanate și la 6-9 luni pentru cele unghiale.
Scăderea acidității gastrice
Absorbția itraconazolului este diminuată atunci când aciditatea gastrică este scăzută. Pentru informații la pacienții cu aclorhidrie și la pacienții cu tratament cu antiacide vezi pct. 4.4.
Administrarea la copii şi adolescenţi
Deoarece datele despre utilizarea itraconazolului la copii sunt limitate, utilizarea lui la copii este recomandată numai dacă potenţialele beneficii depăşesc riscurile (vezi pct. 4.4.).
Profilaxia infecţiilor fungice: nu există date referitoare la copii cu neutropenie. Date limitate de toxicitate sunt disponibile doar la doze mai mici de 5mg/kgc pe zi, administrate în 2 prize (vezi pct. 4.8).
Administrarea la vârstnici
Deoarece datele despre utilizarea itraconazolului la vârstnici sunt limitate, utilizarea lui la această categorie de pacienţi este recomandată numai dacă potenţialele beneficii depăşesc riscurile (vezi pct. 4.4.). În general, se recomandă ca selecţia dozei la un pacient vârstnic să reflecteze gradul de modificare a funcţiei hepatice, renale şi cardiace, precum şi medicaţia concomitentă sau alte afecţiuni concomitente.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului administrat oral la pacienţii cu disfuncţie renală. Biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi mai mică la pacienţii cu insuficienţă renală; poate fi luată în considerare o ajustare a dozei. Vezi pct. 4.4.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului administrat oral la pacienţii cu disfuncţie hepatică. Itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Timpul de înjumătăţire terminal al itraconazolului la pacienţii cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea orală la aceşti pacienţi este oarecum scăzută. Trebuie administrat cu precauţie la această populaţie de pacienţi.
Poate fi luată în considerare o ajustare a dozei (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2, Proprietăţi farmacocinetice,
Populaţii speciale, Insuficienţă hepatică).
Mod de administrare
Itraconazol Slavia 100 mg se administrează oral și pentru o absorbție maximă, trebuie luat imediat după masă, cu o cantitate suficientă de apă.
4.3 Contraindicaţii
- Itraconazol Slavia este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate dovedită la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Este contraindicată administrarea concomitentă a substanţelor metabolizate prin intermediul CYP3A4 cu itraconazol. Creşterea concentraţiilor plasmatice a acestor medicamente, determinată de coadministrarea cu itraconazol, poate creşte sau prelungi atât efectul terapeutic cât şi pe cel advers până la un nivel la care se pot produce situaţii potenţial severe. De exemplu, creşterea concentraţiilor plasmatice ale unor medicamente poate prelungi intervalul QT şi produce tahiaritmii ventriculare, inclusiv torsada vârfurilor, o aritmie fatală potenţială.
Exemplele specifice sunt enumerate la pct. 4.5.
- Itraconazol Slavia nu trebuie administrat pacienţilor care prezintă simptome ale disfuncţiei ventriculare, precum insuficienţă cardiacă congestivă (ICC) sau istoric de ICC cu excepţia tratamentului unor infecţii cu potenţial letal sau al altor infecţii grave (vezi pct. 4.4).
- Itraconazol Slavia nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazurilor cu potenţial letal (vezi pct. 4.6). Femeile aflate în perioada fertilă şi care urmează tratament cu itraconazol trebuie să utilizeze metode contraceptive. Contracepţia eficientă trebuie continuată până la primul ciclu menstrual ulterior încheierii tratamentului cu itraconazol.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte cardiace
În cadrul unui studiu cu itraconazol administrat intravenos care a inclus voluntari sănătoși, s-a observat o scădere tranzitorie asimptomatică a fracției de ejecție a ventriculului stâng. Aceasta s-a remis înainte de urmatoarea perfuzie.Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor observații în asociere cu formulările orale.
S-a demonstrat că itraconazolul are un efect inotrop negativ și a fost asociat cu raportări de insuficiență cardiacă congestivă. Insuficienţa cardiacă a fost raportată mai frecvent în cazul raportărilor spontane la o doză zilnică totală de 400 mg decât în cazul unor doze zilnice totale mai reduse, sugerând astfel faptul că riscul de insuficienţă cardiacă poate creşte o dată cu creşterea dozei zilnice totale de itraconazol.
Itraconazolul nu trebuie administrat la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau cu istoric de insuficiență cardiacă congestivă, cu excepția cazurilor în care beneficiul terapeutic depășește în mod clar riscurile. Această evaluare a raportului individual beneficiu/risc trebuie să ia în considerare factori de risc precum: severitatea afecțiunii, doza și durata tratamentului ( de exemplu, doza zilnică totală ) și factorii de risc individual pentru insuficiență cardiacă congestivă. Factorii de risc includ boală cardiacă, precum boală ischemică sau valvulopatie; boală pulmonară semnificativă, precum boalăpulmonară obstructivă cronică; insuficiență renală și alte afecțiuni însoțite de edem. Astfel de pacienți trebuie informați în legătură cu semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive, trebuie tratați cu precauție și monitorizați în timpul tratamentului pentru semnele și simptomele de insuficiență cardiacă congestivă. Administrarea itraconazol trebuie întreruptă dacă în timpul tratamentului apar astfel de semne sau simptome.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative suplimentare față de cele ale itraconazolului. În plus, itraconazolul poate inhiba metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea, se recomandă prudență la administrarea concomitentă a itraconazolului și blocante ale canalelor de calciu ( vezi pct. 4.5) datorită riscului crescut de insuficiență cardiacă congestivă.
Potențial de interacțiune
Administrarea concomitentă a anumitor medicamente cu itraconazol poate determina modificări ale eficacității itraconazolului și/sau ale medicamentelor administrate în asociere, efecte cu risc vital și/sau deces subit. La pct. 4.5 sunt enumerate medicamentele contraindicate, nerecomandate sau recomandate pentru utilizare cu precauție în condițiile asocierii cu itraconazol.
Aciditate gastrică scazută
Absorbția itraconazolului este diminuată atunci când aciditatea gastrică este redusă. La pacienții cu aciditate gastrică redusă, fie datorită bolii (de exemplu pacienți cu aclorhidrie), fie datorită medicamentelor administrate concomitent (pacienți care iau medicamente ce reduc aciditatea gastrică), se recomandă administrarea Itraconazol Slavia 100 mg cu o băutură acidă. Activitatea antifungică trebuie monitorizată şi doza de itraconazol crescută în funcţie de necesităţi.
Copii și adolescenți
Datele clinice privind administrarea itraconazolului la copii și adolescenți sunt limitate. itraconazol nu trebuie utilizat la acești pacienți cu excepția cazurilor în care beneficiul terapeutic depășește riscurile posibile.
Vârstnici
Datele clinice referitoare la utilizarea de itraconazol în cazul vârstnicilor sunt limitate. Se recomandă utilizarea itraconazol la aceşti pacienţi numai dacă se stabileşte faptul că beneficiul potenţial depăşeşte riscurile posibile. În general, se recomandă să fie avută în vedere selecţia dozei pentru un pacient vârstnic, reflectând frecvenţa mai mare a diminuării funcţiei hepatice, renale sau cardiace, precum şi a comorbidităţii sau a altor tratamente medicamentoase administrate concomitent.
Insuficienţă renală
Sunt disponibile date limitate privind administrarea orală a itraconazolului la pacienţii cu insuficienţă renală. Este necesară prudenţă la administrarea medicamentului la această grupă de pacienţi.
Biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi mai redusă la pacienţii cu insuficienţă renală. Poate fi luată în considerare o ajustare a dozei.
Pacienţi cu imunitate scăzută
În cazul unor pacienţi cu imunitate scăzută (de exemplu, pacienţi cu neutropenie, cu SIDA sau cu transplant de organe), biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi scăzută.
Pacienţii cu infecţii fungice sistemice cu potenţial letal imediat
Datorită proprietăţilor farmacocinetice (vezi pct. 5.2), nu se recomandă iniţierea tratamentului cu itraconazol la pacienţii cu infecţii sistemice fungice cu potenţial letal imediat.
Pacienţi cu SIDA
În cazul pacienţilor cu SIDA care au primit tratament pentru infecţii fungice sistemice precum sporotricoză, blastomicoză, histoplasmoză sau criptococoză (meningeală sau non-meningeală) şi care prezintă risc de recădere, medicul curant trebuie să evalueze necesitatea instituirii unui tratament de întreţinere.
Efecte hepatice
În timpul utilizării itraconazolului au apărut cazuri foarte rare de hepatotoxicitate gravă, incluzând unele cazuri de insuficiență hepatică acută fatală.În majoritatea cazurilor a fost vorba despre pacienți care aveau afecțiuni hepatice pre-existente, care fuseseră tratați pentru indicații sistemice, care au prezentat alte afecțiuni medicale semnificative și/sau au avut tratament cu alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu au prezentat factori de risc evidenți pentru afecțiuni hepatice. Unele dintre aceste cazuri au fost observate în prima lună de tratament, incluzând cazurile apărute în prima săptămână. Trebuie avută în vedere monitorizarea funcției hepatice la pacienții care primesc tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze cu promptitudine medicului orice semne și simptome sugestive pentru hepatită precum anorexie, greață, vărsături, oboseală, durereri abdominale sau urină închisă la culoare. La acești pacienți, tratamentul trebuie oprit imediat și trebuie efectuată testarea funcției hepatice.
La pacienții cu enzime hepatice crescute sau anormale, ori cu afecțiuni hepatice active sau care au prezentat hepatotoxicitate în cazul administrării altor medicamente, se descurajează puternic efectuarea tratamentului cu itraconazol, cu excepția situațiilor severe sau cu risc vital în care beneficiul estimat depășește riscul. Se recomandă monitorizarea funcției hepatice la pacienții cu anomalii preexistente ale funcției hepatice sau la aceia care au prezentat hepatotoxicitate în cazul administrării altor medicamente.
Sunt disponibile date limitate privind utilizarea itraconazolului oral la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Trebuie manifestată prudenţă atunci când medicamentul este administrat la această categorie de pacienţi. Se recomandă ca pacienţii cu disfuncţie hepatică să fie strict monitorizaţi în cursul tratamentului cu itraconazol. Se recomandă ca, în momentul stabilirii deciziei de iniţiere a tratamentului cu alte medicamente metabolizate prin intermediul CYP3A4, să fie avut în vedere timpul de înjumătăţire prin eliminare prelungit al itraconazolului, observat în cadrul studiului clinic în care itraconazolul a fost administrat în doză unică la pacienţi cu ciroză hepatică.
Hipersensibilitatea încrucișată
Nu există informații privind hipersensibilitatea încrucișată între itraconazol și alți agenți antifungici derivați de azol. Se recomandă prudență la prescrierea itraconazol la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la alți azoli.
Itraconazol Slavia 100 mg conține zahăr. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Itraconazol Slavia 100 mg conține Sunset Yellow FCF (E 110) și Ponceau 4R (E 124). Pot provoca reacții alergice.
Itraconazol Slavia 100 mg conține parahidroxibenzoat de metil (E 218) și parahidroxibenzoat de propil (E 216). Pot provoca reacții alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Itraconazolul este metabolizat în principal prin intermediul CYP3A4. Alte substanţe care fie au aceeaşi cale metabolică, fie modifică activitatea CYP3A4 pot influenţa farmacocinetica itraconazolului. În mod similar, itraconazolul poate modifica farmacocinetica altor substanţe care au aceeaşi cale metabolică. Itraconazolul este un inhibitor potent al CYP3A4 şi un inhibitor al glicoproteinei P. Atunci când se utilizează medicaţie concomitentă, se recomandă consultarea informaţiilor referitoare la prescriere, calea de administrare şi necesitatea ajustării eventuale a dozelor.
Medicamente care pot scădea concentraţiile plasmatice ale itraconazolului
Medicamentele care reduc aciditatea gastrică (de exemplu, medicamentele care neutralizează aciditatea gastrică precum hidroxidul de aluminiu sau suprimă secreţia acidă, precum antagoniştii receptorilor H2 şi inhibitorii pompei de protoni) deteriorează absorbţia itraconazolului din Itraconazol
Slavia 100 mg.
Se recomandă administrarea itraconazolului cu o băutură acidă (precum o cola nedietetică) atunci când acesta se administrează cu medicamente care reduc aciditatea gastrică.
Se recomandă ca medicamentele care neutralizează aciditatea (de exemplu, hidroxidul de aluminiu) să se administreze cu cel puţin 1 oră înainte sau la 2 ore după administrarea Itraconazol Slavia 100 mg.
În cazul administrării concomitente, se recomandă monitorizarea activităţii antifungice şi creşterea dozei de itraconazol, după necesităţi.
Administrarea concomitentă a itraconazolului cu un inductor enzimatic potent al CYP3A4 poate scădea biodisponibilitatea itraconazolului şi a hidroxi-itraconazolului la un nivel la care eficacitatea itraconazolului este redusă foarte mult. Exemplele includ:
- Medicamente antibacteriene: izoniazida, rifanbutina (vezi de asemenea şi pct. Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi crescută de itraconazol), rifampicina.
- Medicamente anticonvulsivante: carbamazepina (vezi de asemenea şi pct. Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi crescută de itraconazol), fenobarbital, fenitoina.
- Medicamente antivirale: efanvirez, nevirapină.
De aceea, nu se recomandă administrarea unui inductor enzimatic potent al CYP3A4 cu itraconazol.
Se recomandă evitarea utilizării acestor medicamente cu 2 săptămâni înainte de iniţierea tratamentului cu itraconazol şi în timpul administrării acestuia, cu excepţia situaţiei în care beneficiile depăşesc riscurile reducerii potenţiale a eficacităţii itraconazolului. În cazul administrării concomitente, se recomandă monitorizarea activităţii antifungice şi creşterea dozei, după necesităţi.
Medicamente care pot creşte concentraţiile plasmatice ale itraconazolului
Inhibitorii potenţi de CYP3A4 pot creşte biodisponibilitatea itraconazolului. Exemplele includ:
- Medicamente antibacteriene: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.
- Medicamente antivirale: darunavir potenţat cu ritonavir, fosamprenavir potenţat cu ritonavir, indinavir (vezi de asemenea şi pct. Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi crescută de itraconazol), ritonavir (vezi de asemenea şi pct. Medicamente a căror concentraţie plasmatică poate fi crescută de itraconazol).
Medicamente ale căror concentraţii plasmatice pot fi scăzute de itraconazol
Administrarea concomitentă a itraconazolului cu un AINS precum meloxicam poate scădea concentraţiile plasmatice ale itraconazolului. Se recomandă utilizarea cu precauţie a meloxicamului la administrarea concomitentă cu itraconazol şi monitorizarea efectelor sale sau a efectelor secundare. Se recomandă adaptarea în funcţie de necesităţi a dozei de meloxicam, atunci când acesta se administrează concomitent cu itraconazol.
Copii şi adolescenţi
Studiile referitoare la interacţiunile medicamentoase au fost realizate numai la adulţi.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Itraconazol Slavia 100 mg nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât în cazurile potenţial letale când beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte riscurile potenţiale asupra fătului (Vezi pct. 4.3 ).
Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de repoducere ( Vezi pct. 5.3. ).
Există date limitate cu privire la utilizarea Itraconazol Slavia 100 mg în timpul sarcinii. Au fost raportate cazuri de anomalii congenitale după punerea pe piaţă a medicamentului. Aceste cazuri au inclus malformaţii scheletice, ale tractului genito-urinar, malformaţii cardiovasculare şi oculare, precum şi malformaţii cromozomiale şi malformaţii multiple. Nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate cu Itraconazol Slavia 100 mg.
Datele epidemiologice referitoare la expunerea la Itraconazol Slavia 100 mg în primul trimestru de sarcină – mai ales la pacientele care urmează un tratament pe termen scurt pentru candidoza vulvovaginală – nu au evidenţiat un risc crescut de malformaţii în comparaţie cu pacientele din grupul de control care nu au fost expuse la agenţi teratogeni cunoscuţi.
Femeile aflate în perioada fertilă
Femeile aflate în perioada fertilă şi care urmează tratament cu Itraconazol Slavia 100 mg trebuie să utilizeze metode contraceptive. Contracepţia eficientă trebuie continuată până la primul ciclu menstrual după terminarea tratamentului cu Itraconazol Slavia 100 mg.
Alăptarea
O cantitate foarte mică de itraconazol este excretată în laptele uman. Ca urmare, trebuie evaluate beneficiile preconizate ale terapiei cu Itraconazol Slavia 100 mg comparativ cu riscul potențial în alăptare. În cazul în care există suspiciuni, pacienta nu trebuie să alăpteze.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
În cazul conducerii de vehicule sau folosirii de utilaje, trebuie luată în considerare posibilitatea de reacţii adverse, care pot să apară în unele situaţii, cum sunt ameţeală, tulburări vizuale şi pierderea auzului (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Reacțiile adverse prezentate mai jos au fost raportate în cadrul studiilor clinice cu itraconazol capsule şi/sau în raportările spontane în timpul supravegherii după punerea pe piaţă pentru toate formulările de itraconazol. În cadrul studiilor clinice care au implicat 2104 de pacienţi cărora li s-a administrat itraconazol pentru tratamentul dermatomicozelor sau al onicomicozelor, reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în cadrul studiilor clinice au fost de origine gastrointestinală, dermatologică şi hepatică.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse la medicament pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei categorii, reacţiile adverse la medicament sunt prezentate în funcţie de incidenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
În tabel sunt de asemenea incluse reacţiile adverse la medicament din raportările spontane din timpul supravegherii globale după punerea pe piaţă care întrunesc criteriile de frecvenţă. Spre deosebire de studiile clinice, în cazul raportărilor spontane nu se poate stabili o frecvenţă exactă. Aşadar, frecvenţa acestor raportări este clasificată ca fiind necunoscută.
4.9 Supradozaj
În general, evenimentele adverse raportate în cadrul supradozajului au fost concordante cu cele raportate în cazul utilizării itraconazolului (vezi pct. 4.8).
Tratament
În caz de supradozaj, pacienţii trebuie trataţi simptomatic, iar tratamentul constă în măsuri de susţinere. În cazul în care se consideră adecvat, se poate administra cărbune activat. Itraconazolul nu poate fi îndepărtat prin hemodializă.
Nu există antidot specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antimicotice pentru uz sistemic, derivați detriazol.
Codul ATC: J02AC02.
Itraconazolul, un derivat triazolic, are un spectru larg de activitate
Studiile in vitro au demonstrat că itraconazolul împiedică sinteza ergosterolului în celulele fungice.
Ergosterolul este o componentă vitală a membranei celulare a fungilor. Afectarea acestei sinteze determină în final efectul antifungic.
Pentru itraconazol, valorile critice au fost stabilite numai pentru Candida spp. după cum urmează:
Specii sensibile ≤ 0,125 μg/ml
Specii cu sensibilitate dependentă de doză 0,25-0,5 μg/ml
Specii rezistente ≥ 1 μg/ml
Studiile in vitro demonstrează că itraconazolul inhibă creşterea unui spectru larg de fungi patogeni pentru om, în general, la concentraţii ≤ 1 μg/ml. Acestea includ: dermatofiţi (Trichophyton spp.,
Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levuri (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,
Trichosporon spp., Geotrichum spp., Candida spp., inclusiv C. albicans, C. glabrata şi C. krusei),
Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria biydii,
Penicillum marneffei şi diverse alte levuri sau fungi. C. krusei, C. glabrata şi C. tropicalis sunt în general cele mai puţin sensibile din specia Candida, cu unele izolate care demonstrează in vitro rezistenţă la itraconazol.
Principalele tipuri de fungi care nu sunt inhibate de itraconazol sunt Zygomycetes (de exemplu:
Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans şi Scopulariopsis spp.
Rezistenţa la azoli se dezvoltă lent şi adesea este rezultatul unor mutaţii genetice. Mecanismele care au fost descrise sunt supraexpresia ERG11, care codifică enzima ţintă 14 α-demetilază, mutaţiile punctiforme la nivelul ERG11 care determină afinitate scăzută şi/sau supraexpresia transportorului, determinând eflux crescut.
Rezistenţa încrucişată între substanţe aparţinând aceleiaşi clase de azoli a fost observată la Candida spp., totuşi, rezistenţa la unul dintre membrii clasei nu conferă rezistenţă la toată clasa.
Au fost raportate tulpini rezistente de Aspergillus fumigatus.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Caracteristici farmacocinetice generale
Concentraţiile plasmatice maxime ale itraconazolului sunt atinse în decurs de 2 până la 5 ore după administrarea orală. Ca o consecinţă a farmacocineticii non-lineare, itraconazol se acumulează plasmatic după administrarea unor doze multiple. În general, concentraţiile la starea de echilibru sunt atinse într-un interval de 15 zile, cu valori ale Cmax de 0,5 μg/ml, 1,1 μg/ml şi 2,0 μg/ml după administrarea orală a 100 mg o dată pe zi, 200 mg o dată pe zi şi respectiv 200 mg de două ori pe zi. În general, timpul de înjumătăţire de eliminare a itraconazol se situează în intervalul 16 - 28 ore după administrarea unei singure doze şi creşte la 34 – 42 ore după administrarea unor doze repetate. La întreruperea tratamentului, concentraţiile plasmatice ale itraconazol scad la un nivel aproape nedecelabil în decurs de 7 - 14 zile, în funcţie de doză şi durata tratamentului. Valoarea medie a clearance-ului plasmatic total al itraconazol după administrarea intravenoasă este 278 ml/min.
Clearance-ul itraconazol scade la administrarea unor doze mai mari, datorită metabolismului hepatic saturabil.
Absorbţia
În urma administrării orale, itraconazolul este absorbit rapid. Concentraţiile plasmatice maxime ale medicamentului nemodificat sunt atinse după 2 – 5 ore de la administrarea unei doze orale.
Biodisponibilitatea absolută observată a itraconazolului este de aproximativ 55%. Biodisponibilitatea orală este maximă atunci când capsulele sunt administrate imediat după o masă principală.
Absorbţia itraconazol capsule este redusă la subiecţii cu aciditate gastrică diminuată, precum subiecţii care iau medicamente cunoscute ca exercitând un efect supresor asupra secreţiei gastrice acide (de exemplu antagonişti ai receptorilor H2, inhibitori ai pompei de protoni) sau subiecţii cu aclorhidrie determinată de anumite afecţiuni (vezi Atenţionări şi precauţii, precum şi Interacţiuni). Absorbţia itraconazolului în condiţii de repaus alimentar la aceşti subiecţi este crescută atunci când Itraconazol Slavia 100 mg este administrat cu o băutură acidă (precum cola nedietetică). Când Itraconazol Slavia 100 mg a fost administrat în doză unică de 200 mg în condiţii de repaus alimentar cu cola nedietetică după tratamentul cu ranitidină, un antagonist al receptorului H2, absorbţia itraconazol a fost comparabilă cu aceea observată în situaţia administrării itraconazol în monoterapie (vezi Interacţiuni).
Distribuţia
Itraconazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (99,8%), albumina fiind componentul principal de legătură (99,6% pentru hidroxi-metabolitul). Are de asemenea o afinitate deosebită pentru lipide. Doar 0,2% din itraconazolul plasmatic este prezent sub formă liberă. Volumul aparent de distribuţie al itraconazolului este mare (>700 l), sugerând distribuţia sa largă la nivelul ţesuturilor: concentraţiile din plămâni, rinichi, ficat, oase, stomac, splină şi muşchi s-au demonstrat a fi de două sau de trei ori mai mari decât concentraţiile plasmatice corespunzătoare. Raportul între valorile cerebrale şi cele plasmatice a fost de aproximativ 1 conform rezultatelor obţinute în urma măsurătorilor la câinii beagle, iar captarea în ţesuturile cheratinizate, mai ales la nivelul pielii, este de până la patru ori mai mare. Concentraţiile la nivelul lichidului cefalorahidian sunt mult mai scăzute decât la nivelul plasmei, însă eficacitatea împotriva infecţiilor prezente în lichidul cefalorahidian a fost demonstrată.
Metabolizarea
Itraconazolul este metabolizat predominant de către ficat rezultând un număr mare de metaboliţi.
Studiile in vitro au demonstrat că CYP3A4 este sistemul enzimatic major implicat în metabolizarea itraconazolului. Unul dintre metaboliţii principali este hidroxi-itraconazolul, care are in vitro o activitate antifungică comparabilă cu a itraconazolului; concentraţiile plasmatice minime ale acestui metabolit sunt de aproape două ori mai mari decât cele ale itraconazolului.
Excreţia
Aproximativ 35% din itraconazol este excretat în principal sub formă de metaboliţi inactivi în urină, într-o săptămână şi aproape 54% în fecale. Excreţia renală a acestuia reprezintă mai puţin de 0,03% din doză, în timp ce excreţia fecală a medicamentului nemodificat variază între 3-18% din doză. La doze mari, clearance-ul itraconazolului scade datorită saturării metabolismului hepatic.
Linearitate/non-linearitate
Ca o consecinţă a farmacocineticii non-lineare, itraconazolul se acumulează în plasmă în urma administrării dozelor multiple. Concentraţiile la stare de echilibru sunt atinse în general în decurs de 15 zile, cu valori ale Cmax şi ASC de 4 până la 7 ori mai mari decât cele observate în urma administrării unei doze unice. În urma administrării dozelor repetate timpul mediu de înjumătăţire al itraconazolului este de aproximativ 40 de ore.
Populaţii speciale
Insuficienţa hepatică:
În cadrul unui studiu farmacocinetic în care au fost incluşi 6 subiecţi sănătoşi şi 12 subiecţi cu ciroză, s-a administrat o singură doză de 100 mg itraconazol (o capsulă de 100 mg). Între cele două grupuri nu s-au observat diferenţe semnificative statistic ale ASC. La pacienţii cu ciroză s-a observat o reducere semnificativă statistic a valorii medii a Cmax (47%) şi creşterea de două ori a timpului de înjumătăţire (37 ± 17 faţă de 16 ±5 ore) a itraconazolului, în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea pe termen lung a itraconazolului la pacienţii cu ciroză. (Vezi pct. 4.2 Doze şi mod de administrare şi 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Insuficienţa renală:
Datele referitoare la utilizarea itraconazolului pe cale orală la pacienţii cu insuficienţă renală sunt insuficiente. Se recomandă administrarea cu prudenţă a acestui medicament la această populaţie de pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidenţiat toxicitate genică, carcinogenicitate primară sau afectarea fertilităţii. În cazul dozelor mari, s-au observat efecte asupra corticosuprarenalei, ficatului, sistemului fagocitar mononuclear dar cu relevanţă scăzută pentru utilizarea clinică propusă. S-a demonstrat că itraconazolul, administrat în doze mari, provoacă o creştere doză - dependentă a toxicităţii materne, a embriotoxicităţii şi teratogenicităţii la şobolani şi şoareci. În urma administrării cronice de itraconazol s-a observat o scădere globală a densităţii minerale osoase la câinii tineri, iar la şobolani o scădere a activităţii osoase la nivelul oaselor late, îngustarea zonei compacte a oaselor mari şi o fragilitate osoasă crescută.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Conţinutul capsulei:
Sfere de zahăr
Hipromeloză
Copolimer butilat-metacrilat bazic (Eudragit E 100).
Capsula:
Dioxid de titan (E 171)
Galben de chinolină (E 104)
Sunset Yellow FCF (E 110)
Brilliant Blue FCF (E 133)
Ponceau 4R (E 124)
Gelatină
Parahidroxibenzoat de metil
Parahidroxibenzoat de propil.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 5 capsule
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Slavia Pharm S.R.L.
B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, București,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
12/2007/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Februarie, 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
Caracteristici
Concentratie | 100mg |
Review-uri
Pareri ITRACONAZOL 100 mg x 15 CAPS. 100mg SLAVIA PHARM SRL
Fii primul care sparge gheata!
Spune-ne parerea ta despre acest produs si porneste discutia.
Detii sau ai utilizat produsul?
Clientii pfarma.ro nu au adaugat inca opinii pentru acest produs. Fii primul care adauga o parere, folosind formularul de mai jos.
Alerta de pret
Produse similare
Ser fiziologic 90 mg/10 ml 5 fiole
Acesta este un medicament OTC si se poate elibera fara prescriptie medicala. Conform legislatiei in vigoare, pentru a-l putea comanda online...
ALOXI 500mcg x 1 CAPS. MOI 500mcg HELSINN BIREX PHARMA CSC - ANGELINI
Ce este Aloxi? Aloxi este un medicament care conține substanța activă palonosetron. Este disponibil sub formă de soluție injectabilă (250 micrograme în 5 ml de soluție) și sub formă de...
BETABIOPTAL 1,3 mg/g+2,5 mg/g X 1 GEL OFT. 1,3mg/g+2,5mg/g THEA FARMA S.P.A.
Indicații BETABIOPTAL gel este indicat în infecţii oftalmice nepurulente cu bacterii sensibile la cloramfenicol când este utilă asocierea acţiunii antiinflamatoare a betametazonei, în...
CIMZIA x 2 SOL. INJ. IN SERINGA PREUMPLUT 200 mg UCB PHARMA SA
Indicații Artrită reumatoidă Cimzia, în asociere cu metotrexatul (MTX), este indicat pentru: tratamentul poliartritei reumatoide active, moderată până la severă, la pacienţii adulţi,...
LODOZ 2,5mg/6,25mg x 30 COMPR. FILM. 2,5mg/6,25mg MERCK KGAA
Indicații Hipertensiune arterială esenţială uşoară sau moderată. Dozaj Doze Doza iniţială obişnuită este de un comprimat filmat de Lodoz 2,5 mg/6,25 mg o dată pe...
ZYPADHERA 300mg x 1 PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. C 300mg ELI LILLY NEDERLAND
Zypadhera este un medicament sub forma de pulbere si solvent din care se obtine o suspensie injectabila cu eliberare prelungita. Acesta contine substanta activa olanzapina. „Eliberare...
ZYPREXA 10 mg x 28 COMPR. FILM. 10mg ELI LILLY NEDERLAND
1. CE ESTE ZYPREXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ ZYPREXA aparţine grupului de medicamente denumit antipsihotice. ZYPREXA se foloseşte pentru tratamentul unei boli cu simptome cum ar fi:...
HIDRASEC 100 mg X 20 CAPS. 100mg BIOPROJET PHARMA - ABBOTT MYLAN
Ce este Hidrasec si pentru ce se utilizeaza Indicatii Hidrasec 100 mg capsule este indicat in tratamentul diareei acute la adulti. Daca se initiaza tratamentul etiologic al...
QUETIAPINA ZENTIVA 300 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 300mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
QUETIAPINA ZENTIVA 50 mg X 60 COMPR. ELIB. PREL. 50mg ZENTIVA K.S.
Indicații Quetiapină Zentiva comprimate cu eliberare prelungită este indicată pentru: Tratamentul schizofreniei. Tratamentul tulburării bipolare: - episoade maniacale moderate până...
MILURIT 100 mg x 60 COMPR. 100mg EGIS PHARMACEUTICALS
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Milurit şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Milurit 3. Cum să utilizaţi Milurit 4. Reacţii adverse posibile...
OLSSA 40 mg/10 mg X 28 COMPR. FILM. 40mg/10mg HCS BVBA - KRKA
Ce găsiți în acest prospect: 1. Ce este Olssa și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Olssa 3. Cum să luați Olssa 4. Reacții adverse posibile...
TANDESAR 32 mg X 28 COMPR. 32mg TERAPIA S.A.
În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Tandesar şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Tandesar 3. Cum să luaţi Tandesar 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Tandesar...
OVESTIN 0,5 mg X 15 OVULE 0,5 mg ASPEN PHARMA TRADING
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Ovestin 0,5 mg ovule 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ovul conţine estriol 0,5 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi...
DEPAKINE CHRONO 300 mg X 100 COMPR. ELIB. PREL. 300mg SANOFI ROMANIA SRL
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Depakine Chrono şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Depakine Chrono 3. Cum să luaţi Depakine Chrono 4. Reacţii...
ZINNAT 500 mg X 10 COMPR. FILM. 500mg GLAXOSMITHKLINE (IRE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Zinnat 500 mg, comprimate filmate 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare comprimat filmat conţine cefuroximă 500 mg sub formă de...
VENTOLIN 100 INHALER CFC-FREE X 1 SUSP. INHAL. PRESURIZATA 100µg/doza GLAXOSMITHKLINE (IRE
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Ventolin 100 Inhaler CFC-Free şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Ventolin 100 Inhaler CFC-Free...
SERETIDE DISKUS 50 micrograme/100 micrograme X 1 PULB. INHAL.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Seretide Diskus şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Seretide Diskus 3. Cum să utilizaţi Seretide Diskus 4....
THYROZOL 20mg X 50 COMPR. FILM.
Ce găsiţi în acest prospect: 1. Ce este Thyrozol şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Thyrozol 3. Cum să utilizaţi Thyrozol 4. Reacţii adverse...
DAVIA 10 mg x 30 COMPR. FIL 10mg TERAPIA
Ce găsiţi ȋn acest prospect: 1. Ce este Davia şi pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Davia 3. Cum să utilizaţi Davia 4. Reacţii adverse posibile 5....
RASAGILINA RATIOPHARM 1 mg X 30 COMPR. 1mg TEVA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Rasagilină ratiopharm și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Rasagilină ratiopharm 3. Cum să luați Rasagilină ratiopharm...
FORXIGA 10 mg X 90 COMPR. FILM. 10mg ASTRAZENECA
Ce găsiți în acest prospect 1. Ce este Forxiga și pentru ce se utilizează 2. Ce trebuie să știți înainte să luați Forxiga 3. Cum să luați Forxiga 4. Reacții adverse posibile 5. Cum...